《伤寒杂病论》中芍药量效关系及配伍用药规律分析

《伤寒杂病论》中芍药量效关系及配伍用药规律分析

芍药原为马鞭草科植物，干燥根为magonalac有益。仲景用药悉遵《神农本草经》,芍药位列中品,记载“味苦平,主邪气腹痛,除血痹,破坚积寒热,疝瘕,止痛,利小便,益气”1数据和方法1.1数据来源所有关于芍药的数据来自宋本《伤寒论》和《金匮要略》1.2数据标准化处理根据考证东汉时期1两=24铢=13.80g,1斗=10升=2000毫升=2斤,1升=10合进行剂量转换1.3相关因素观察(1)观察芍药组方的归经以及芍药的剂量、药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量、服用次数、芍药单次用量。其中芍药单次用量=单次服用水量/用水量×芍药的剂量。(2)观察芍药单次用量与其他因素之间的关系。(3)观察芍药作为主药或者非主药时与其他药物配合使用的配伍剂量。2结果2.1麻黄的性别分布含有芍药的方剂共54首,其中《伤寒论》30首和《金匮要略》24首,占总方比例为20.93%。从六经分布来看,芍药分布最多的依次为太阳病10首(18.52%),太阳太阴病10首(18.52%),太阳阳明病5首(9.26%),阳明病5首(9.26%)。从阴阳来看,芍药在阳证使用率为28首(51.85%),阴证使用率为9首(16.67%),阴阳合病证使用率为17首(31.48%)。(见表1)2.2药味数、水量和服用次数的相关性见表1其中麻子仁丸在内的13首方剂无法转换剂量,纳入统计学分析的为41首,占总方比例为15.89%。二元相关性分析显示,芍药单次用量与药味数、用水量有相关性(P<0.05),而与剩余水量、单次服用水量和服用次数无相关性(P>0.05)。单因素逻辑回归分析(采用Forward:Wald法)显示,芍药是否为主药仅与芍药单次用量关系密切(P=0.011),其他进入模型的相关因素均无统计学意义(P>0.05)。(见表2)2.3麻黄为主药为非主药芍药为主药的芍药单次用量显著高于芍药为非主药的芍药单次用量,差异有统计学意义(P=0.001)。芍药为主药的药味数、用水量、剩余水量、单次服用水量和服用次数与芍药为非主药比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(见表3)2.4芍药配伍剂量《伤寒杂病论》中作为基础“对药”使用的为芍药甘草汤、枳实芍药散,而芍药多与炙甘草、桂枝、当归、茯苓和白术配伍使用。2.4.1两组药味数及服药剂量比较芍药与炙甘草配伍的方剂,共6首。芍药为主药的单次用量显著高于芍药为非主药,差异有统计学意义(P=0.046);而芍药药味数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组方为6味药,2次/d,如芍药为主药其服药剂量为33.12g(≈33g);如为非主药则服药剂量为6.96g(≈7g)。(见表4)2.4.2两组药味数及服药剂量比较芍药与桂枝配伍的方剂,共27首。芍药为主药的单次用量显著高于芍药为非主药,差异有统计学意义(P=0.033);而芍药药味数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组方为6味药,2次/d,如芍药为主药其服药剂量为11.88g(≈12g);如为非主药则服药剂量为6.12g(≈6g)。(见表5)2.4.4两组药味数和服药剂量芍药与茯苓、白术配伍的方剂,共2首。芍药为主药的为真武汤,其单次服药量为3.62g,药味数为5个,其倍数为0.72倍,组方为6味药,2次/d,则其服药剂量为8.64g(≈9g);芍药为非主药的为附子汤,其单次服药量为5.18g,药味数为5个,其倍数为1.04倍,组方为6味药,2次/d,则其服药剂量为12.43g(≈12g)。3药理以“脚肌急”为主,关注补中旨卫梁·陶弘景《本草经集注》始述“出白山、蒋山、茅山最好,白而长大,余处亦有而多赤,赤者小利”本研究结果表明,含有芍药的方剂共54首,其中《伤寒论》30首和《金匮要略》24首,占总方比例为20.93%。本研究显示从六经分布来看芍药在阳证、阴证、阴阳合证中均有使用,最多的为太阳病10首(18.52%),太阳太阴病10首(18.52%),太阳阳明病5首(9.26%),阳明病5首(9.26%)。因此,可以发现《伤寒杂病论》中芍药并无明显的归经属性。此外,芍药味苦、平,无明显寒热属性。临床应用时可以根据药物配伍灵活发挥其作用。芍药与炙甘草配伍,芍药为主药(n=3)以芍药甘草汤为代表,芍药用量为4两,炙甘草为4两;非主药(n=3)以黄芩汤为代表,芍药用量为2两,炙甘草为2两。计量分析表明,芍药为主药与非主药相比仅芍药单次用量差异有统计学意义,说明芍药与炙甘草配伍时存在量效关系。第29条,芍药甘草汤用于治疗“伤寒,脉浮,自汗出,小便数,心烦,微恶寒”症状中出现的“脚挛急”,其作用在于“行血”,促进络中血液回流,使脉中之血,脉外气津得以流通芍药与桂枝配伍共27首,芍药为主药(n=17)以桂枝汤为代表,芍药用量为3两,桂枝为3两;非主药(n=10)以黄芪桂枝五物汤为代表,芍药用量为3两,桂枝为3两。计量分析表明,芍药为主药与非主药相比仅芍药单次用量差异有统计学意义,说明芍药与桂枝配伍时有量效关系。第12条,“太阳中风,阳浮而阴弱,阳浮者,热自发;阴弱者,汗自出。啬啬恶寒,淅淅恶风,翕翕发热,鼻鸣干呕者,桂枝汤主之”,桂枝具有温经通脉、调和营卫的功效;芍药与桂枝配伍则在“行血”同时又可敛阴,与桂枝配合相宜,可防精微之气不随阳气之通达而耗散芍药与当归配伍共5首,芍药为主药(n=1)为芎归胶艾汤,芍药用量为4两,当归为3两;非主药(n=4)以当归四逆汤为代表,芍药用量为3两,当归为3两。计量分析表明,芍药为主药与非主药相比仅芍药单次用量差异有统计学意义,说明芍药与当归配伍时有量效关系。“妇人有漏下者,有半产后因续下血都不绝者,有妊娠下血者,假令妊娠腹中痛,为胞阻,芎归胶艾汤主之”,芍药与当归配伍更增其“行血”功效。此外,当归能于血中行气,与芍药滋养酸敛之品相配,体现了补中寓通的思路芍药与茯苓、白术配伍的方剂,共2首。芍药为主药(n=1)为真武汤,芍药3两、茯苓3两、白术2两,非主药(n=1)为附子汤,芍药3两、茯苓3两、白术4两。第82条,“太阳病发汗,汗出不解,其人仍发热,心下悸、头眩、身动,振振欲擗(一作僻)地者,真武汤主之”。第174条,“伤寒八九日,风湿相搏,身体疼烦,不能自转侧,不呕、不渴、脉浮虚而涩者,桂枝附子汤主之”。可见芍药与茯苓、白术配伍的作用均为“利水”,芍药苦泄开结,通利水道,茯苓味甘淡而性平,善益脾培土,淡渗利湿,白术味苦甘温,补气健脾,燥湿利水,三药合用使脾得以健运,小便通利,水湿自去,其体则安芍药和枳实配伍均为散剂(共6首),由于无法进行统计分析,因此未能确定其量效关系。而《金匮要略·妇人产后病脉证并治》“产后腹痛,烦满不得卧,枳实芍药散主之”,其中枳实、芍药等分,可见芍药在此方中的作用仍为“行血”。从条文分析麻子仁丸、四逆散、排脓散、薯蓣丸、大黄广此外,对其中可以进行统计学分析的41首方剂进行分析,其相关性结果显示芍药单次用量与药味数、用水量有相关性,有统计学意义(P<0.05)。单因素逻辑回归分析显示,芍药是否为主药仅与芍药单次用量关系密切(P=0.011)。芍药为主药的芍药单次用量显著高于芍药为非主药的芍药单次用量,差异有统计学意义(P=0.001)。说明芍药的应用存在明显的量效关系,而且临床配伍也至关重要。在配伍剂量分析中也发现芍药的单次用量与《中国药典》中赤芍所规定使用的剂量6～12g较为一致综上所述,《伤寒杂病论》中芍药可于八纲范围内灵活应用,功效在于“行血”“利水”“下气”。临床应用芍药时存在明显的量效关系