获得性免疫缺陷综合症讲解

取得性免疫缺陷综合症AIDS临床七年四班二组第1页

艾滋病

由人类免疫缺陷病毒（HIV）引发取得性免疫缺陷综合症（AIDS）。第2页

主要内容一、流行概况二、传输方式三、致病机制四、AIDS治疗五、展望第3页

一、流行性况

颜色最深地域是感染情况最严重地域第4页

自１９８１年美国黑人区发觉首例艾滋病病例以来，这种被称为“世纪瘟疫”疾病不但没有得到控制，反而愈加猖獗。全世界已有１８８０万人死于艾滋病，其中３８０万是小朋友。据最新统计，全世界感染艾滋病病毒人数已达５０００万人，１３０万是１５岁下列小朋友。１９年来，艾滋病已经使１３２０万小朋友成为无依无靠孤儿，其中９５％生活在非洲。目前，艾滋病正在非洲大陆肆虐，非洲艾滋病病毒携带者数量占全球总数５０％以上，因艾滋病感染，南非人平均寿命将在２００８年由６０岁减至４０岁。艾滋病迅速传输已成为全球性灾难。第5页第6页

1977-1995年感染人数第7页

二、传输方式第8页

AIDS为传染性性病，其传输方式主要有三，其中以性接触最具主要性。

（1）性接触（2）注射途径(输血.血制品.静脉毒瘾者因共用污染有HIV针头和注射器而被感染)（3）母婴垂直传输第9页

三.制病机制

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（一）HIV感染过程

1．急性HIV综合征2．潜伏期（1）细胞潜伏期（2）临床潜伏期3．临床疾病期第11页

（二）AIDS发病机制

1．HIV进入细胞机制第12页

HIV感染过程第13页

（1）CD4分子：HIVgp120羟基端第4保守部分（氨基酸413～447）与CD4+细胞表面CD4分子V1区高亲和力地结合。结合后gp120和CD4构型都发生了变化。故CD4分子是HIV主要受体，CD4+细胞是HIV袭击主要靶细胞。但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞1％～3%。已发觉淋巴器官主要是淋巴结中有大量HIVDNA。组织中尤其是淋巴器官中Mφ是HIV复制和播散主要场所和贮库。

（2）融合受体：HIV也能感染CD4-细胞，与HIV进入有关CD4-细胞表面分子性质不明，近来在脑细胞上判定出一融合受体，为脂糖受体（如半乳糖苷神经酰胺）也许与HIV进入CD4-细胞有关。第14页

（3）淋巴细胞功能有关抗原-1：此抗原在HIV细胞-细胞间传输中起主要作用。HIV可经Mφ淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞。中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。（4）Fc和补体受体：已发觉HIV-1感染过程中抗体依赖增强现象。非中和抗体Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞内。

（5）表型混合（phenotypicmixing）:经HIV和鼠逆转录病毒共感染细胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜内有HIV基因组。第15页HIV感染淋巴组织第16页

T细胞表面有许多HIV病毒第17页艾滋病皮肤病变艾滋病卡波氏肉瘤第18页

2．CD4+细胞减少机制

HIV（+）者血中CD4+T细胞以25～40个/μL/年速度下降，出现症状时CD4+T细胞一般＜300个/μ1，如其数急转直下降至约200个/μ1，则为疾病恶化先兆。

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（1）HIV及其包膜蛋白直接细胞致病作用：gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡现象已得到证明。感染细胞死亡也也许是蛋白质合成被抑制成果。未整合HIVDNA在胞内蓄积具有毒性，HIVTat蛋白能杀伤脑细胞。

（2）感染细胞-未感染细胞形成合胞体：感染HIVCD4+细胞胞膜与未感染CD4+细胞胞膜相融合，形成有多种核巨大细胞。合胞体形成与HIV细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关。Gp120V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能有关抗原-1在细胞融合中也起作用。

（3）程序性细胞死亡（programmedcelldeath）：细胞凋亡是机体保持内环境稳定一种生理性细胞自杀机制。它与免疫系统成熟与完善（如本身反应性T细胞克隆排除等）。衰老、胚胎发育、与器官形成等密切有关。第20页

（4）本身免疫机制：MHCⅡ类分子尤为HLA-DR和DQ与HIV-lap120及gp41蛋白质具有构造同源性，抗gp120和gp41抗体与HLAⅡ分子有交叉反应，故有人提出了gh120为“同种异表位”假说，gp120与CD4结合引发了长期同种异基因免疫应答。病毒所触发本身免疫性破坏，是通过细胞抗原分子模拟所致。HIV对免疫系统作用与本身免疫病有相同之处。有HIV（+）者有抗TH、抗B细胞和抗CD4分子本身抗体等。

（5）超抗原：HIV本身也许有一种作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV免疫致病中也许起主要作用。

（6）特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞破坏作用。第21页第22页

3．HIV体现诱导

(1)HIV在T细胞、单核细胞和Mφ中有效复制取决于这些细胞活化和分化状态。(2)HIV与其他病毒共感染如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙肝炎病毒、HTLV-1和人疱疹病毒增加HIV体现。(3)有些细胞因子能调整、诱导HIV从潜伏或慢性感染状态进入活跃体现状态，如IL-1、IL-3、IL-6、TFF-β、IFN-γ和GM-CSF等；而IFN-α、IFN-β、IL-4和转化生长因子-β等能抑制HIV感染。细胞因子无需入循环，局部产生后在组织水平上就能调整HIV体现。第23页

三、AIDS治疗

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HIV感染所致CD4＋细胞死亡和免疫功能衰竭是不可逆和致死性。虽现有针对IFV感染过程中不一样阶段许多药品，但遗憾是至今尚无一种高效、低毒、安全药品问世，现有药品大多处于试验研究或临床试用阶段目前虽已有作用于HIV复制不一样阶段和具有不一样作用机制药品，但最后成功不但取决于正确使用这些药品，并且还取决于疾病基本过程和HIV表型变化规律理解。现常用药为拉米夫定,能抑制病毒逆转录.第25页第26页

免疫缺陷病已成为临床上很主要一组疾病。先天性免疫缺陷病发病年纪早。多有遗传倾向性，感染所致死亡率高，基因治疗也许会带来希望。HIV流行已产生了严重社会问题和伦理学问题。对HIV研究已较广泛，但其高度变异性和更强毒株出现已引发人们极大关注。对其发病机制已提出了多种解释，但任何单一原因似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞死亡。现有治疗措施仍令人失望，有效疫苗研制正在进行中。AIDS最后处理需要世界各国政府和全球学科工作者共同努力。

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四、展望第28页

自从艾滋病开始流传时起，人们都谈艾色变，始终希望医学发展可治愈艾滋病。那么艾滋病可治愈吗？这里有一种前提，我们目前生活世界是一种病毒世界，没有一种病毒是能够完全杀灭。艾滋病毒可怕在于它破坏了人体免疫系统，引发了多种致死性并发症。这使人产生恐惧。第29页

在1992年之前，研制治疗艾滋病药品和疫苗努力并没有得到人们所盼望效果。1994年何大一研究所推出联合疗法(即"鸡尾酒"疗法)。艾滋病毒被抑制到用当代先进办法检测不出水平，并可维持2-3年。这样既减少了病毒感染机会，也延长了病人无症状期。这是一次突破。不过，这种疗法仍然有其不足：一是价格昂贵。在美国一种艾滋病患者一年用药将花费1．8万美元；二是这种疗法不能所有消除艾滋病。病毒存在静止细胞中，一旦细胞激活，病毒能够继续复制并传输；三是在某些病人中也产生了耐药性；四是药品副作用大。必须长期服用，停药后存在于细胞中病毒又开始复制传输。第30页

因此说，目前还没有能够治愈艾滋病药品，亦未能成功制造疫苗以预防艾滋病毒感染。但却可使用药品如蛋白抑制剂(P1)，AZT，ddl，3TC，ddC等去减慢病毒生长速度。艾滋病是一种病死率高达100％极为严重