DIC的诊断及治疗

弥散性血管内凝血

DisseminatedIntravascularCoagulation,DIC急危重病中心ICU

第1页定义新定义—指不一样原因所致不足血管内凝血系统激活为特性取得性综症，能够来自或引发微血管体系损伤，如损伤严重，可造成多脏器功能衰竭（MODS）

传统定义—是一种发生在许多疾病基础上，由致病原因激活凝血系统，造成全身微血栓形成，凝血因子被大量消耗并继发纤溶亢进，引发全身出血综合征

第2页病因感染性疾病占31-43%，细菌/病毒/立克次体/原虫/螺旋体/真菌等恶性肿瘤占24-34%，白血病/淋巴瘤/恶组/癌播散等病理产科占4-12%，羊水栓塞/感染性流产/死胎滞留/重症妊娠中毒症/子宫破裂/胎盘早剥等手术及创伤占1-5%，大手术/体外循环/骨折/烧伤/蛇咬伤等第3页病因医源性疾病：药品/肿瘤放化疗/溶血性输血反应等全身系统疾病：恶性高血压/肺心病/ARDS/坏死性胰腺炎/重症肝炎/急进性肾炎/酮症酸中毒/SLE/溶贫/GVHD等第4页诱因下列原因可促进或加重DIC发生、发展：单核-巨噬细胞系统受抑制：重症肝炎、大剂量使用糖皮质激素抗凝、纤溶系统活性减少高凝状态:

妊娠、肾病综合症可使DIC“启动阀”下降原因：缺氧、酸中毒、脱水、休克等第5页发病机制组织损伤TF入血，激活外源性凝血途径血管内皮损伤启动内源性凝血途径血小板活化多部位促进凝血反应纤溶酶激活致凝血纤溶深入失调任何一种原因，只要激活凝血系统，使血液处于高凝状态，就有也许发生DIC。第6页三、发病机制示意图

血液高凝状态广泛血管内凝血

消耗凝血因子（IIIVIIIXXII）凝血机制障碍

出血倾向PLT粘附聚集PLT减少消耗继发性纤亢进Fib降解FDP↑

低纤维蛋白质血症血液低凝状态抗凝作用促凝物质入血或其他原因第7页临床体现除原发病临床体现外，主要出现：出血倾向

80-90%

特点：自发性、多发性出血，表浅出血多见，亦可为内脏出血，颅内出血为致死病因休克及微循环衰竭

42-83%

特点：起病突然，病因不明（微循环栓塞致回心血量减少，因Ⅶ激活使血液中组织胺、缓激肽增多，引发血管扩张而使血压下降），严重程度与出血症状不相称；脏器功能障碍；抗休克效果不佳第8页临床体现微血栓形成与脏器栓塞

20-70%

可出现于机体各器官（肾、肾上腺、肺、胃肠道、肝、脑、胰、心、肠系膜等），症状取决于受累器官与程度微血管内溶血

10－20%

临床体现为：黄疸、腰痛、酱油色尿、少尿、无尿等；血色素进行性下降；血片可见较多量红细胞碎片、三角形、盔形红细胞。第9页DIC特殊体征出血点紫癜血泡周围性紫癜爆发性坏疽外科伤口出血外伤伤口出血经脉穿刺部位出血动脉渗血皮下血肿第10页试验室检查1、消耗性凝血障碍（PLT及凝血因子↓）

1）PLT↓

反应：⑴细菌毒素、致病物直接破坏；⑵血栓消耗。

2）PT延长反应：凝血酶原、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子含量减少，亦可纤维蛋白原减少。

3）Fib↓

反应：肝功能减退，血栓形成消耗

4）ATIII含量及活性↓5）血浆因子VIII:C活性↓第11页试验室检查2、继发性纤维蛋白溶解亢

1）纤溶酶原含量及活性↓

反应：纤溶消耗

2）纤维蛋白（原）降解产生FDP显著↑

反应：纤溶亢进

3）3P试验+

反应：血中存在纤维蛋白单体，早期（＋），后期（-）

4）优球蛋白溶解试验（ELT）↓

反应：纤维蛋白原、纤溶酶、纤溶酶激活因子增加。

5）D-二聚体↑

反应：纤维蛋白降解产物第12页试验室检查3外周血涂片检查可见红细胞变形如盔甲形、多角形、带芒刺状等，红细胞碎片超出10％（正常＜0.2％）表达有血管溶血。第13页Pre-DIC(DIC前状态)

pre-DIC是指在DIC基础疾患存在前提下,体内与凝血及纤溶过程有关系统或血液流变学发生一系列病理变化,但尚未出现典型DIC症状或尚未达成DIC确诊标准一种亚临床状态,一般发生在DIC发病前7d内。其临床体现往往不突出,有赖于试验室检查帮助诊断。第14页近年DIC及Pre-DIC试验室检查1、反应血管内皮细胞损伤分子标志物血管性血友病因子、前列环素、组织型纤溶酶原活化素、纤溶酶原活化素抑制物-1、血栓调整蛋白、组织因子、内皮素等2、反应血小板激活分子标志物

β-PLT球蛋白/PLT因子-4/PLT颗粒膜糖蛋白/凝血酶敏感蛋白等3、反应凝血纤溶微激活分子标志凝血酶原活化肽、纤维蛋白肽A/纤维蛋白肽B、可溶性纤维蛋白单体复合物、纤维蛋白降解产物-D-二聚体等4、活化凝血纤溶因子-抑制物复合物凝血酶-抗凝血酶III复合物、纤维蛋白溶酶-a2纤维蛋白溶酶和抑制因子复合物等

第15页近年DIC及Pre-DIC试验室检查★凝血酶调整蛋白（TM）

——

血管内皮细胞损伤分子标志物，DIC时常有TM↑，伴器官衰竭或预后差者↑更显著★组织因子（TF）

——TF进入血管是DIC发病主要原因，也是DIC诊断分子标志物之一；不能诊断DIC而TF活性阳性或抗原浓度增加者应考虑Pre-DIC★内皮素（ET-1）

——

内皮细胞因子，可用于估计DIC预后第16页近年DIC及Pre-DIC试验室检查★血浆纤维蛋白溶酶激活剂抑制物-1（PAI-1）

——内皮细胞损伤分子标志物，用于评定DIC患者是否发生器官衰竭并判定预后

★组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）

——同PAI-1★血小板因子4（PF-4）/β-血小板球蛋白（β-TG）

——反应血小板激活分子标志物第17页近年DIC及Pre-DIC试验室检查★a颗粒膜糖蛋白（GMP-140）——

特异及敏感反应血小板激活或破坏程度★凝血酶原活化肽（F1/F1+2）——凝血酶原→凝血酶过程中降酶产物，直接反应凝血酶早期激活水平。Xa直接标志及凝血酶间接标志★纤维蛋白肽A/B（FPA/FPB）——纤维蛋白原

凝血酶纤维蛋白过程中最早释放肽链片段，是凝血酶激活纤维蛋白形成前期指标。★凝血酶-抗凝血酶III（TAT）复合——

血中凝血酶检出困难，可借助TAT检测判断凝血酶形成第18页近年DIC及Pre-DIC试验室检查★纤维蛋白肽Bβ1-42/15-42/FPBβ1-42/FPBβ15-42——

为纤溶标志，提醒纤溶酶形成，FPBβ15-42↑提醒纤溶亢进★D-二聚体——

凝血酶最初转变Fib为纤维蛋白及激发因子XIII到绞链纤维蛋白时降解形成产物，较FDP更具特异性，为诊断DIC有用新办法★纤溶酶-a2纤溶酶抑制复合物（PIC）——

为纤溶功能标志，早期可推测Pre-DIC，连续监测有助鉴别DIC及评定疗效

第19页DIC分期高凝期血液凝固性高，临床上以微循环障碍及血栓形成为主要体现。此期CT、APTT缩短，纤维蛋白原正常或增高，血小板轻度减少第20页DIC分期消耗性低凝期血栓形成过程中消耗大量凝血因子，体现为微循环障碍与出血并存。血小板减少，PT及APTT延长，纤维蛋白原减少，3P试验阳性。第21页DIC分期继发性纤溶亢进期纤维蛋白溶解系统激活，出血加重。CT延长，纤维蛋白原严重减少，3P试验可阴性。血FDP增高。第22页诊断标准（一）一般诊断标准1、存在易引发DIC基础疾病2、有下列二项以上临床体现（1）多发性出血倾向；（2）不易用原发病解释微循环衰竭或休克（3）多发性微血管栓塞症状、体征（4）抗凝治疗有效。第23页诊断标准3、试验室指标异常≥3项以上异常血小板<100×109/L或进行性下降Fib<1.5g/L或进行性下降，或>4g/L3p试验阳性或FDP>20mg/L，或D-二聚体升高或阳性PT缩短或延长3s以上或呈动态变化，或APTT缩短或延长10s以上疑难病例考虑当代指标检测第24页诊断标准（二）肝病合并DIC诊断标准血小板<50×109/L或有两项以上血小板活化产物升高Fib<1.0g/L血浆因子VIII:C活性<50％PT延长5s以上或呈动态变化3p试验阳性或FDP>60mg/L，或D-二聚体升高或阳性第25页诊断标准（三）白血病并发DIC诊断标准血小板<50×109/L或血小板活化、代谢产物升高Fib<1.8g/L3p试验阳性或FDP>40mg/L，或D-二聚体升高或阳性第26页诊断标准（四）基层医院DIC试验室诊断参照标准常血小板<100×109/L或进行性下降Fib<1.5g/L或进行性下降3p试验阳性或FDP>40mg/LPT缩短或延长3s以上或呈动态变化外周血破碎红细胞百分比>10%血沉<10mm/h第27页诊断标准（五）pre-DIC诊断标准1、存在易引发DIC基础疾病2、有下列一项以上临床体现（1）皮肤粘膜栓塞、灶性缺血坏死及溃疡形成（2）原发病微循环障碍，如皮肤苍白、湿冷、及发绀（3）不明原因肾、肺、脑等脏器轻度或可逆性功能障碍（4）抗凝治疗有效。第28页诊断标准3、有下列三项以上试验异常正常操作条件下，采集血标本易凝固，或PT缩短3s以上血浆血小板活化分子标识物（β-TG、PF4、TXB2、P选择素等）含量增加凝血激活分子标识物（F1+2、TAT、FPA、SFMC等）含量增加抗凝活性减少：AT活性减少血管内皮细胞损伤分子标志物（ET-1、TM等）升高第29页鉴别诊断肝病：凝血因子合成减少、纤溶亢进、血小板减少，易与DIC混同。但注意合并DIC情况存在。TTP：以血小板异常聚集、形成血小板血栓为特性，黄疸极常见且较重，凝血指标正常。原发性纤溶亢进第30页治疗（一）治疗原发病和消除诱因1、治疗原发病治疗中最关键措施2、消除诱因

预防或制止DIC发生、发展第31页治疗（二）抗凝治疗（目前治疗DIC主要伎俩）1、肝素机理：加速AT-III对凝血酶中和；中和活化因子XIa、Xa、Ixa；促进纤溶作用；减少血粘度等。注意：抗凝作用受ATⅢ含量和活性、血小板Ⅳ因子影响，酸中毒能使之失活；对已形成血栓不能溶解。第32页治疗适应症DIC早期，血液处于高凝状态，CT、PT、APTT缩短PLT和血浆凝血因子急骤或进行性下降显著多发性栓塞现象顽固性休克伴其他循环衰竭症状和体征，常规抗休克治疗效果不显著第33页治疗禁忌症严重遗传或取得性出血病手术24h以内，或大面积创伤开放性创口未经良好止血严重肝病，多种凝血因子合成障碍近期有咯血活动性肺结核、活动性溃疡、颅内出血DIC后期，或以纤溶亢进为主型DIC蛇虫咬伤所致DIC（不被肝素所拮抗）第34页治疗使用办法（1）一般肝素首剂应用50-100U/KG静脉滴注，每隔6-8h半量皮下或静脉注射，以APTT等控制调整用量（1.5-2.5倍）；或10-15U/KG·h连续静脉滴注。过量时鱼精蛋白反抗，1mg鱼精蛋白可中和100U（1mg）标准肝素。第35页治疗使用办法（2）低分子肝素优势：抗因子Xa作用更强，可连续24h（标准肝素0.68h）；用药方便，无须严格血液学监护；对AT依赖性低，不诱发AT下降；副作用小。使用方法：200U/KG·d，分两次皮下注射，间隔8-12h，疗程5-8天。第36页治疗停用肝素指征诱发DIC原发病已控制或缓和临床上显著好转PT缩短接近正常,Fib升至1.5g/L以上,PLT逐渐回升凝血时间超出肝素治疗前2倍以上或超出30分钟出现肝素过量症状\体征及试验室检查异常第37页治疗

2、其他抗凝药品丹参或复方丹参注射液tid