临床研究方法设计

临床研究设计办法第1页临床研究定义以疾病诊断、治疗、预后和病由于主要研究内容以患者为主要研究对象以医疗服务机构为主要研究基地由多学科人员共同参与组织实行科学研究活动这一共识已写入“临床研究发展战略研究报告”，成为指导和推进我国临床研究发展基础第2页原始研究二次研究Meta分析系统综述非系统综述评论指南决策分析经济学分析观测性研究试验性研究描述性研究分析性研究横断面研究病例报告病例系列病例对照研究队列研究随机对照试验非随机对照试验第3页横断面研究定义：是研究特定期间与特定空间内人群有关变量与疾病或健康情况关系。由于所取得资料是在某一特定期间上搜集，好似时间一种横断面，故又称横断面调查(crosssectionalstudy)属于描述性研究，用于描述现象特点和规律，为深入研究提供线索用于描述疾病（或症状、体征）等自然转归、诊断、治疗、预后等方面人群特性，方便找出规律，指导临床实践横断面研究经常被用来建立临床现象之间因果关系假设。第4页现况调查（prevalencestudy）类型类型一：普查（census），是指对特定期间、特定范围人群全面调查。特定期间应当较短，甚至指时点能够是1-2天或1-2周，大规模普查不宜超出2-3个月，不宜太长。特定范围指某个地域或某种特性人群。类型二：抽样调查（samplingsurvey），是指调查某人群中一部分有代表性样本人群，根据这种调查成果可估计出该人群某病患病率或某些特性情况。以小窥大，以样本估计总体调查办法第5页病例对照研究（case-controlstudy）定义：是选定患有某病病人（病例组）与未患该病人群（对照组），分别调查两组过去暴露于某个（或某些）危险原因情况以及程度，以判断某暴露危险原因与某病有没有关联及其关联程度大小研究办法。暴露（exposure)是流行病学一种术语，指研究对象曾经接触过某些原因，或具有某些特性，或处于某种状态。这些原因、特性或状态即为暴露原因。暴露原因能够对人有害，也能够有益，有时可称研究变量（variable)。特点1：设置对照组特点2：回忆性研究；特点3：由果及因第6页病例对照研究（case-controlstudy）♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀♀比较暴露原因肺癌患者对照组：没患肺癌者回忆暴露历史回忆暴露历史作出结论病例对照研究示意图第7页队列研究（cohortstudy）定义：是指将特定人群按照暴露和未暴露于某原因（危险原因、致病原因或保护原因）分为两组，然后追踪观测一定期间后，比较两组发病或死亡结局，从而判断暴露原因与疾病关联及关联强度一种研究办法。特点1：设置对照组；特点2：前瞻性研究；特点3：由因及果；特点4：能计算出发病率或死亡率，从而求出危险程度，即RR和AR。RR：相对危险度，暴露组发病率/非暴露组发病率；AR：绝对危险度，暴露组发病率与非暴露组发病率相差绝对值。第8页队列研究（cohortstudy）前瞻随访结局测量队列研究示意图基线调查暴露（用药）非暴露（非用药/其他治疗）未发病发病未发病发病队列研究第9页10干预试验RCT(randomcontroltrial)是指将来自同一总体研究人群随机分为试验组和对照组研究者对试验组施加某种干预措施随访并比较两组人群发病（或死亡）情况或健康从而判断干预措施效果一种前瞻性、试验性研究办法第10页11RCT实行随机随机分组分派隐藏对照结局测量盲法报告完整性随访问题第11页12临床试验设计明确研究目确定研究因素选择研究对象估计样本含量确定观察结局暴露疾病病因学干预结局疗效分析一般一次试验只处理一种问题第12页13临床试验设计干预措施：药品、疗法、手术研究办法：确定实行方案明确研究目确定研究因素选择研究对象估计样本含量确定观察结局第13页14临床试验设计明确研究目确定研究因素选择研究对象估计样本含量确定实验结局统一明确入选条件和排除标准干预试验必须证明对人体无害研究对象需体征显著依从性好特殊人群（老弱幼孕）应排除第14页15临床试验设计选择研究对象主要标准代表性诊断标准明确可比性明确研究目确定研究因素选择研究对象估计样本含量确定实验结局第15页16临床试验设计预试验统计学估算明确研究目确定研究因素选择研究对象估计样本含量确定实验结局第16页17临床试验设计观测期限：日、周、月、年定性指标：发病率、死亡率、伤残率、治愈率、缓和率等定量指标：如血液生化指标等不良事件：副作用等明确研究目确定研究因素选择研究对象估计样本含量确定实验结局第17页18临床试验基本标准随机化对照盲法均衡随机抽样每个个体都有同等机会被抽取作为研究对象

随机分组即所有研究对象都有同等概率被分到试验组或对照组第18页19临床试验基本标准随机化对照盲法均衡目标是为了比较抚慰剂效应(placeboeffect)潜在未知原因影响对照类型：有效对照/标准疗法对照抚慰剂对照、本身对照、交叉对照第19页20临床试验基本标准随机化对照盲法均衡减少研究对象和研究者主观原因影响(信息偏倚)单盲双盲三盲第20页21盲法(blinding)第21页22开放试验(opentrial)不也许实现盲法外科手术锻炼饮食教育……第22页23伦理问题第23页第24页25临床试验分期小组测试10-30随机盲法对照100-300多中心试验1000-3000新药上市后监测

长期效果罕见作用第25页常用临床研究办法优缺陷比较第26页RCT不是提供所有证据最佳办法

要针对研究类型选择恰当研究设计类型目标首选研究设计治疗研究检查多种干预措施，如药品治疗、介入或外科手术效果诊断研究评定新诊断措施有效性和可行性预后研究理解