基因工程药物专家讲座

基因工程药品

（工程菌）基因工程药物专家讲座第1页基因工程药品基因工程药品是先确定对某种疾病有预防和治疗作用蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程基因取出来，经过一系列基因操作，最终将该基因放入能够大量生产受体细胞中去，这些受体细胞包含细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不停繁殖过程中，大规模生产含有预防和治疗这些疾病蛋白质，即基因疫苗或药品。基因工程药物专家讲座第2页工程菌用基因工程方法，使外源基因得到高效表示菌类细胞株系普通称为“工程菌”。基因工程药物专家讲座第3页目录1基因工程药品种类2利用微生物生产药品优越性3基因工程药品特点4基因工程药品技术路线5基因工程药品安全性及质量检控6采取办法一二三四五六基因工程药物专家讲座第4页一、基因工程药品种类基因重组多肽及蛋白药品核酸类重组药品重组活载体药品基因工程药物专家讲座第5页1.基因重组多肽及蛋白类药品是将含有药品活性多肽及蛋白编码基因与载体DNA重组后转入受体细胞表示并分离纯化生产药品。惯用种类：蛋白多肽类激素、细胞因子、抗体、酶、可溶性受体、亚单位疫苗、血浆蛋白等基因工程药物专家讲座第6页1.基因重组多肽及蛋白类药品细胞因子药品：干扰素、集落因子、白细胞介素、肿瘤坏死因子、趋化因子、生长因子、凝血因子蛋白质类激素药品：生长激素、胰岛素、胰岛素样生长因子、促卵泡素、甲状旁腺素、降钙素、胰高血糖素、促黄体生成素、甲状腺刺激素和心钠素等。溶血栓药品：组织型纤溶酶激活剂、尿激酶型纤溶原激活物、蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂、链激酶和葡激酶等。治疗用酶：超氧化物歧化酶、羧肽酶、尿酸氧化酶、葡糖脑苷脂酶、脱氧核糖核酸酶和胸苷激酶等。可溶性受体和黏附分子：可溶性补体受体Ⅰ型其它：血红蛋白、白蛋白等。基因工程药物专家讲座第7页细胞因子药品如：干扰素含有干扰病毒感染和复制低分子可溶性糖蛋白。白细胞介素由白细胞产生并主要介导白细胞间相互作用细胞因子命名为白细胞介素（interleukin，IL）。已发觉33种，IL-1~IL-33。功效：刺激免疫细胞增殖、免疫调整（抑制或增强）、促进炎症等作用。基因工程药物专家讲座第8页2.核酸类重组药品利用重组核酸进行疾病防治药品。DNA疫苗（DNAvaccine）：是把编码病原体保护性抗原基因连接到真核表示载体上，用重组载体制成疫苗。又称为基因疫苗（geneticvaccine）、核酸疫苗（nucleicacidimmunizaiton）等。基因工程药物专家讲座第9页3.重组活载体药品将编码病原体有效抗原基因插入无致病性活病毒（如痘病毒疱疹病毒、腺病毒等)或细菌（沙门氏菌、结核杆菌)基因组，利用重组病毒或重组细菌制成疫苗。也称为重组活疫苗。基因工程药物专家讲座第10页二、利用微生物生产药品优越性微生物种类多，品种齐全；微生物生长繁殖快，生长周期短，产量高；培养方法简单，原料起源丰富，价格低廉，经济效益高，并能够经过控制培养条件来提升酶产量；微生物含有较强适应性和应变能力。能够进行大规模生产基因工程药物专家讲座第11页三、基因工程药品特点从根本上处理了一些药品生物原料适应证不停延伸技术含量高加速疑难病症新药品开发基因工程药物专家讲座第12页四、基因工程药品技术路线基本技术路线1：取得含有预防和治疗作用蛋白质基因

组入表示载体

受体细胞高效表示

动物试验

临床试验

申报新药证书优点：目标明确。缺点：发觉新药机率低，在人体内表示量较高蛋白质才有较大可能被开发。基因工程药物专家讲座第13页四、基因工程药品技术路线基本技术路线2：基因组

未知功效人类基因全长cDNA群

组入表示载体

受体细胞瞬间表示

功效初筛

功效验证

重组蛋白表示

体内外药效分析

临床前研究

临床验证

申报新药证书优点：建立在庞大人类基因资源基础上，含有巨大开发潜力，缩短新药开发时间，可大规模增加新药数量。基因工程药物专家讲座第14页1.工程菌构建流程基因工程药物专家讲座第15页2.表示载体构建表示载体设计目标基因定位克隆酶切反应连接反应转化筛选与判定基因工程药物专家讲座第16页五、基因工程药品安全性及质量检控当前对基因工程操作后果还存在一定程度不可预测性和不可控制性，转基因生物有可能隐藏一些危害性。基因工程药品与普通药品不一样，它起源于活生物体，在发酵、细胞培养、产品分离纯化等生产过程有其固有易变性，造成基因工程药品质量不稳定性。在制备基因工程药品中残留抗生素有可能使病人产生反抗生素抗药性。用于基因治疗基因工程药品除了能杀死不正常细胞外可能同时伤害正常细胞。当用于生产基因工程药品重组体发生突变或对目标产品进行修饰、纯化时，都有可能产生或带入一些与目标产品相关联、结构相差甚微而生物活性迥异变异体。基因工程药物专家讲座第17页六、采取办法构建基因工程药品表示载体时给目标基因组装诱导型开启子，使其在诱导条件下才能有效表示。构建基因工程药品表示载体时慎用选择标识基因或汇报基