细胞因子专题知识讲座

第五章

细胞因子

细胞因子定义细胞因子分类和命名细胞因子受体细胞因子作用共同特点细胞因子生物学作用细胞因子与临床细胞因子专题知识讲座第1页什么是细胞因子？

由各种细胞，尤其是免疫细胞分泌含有广泛生物学活性小分子蛋白（分子量约为8～80kDa）。

细胞因子是细胞间信号网络组成部分。细胞因子专题知识讲座第2页第一节细胞因子及其受体细胞因子分类和命名*按产生CK细胞类型分类*按CK主要功效分类细胞因子专题知识讲座第3页第一节细胞因子及其受体细胞因子分类和命名*按产生CK细胞类型分类：淋巴因子（lymphokine）单核因子（monokine)其它细胞产生CK细胞因子专题知识讲座第4页*依据CK主要功效分类白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）细胞因子专题知识讲座第5页白细胞介素（interleukin,IL）主要由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞分泌一些非特异性发挥免疫调整和在炎症反应中起作用细胞因子。其它细胞也可分泌白细胞介素。迄今已发觉IL-1～IL-39。*依据CK主要功效分类细胞因子专题知识讲座第6页细胞因子专题知识讲座第7页干扰素（interferon,IFN）分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ）

主要功效：干扰病毒复制，预防病毒感染扩散；抑制各种细胞增生；抗肿瘤；免疫调整。临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）

IFNαIFNβIFNγ病毒感染细胞抗原抗病毒细胞T单核－吞噬细胞、B细胞产生成纤维细胞产生促进MHC表示、促进Th1细胞分化细胞因子专题知识讲座第8页TNF-α:参加抗肿瘤、介导炎症反应；与内毒素休克及恶病质形成相关。TNF-β:又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT），主要由淋巴细胞、NK细胞等产生。肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）细胞因子专题知识讲座第9页

是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落细胞因子。集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）可介导不一样类型细胞生长和分化细胞因子。如TGF-β,EGF,FGF,VEGF等趋化性细胞因子（chemoattractantcytokine）

对不一样靶细胞含有趋化效应细胞因子家族。可分为CC,CXC,C,CX3C四个亚家族.细胞因子专题知识讲座第10页细胞因子受体细胞因子只有与其对应受体结合才能发挥生物学活性细胞因子作用基本模式细胞因子专题知识讲座第11页细胞因子受体细胞因子受体依据其胞外结构及氨基酸序列相同性被分为5个家族。细胞因子专题知识讲座第12页高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可显示显著生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性；重合性；双向性；网络性；抑制性调整。

第二节细胞因子生物学作用（一）细胞因子作用共同特点细胞因子专题知识讲座第13页第二节细胞因子生物学作用参加免疫细胞分化和发育参加免疫应答和免疫调整介导天然免疫和炎症反应其它（二）细胞因子生物学作用细胞因子专题知识讲座第14页第三节细胞因子与临床细胞因子专题知识讲座第15页细胞因子专题知识讲座第16页两种类型麻风病结核样型麻风（tuberculoidleprosy）瘤型麻风(lepromatousleprosy)

细胞因子专题知识讲座第17页细胞因子分泌差异细胞因子专题知识讲座第18页细胞因子与临床一、细胞因子与疾病发生细菌内毒素性休克：TNF-α,IL-1过分表示。淋巴样及髓样肿瘤：骨髓瘤等产生IL-6刺激瘤细胞增殖免疫相关性疾病：移植排斥、超敏反应等二、细胞因子与疾病治疗细胞因子疗法：IFN治疗病毒性肝炎细胞因子拮抗疗法：移植排斥治疗细胞因子专题知识讲座第19页美国FDA同意上市细胞因子及其受体相关生物制品名称商品名批按时间治疗疾病重组干扰素αIntron-ARoferon-A1986人毛细胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病滤泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮肤转移癌肾细胞癌黑色素瘤尖锐湿疣丙型肝炎,乙型肝炎重组促红细胞生成素（EPO）Epogen1989慢性肾衰引发重度贫血抗AIDS药品AZT引发严重贫血重组干扰素γActimmune1991慢性肉芽肿病细胞因子专题知识讲座第20页名称商品名批按时间治疗疾病重组G-CSFNeupogen1990肿瘤化疗后白细胞降低重组GM-CSFLeukine1991肿瘤化疗后白细胞降低重组干扰素βProkine1991多发性硬化IL-11Betaseronoprelvekin19931997化疗引发血小板降低TNF嵌合抗体NeumegaInflixmab19881999溃疡性结肠炎类风湿性关节炎重组IL-1受体拮抗蛋白Anakinra

类风湿性关节炎抗人TNF单克隆抗体HumiraTM

类风湿性关节炎TNF受体-Ig融合蛋白Enbrel

类风湿性关节炎细胞因子专题知识讲座第21页小结细胞因子是由细胞产生含有生物活性低分子量糖蛋白；主要以旁分泌、自分泌等方式发挥作用；CK经过细胞表面受体发挥效应；一个细胞可产生各种CK，不一样类型细胞也可产生一个或几个相同CK；CK生物学活性表现为多样性、高效性、局部性、短暂性、复杂性等特征；CK分为IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine，生物活性包含：介导天然免疫、调整特异性免疫应答、刺激造血等；CK在感染性疾病、肿瘤、移植排斥、超敏反应、本身免疫病等发病过程中起主要作用，并对上述疾病治疗有广泛应用前景。细胞因子专题知识讲座第22页细胞因子专题知识讲座第23页以cytopathic病毒感染成纤维细胞，经干扰素预先处理细胞可成活（右图）；而无处理细胞死亡(左图)。该处10-12g干扰素能在组织培养中保护一百万个细胞免受一千万个病毒颗粒感染。细胞因子专题知识讲座第24页

自分泌，旁分泌和内分泌细胞因子专题知识讲座第25页细胞因子作用多样性细胞因子专题知识讲座第26页细胞因子作用交叉性细胞因子专题知识讲座第27页细胞因子抑制性调整：天然细胞因子受体拮抗剂：如IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）可溶性细胞因子受体：如sIL-2R含有负向调整作用细胞因子：如IL-4,IL-10,TGF-β可下调CK网络假受体（deceptor）：与CK结合后不开启胞内信号转导。细胞因子抗体：特异性细胞因子抗体可阻断细胞因子活性。细胞因子专题知识讲座第28页细胞因子专题