糖代谢紊乱LYP专业知识讲座

糖及分类

糖类一类多羟基醛或酮、及其衍生物总称。分类单糖：丙糖（二羟丙酮、二羟丙醛）、戊糖（核糖、脱氧核糖）、己糖（葡萄糖、果糖、半乳糖）;寡糖：乳糖、麦芽糖、蔗糖；多糖：淀粉、糖原、纤维素等。

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第1页糖生理功效糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第2页血糖及浓度血糖：普通指血液中葡萄糖。血糖浓度（FPG）：4.4-6.7mmol/L或80-120mg/dl。血糖浓度恒定意义：机体组织尤其是脑、肾、红细胞、视网膜等需不停从血液摄取葡萄糖以氧化功效。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第3页血糖浓度调整第一节糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第4页一、血糖起源与去路第一节血糖及血糖浓度调整糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第5页代谢概况糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第6页二、血糖浓度调整激素对血糖浓度调整作用：降糖和升糖激素相互作用，维持血糖恒定。调整血糖浓度激素有两类：降低血糖激素：胰岛素（insulin）升高血糖激素：胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素、生长素等糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第7页1、胰岛素（INSULIN）对糖代谢影响促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性↑肝葡萄糖激酶活性↑，糖氧化分解↑肝糖原合成↑糖转化成脂肪、蛋白质↑抑制糖异生（--）对脂肪、蛋白质代谢影响促进脂肪、蛋白质合成降低血糖激素糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第8页胰岛素作用机制受体胰岛素+C肽←前胰岛素←胰岛细胞cAMPATP（β细胞）膜通透性↑→G转运↑氧化产能↑糖原合成↑—→降低血糖酶活性↑脂肪合成↑肝细胞蛋白质合成↑糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第9页（1）化学：糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第10页（2）合成：糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第11页（3）释放刺激胰岛素分泌：

高血糖、氨基酸、胰腺及胃肠激素（如胰高血糖素、促胃液素、促胰液素、胰酶分泌素、胃肠多肽等）和药品（如磺酰脲类、ß肾上腺素受体激动剂等）抑制胰岛素释放原因：

低血糖、生长抑素和各种药品（如а-肾上腺素受体激动剂，ß肾上腺素受体激动剂，二氮嗪，苯妥因，吩噻嗪类，烟酸等）。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第12页（4）作用机制糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第13页2、胰岛素样生长因子（IGF）多肽，结构上与胰岛素相同。含有类似于胰岛素代谢作用和促生长工作用，主要IGFI和IGFII。IGFI又称为生长调整素C，是细胞生长和分化主要调整原因之一，但IGFII生理作用尚不清楚。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第14页对糖代谢影响促进肝糖原分解成血糖；促进糖异生释放原因低血糖、低氨基酸、促胰酶素1、胰高血糖素（glucagon)胰高血糖素由a细胞分泌一个29aa氨基酸残基多肽。其作用经过与特异性受体结合，增加细胞内cAMP和Ca2+浓度。升高血糖激素糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第15页升高血糖激素对糖代谢影响促进肝糖原分解成血糖；促进肌糖原酵解；促进糖异生释放原因交感神经兴奋、低血糖

2、肾上腺素3、糖皮质激素对糖代谢影响促进肝外组织蛋白质分解；促进肝内糖异生释放原因应激糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第16页升高血糖激素生长激素对糖代谢影响早期：胰岛素样作用晚期：抗胰岛素作用释放原因低血糖、运动应激

甲状腺素对糖代谢影响促进肝糖原分解；增加糖肠吸收释放原因低血糖、低氨基酸糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第17页部分激素对糖代谢调整糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第18页糖尿病第二节

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第19页糖尿病（diabetesmillitus,DM）

一个慢性、复杂代谢紊乱性疾病,以高血糖症为基本生化特点同时伴有糖、脂类、蛋白质、水、电解质和酸碱平衡紊乱一组临床综合症。一个家族性疾病,我国发病率：80年0.67%，94年2.51%，96年3.21%,成为继心脑血管病、肿瘤后第三大疾病。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第20页定义：糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第21页糖尿病分类和分型按发病病因分类：

1型糖尿病

2型糖尿病特殊类型糖尿病妊娠期糖尿病糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第22页1型糖尿病发病原因及机理糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第23页2型糖尿病发病原因及机理糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第24页两类原发性糖尿病特征

特征1型2型基本病因遗传+环境发病机制本身免疫性疾病生物活性降低占DM%＜15%＞85%（可发展为1型）发病年纪通常＜20岁＞40岁身体肥胖罕见多见血胰岛素↓↓（绝对不足）→或↑（相对不足）病情及酮症较重、常见较轻、少见治疗胰岛素敏感控制饮食、减肥

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第25页四、糖尿病主要代谢紊乱代谢紊乱症群（经典临床表现）？急性并发症？慢性并发症？糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第26页代谢紊乱症群（三多一少）高渗性利尿→多尿多尿→口渴→多饮糖利用障碍→能量代谢紊乱→饥饿→多食Pro/Lipid分解和脱水→体重减轻糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第27页糖代谢紊乱机制INS绝对/相对不足→胰岛素/胰高血糖素比值↓→利用葡萄糖降低；→肝糖原输出增多；肝、肾糖异生作用增强→高血糖症。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第28页脂代谢紊乱机制胰岛素/胰高血糖素比值↓

TG↑,VLDL↑→高脂血症（Ⅳ型）脂肪游离脂肪酸↑分解↑乙酰辅酶A↑→高胆固醇血症酮体↑→酮症酸中毒糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第29页蛋白质代谢紊乱机制胰岛素/胰高血糖素比值↓促进合成代谢激素活性↓→蛋白合成、脂肪合成↓→分解↑→体重减轻和生长迟缓;肌肉和肝脏蛋白质合成↓，分解↑，糖异生↑→血中成糖氨基酸↓，成酮氨基酸↑↑→酮症酸中毒原因之一。

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第30页

血液肝细胞糖原（分解）（高血糖）磷酸戊糖+NADPH

葡萄糖葡萄糖G-6-P蛋白质（动员）

（酮血症）乳酸丙酮酸氨基酸酮体酮体（高Ch）乙酰CoA脂肪酸胆固醇胆固醇

TCA循环甘油三脂（动员）

代谢紊乱及其联络图

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第31页糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第32页代谢紊乱特点以高血糖症为基本生化特点，同时伴有糖、脂类、蛋白质、水、电解质和酸碱平衡紊乱一组临床综合症。糖代谢紊乱：高血糖、糖尿；脂类代谢障碍：高脂血症；蛋白质代谢障碍：体重减轻，生长迟缓；水、电解质、酸碱平衡紊乱：酮症酸中毒，高渗透压；糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第33页糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第34页糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第35页糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第36页糖尿病并发症机制急性并发症机制慢性并发症机制糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第37页急性并发症机制反应性低血糖：药品使用不妥引发。酮尿、酮血症、酮症酸中毒：酮体生成量超出了肝外组织利用能力时，则发生酮尿症，严重时可发展为酮症酸中毒。糖尿、高渗性高血糖昏迷：血糖极度升高，使细胞外液渗透压急剧上升，引发脑细胞脱水→可出现高渗透高血糖昏迷。水、电解质平衡紊乱：因渗透性利尿引发。

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第38页糖尿病酮症酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第39页糖尿病高渗性昏迷糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第40页慢性并发症大血管病变：AS微小血管病变：糖尿病视网膜、肾病、心肌病(广泛灶性坏死)及神经组织；神经病变：周围神经病变与自主神经病变；其它眼病：白内障、青光眼、曲光不正、黄斑病变等；糖尿病足糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第41页慢性并发症机制蛋白质非酶糖基化作用蛋白质-NH2+葡萄糖-CHO→醛亚胺（shiff碱）→酮胺化合物，如糖化血红蛋白和血清蛋白。多元醇代谢路径活性增加G+NADPH→山梨醇+NADP+山梨醇+NAD+→果糖+NADH细胞因子与自由基生成过多

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第42页蛋白质非酶糖基化作用糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第43页五、糖尿病诊疗

（一）诊疗标准(见表4-2)（二）空腹血糖

糖尿病最惯用检测项目,加强筛查.（三）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）:不推荐常规应用.

标准方法:

判断:

适用范围:（四）静脉葡萄糖耐量试验糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第44页六、试验室检测及评价糖代谢相关生化检验糖尿病并发症相关检验糖尿病病因检验糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第45页糖代谢相关生化检验尿糖测定：主要线索。注意肾糖阈！空腹血糖：主要依据，以血浆为准。G耐量试验（OGTT和IGTT）：用于可疑患者确实诊。糖化蛋白测定（HbA1C和果糖胺）：糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第46页糖尿病并发症相关检验酮体水、电解质、血气分析血脂质紊乱

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第47页糖尿病病因检验血清胰岛素和C肽测定检验β细胞分泌胰岛素反应性和贮备能力；能指导治疗，非诊疗DM依据。本身抗体测定谷氨酸脱羧酶抗体胰岛细胞抗体、胰岛细胞表面抗体胰岛素抗体、胰岛素原抗体基因分析

糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第48页标本采集采血时间采血方法标本类型抗凝剂糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第49页采血时间空腹（FPG测定）或服糖5h内（糖耐量试验）或出现低血糖症状血液。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第50页采血方法动脉血糖（推荐方法，不易误诊）毛细血管血糖（浓度≈动脉血糖）静脉血糖（较动脉血糖低）空腹↓2-3mg/dl（0.1-0.2mmol/L）;普通情况↓10-20mg/dl(0.5-1.0mmol/L);高糖饮食↓50mg/dl(3mmol/L)）糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第51页标本类型血浆3.9-6.1mmol/L（推荐采取）全血3.6-5.3mmol/L

（受RBC比容和较多非糖还原物质影响，较血浆血糖低10-15%）血清（放置时间长，血糖分解，不宜采取）糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第52页抗凝剂草酸钾氟化钠2mg/ml,24h内可阻止G酵解。使用带分离胶真空管，可分离血浆和血细胞。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第53页测定方法葡萄糖分析方法比较无机化学法-----氧化还原法有机化学法—缩正当生物化学法--酶法其它测定原理和评价糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第54页无机化学法（氧化还原法）

方法类型原理用途及备注班氏法半定量G+Cu+——→Cu2O↓尿糖测定（Benedict）磷钼酸法定量G+Cu+——→Cu2O↓历史意义（Folin-Wu）分光Cu+磷（砷）钼酸盐操作复杂、

需制滤液、砷钼酸法同上蓝色络合物特异性差、新铜试剂法（660nm）受还原物质影响结果偏高10%碱性高铁同上G+Fe(CN)6-3→Fe(CN)6-4

历史意义氰化物法黄色无色Technicon曾用糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第55页有机化学法（缩正当）方法类型原理用途及备注邻甲苯胺定量

G+邻甲苯胺→G基胺操作简便、

法

（630nm）无需滤液、

特异性较高，

中小医院使

用普遍，很

少用于自动糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第56页生物化学法（酶法）方法类型原理用途及备注己糖激酶定量G+ATP→G-6-P+ADP血清尿液脑脊液、（HK）法分光G-6-P+NADP+公认参考方法动态→GA-6-P+NADPH操作简便，特异终点（340nm）性和灵敏性均高手工、自动化分析葡萄糖氧同上G+O2→GA+H2O2推荐常规方法化酶（POD）H2O2+染料→有色染料偶联法（还原型）（氧化型）可制试纸片定量（Trinder）（4-氨基安替比林+酚半定量筛选试验→红色琨类化合物505nm）糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第57页生物化学法--酶法方法类型原理用途及备注葡萄糖氧定量G+O2→GA+H2O2

与HK法有最正确化酶氧消电化学用O2电极作极谱测定，相关性耗法动态求O2消耗量（CX3生化仪）终点葡萄糖脱定量G+NAD+→GA+NADH偶有使用氢酶（GDH）分光（340nm）可自动化分析法动态糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第58页邻甲苯胺法糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第59页葡萄糖氧化酶法糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第60页已糖激酶法糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第61页酮体概念与检测糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第62页临床意义酮血症诊疗对指导胰岛素治疗最有价值，较血糖提供更多信息。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第63页糖化蛋白糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第64页糖化血红蛋白A1C

HbA1a

HbA1a1*

HbA(97%)HbA1a2*HbHbA2(2.5%)HbA1b

HbF(0.5%)HbA1c

基本概念糖化血红蛋白A1C为血红蛋白A中2条ß链N端缬氨酸与葡萄糖非酶化结合而成,其量与血糖浓度呈正相关,且为不可逆反应.糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第65页GHb测定方法层析法阳离子树脂交换层析法*：常规方法，精密度高、操作简便、受HbF正干扰；GHb5-8%亲和层析：常规方法，灵敏度高、操作简便、高度特异、干扰少；GHb5-8%、GHbA13-6%HPLC：参考方法糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第66页GHb测定方法电泳琼脂糖凝胶电泳：快速、简便易行，受HbF正干扰等电聚焦电泳比色法化学比色法免疫透射比浊法*糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第67页GHb临床意义诊疗疗效判断预后判断糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第68页诊疗GHb<8%非DMGHb>9%DM准确度78%、灵敏度68%、特异性94%GHb>10%DM准确度89%、灵敏度43%、特异性99%糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第69页疗效判断作为糖尿病长久控制良好指标，反应测定前2-3个月内受试者血糖水平。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第70页预后判断GHb<8-10%，合并视网膜病者，提醒病变为中等程度；GHb>10%，为严重程度，预后较差。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第71页糖化血清白蛋白(GSP)形成机制与糖化血红蛋白相同，蛋白质糖化主要发生在赖氨酸ε-氨基上，糖化白蛋白和其它蛋白质即称为果糖胺。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第72页GSP测定（果糖胺）层析法：柱层析、亲和层析比色法：果糖胺环状衍生物有色化合物强酸硫代巴比妥酸

果糖胺四氮唑蓝（氧化型）四氮唑蓝（还原型）紫红色550nm糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第73页GSP临床意义GSP可反应患者近期（过去2-3周）平均血糖水平.糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第74页血浆胰岛素和C-肽测定血胰岛素测定对评价B细胞功效有主要意义.(RIA,ELISA)C肽和INSULIN以等分子数生成及释放,因为C肽去除率慢,肝对C肽摄取率低,且不受外源胰岛素影响,故能较准确反应胰岛B细胞功效.血浆胰岛素和C肽水平测定有利于了解B细胞功效和指导治疗,但不作为诊疗糖尿病依据.糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第75页

低糖血症

（hypoglycemia）第三节糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第76页低糖血症指空腹血糖浓度低于某一极限，临床出现一系列因血糖浓度太低引发症候群。诊疗标准：看法不一。血浆G＜2.8mmol/L,或全血G＜2.2mmol/L,或空腹血浆G＜3.3mmol/L,或血浆G（氧化酶法）＜2.2mmol/L糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第77页病因和类型病因：血糖平衡受到损害，血糖起源小于去路。类型生理性：见于长久饥饿、猛烈运动等引发肝糖原过分消耗、肝糖原释放受损等。病理性：

激素效应—激素调整功效紊乱：胰岛素过剩（INS分泌过多、使用INS或降糖药）、拮抗激素分泌降低（皮质醇、ACTH、生长素缺乏）。严重肝病—器官调整功效紊乱：肝严重损伤。糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第78页神经内分泌系统反调整时间和域值

低血糖状态下机体生理性保护机制

激素效应时项血糖阈值主要性胰高血糖素分泌↑快速3.8mmol/L极主要胰岛素↓快速4.6mmol/L主要肾上腺素↑快速3.8mmol/L次主要生长激素↑2-3h3.7mmol/L次主要糖皮质激素↑2-3h3.2mmol/L次主要糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第79页神经低血糖症为中枢神经系统能量（G）供给不足结果，但发生发生机制不一样。大脑皮层：意识朦胧、精神失常皮质下层：神志不清、躁动不安累及中枢：阵挛性肌张力性痉挛等累及延脑：严重昏迷、去大脑强直等糖代谢紊乱LYP专业知识讲座第80页临床表现与血糖浓度3.6-3.9mmol/L，低于生理浓度，可激活一些反调整系统，出现自主N对低血糖反应症状。2.8-3.0mmol/L，产生