血管内皮抑制素联合培美曲塞及顺铂对晚期肺腺癌患者相关肿瘤因子水平的影响

血管内皮抑制素联合培美曲塞及顺铂对晚期肺腺癌患者相关肿瘤因子水平的影响

肺肿瘤是一种非小细胞肺癌。它有腺泡、乳头、细管泡或种子状生长。它通常伴有粘膜，但病因尚不完全清楚。然而，长期吸烟、污染、专业接触、慢性肺疾病、遗传和免疫等因素也可以发展为肺腺癌的危险因素。肺腺癌的发病人群女性多于男性,早期无特殊症状,仅为咳嗽、低热、胸痛、气闷等一般呼吸系统疾病,多数的患者发现时已为晚期,而晚期肺腺癌患者的常见症状有声音嘶哑、疼痛、气促、胸腔积液等1数据和方法1.1患者性别、年龄tmn及tnn分期回顾性分析2013年1月~2017年1月在我院进行诊治的80例晚期肺腺癌患者,分为对照组和观察组。对照组40例患者,其中24例为男性,16例为女性,年龄34~75岁,平均年龄(60.2±10.8)岁;TNM分期:5例为ⅢB期,35例为Ⅳ期。观察组40例患者,其中30例为男性,10例为女性;年龄37~80岁,平均年龄(62.3±9.3)岁;TNM分期:3例为ⅢB期,37例为Ⅳ期。通过对两组患者的一般资料进行统计学比较,差异无显著性,具有可比性(P>0.05)。1.2选择病例的基准(1)所有患者经影像学、组织病理等临床综合检查确诊为晚期肺腺癌1.3治疗及并发症的预防(1)有手术、放化疗、分子靶向或免疫治疗等抗肿瘤治疗史者;(2)治疗中对研究药物发生明显的不良反应者更换治疗方案者;(3)合并活动性感染者;(4)合并其他恶性肿瘤者;(5)妊娠或哺乳期妇女。1.4培美曲塞联合配合用药对照组:应用培美曲塞前1周开始口服400μg叶酸,1天1次,持续服用至培美曲塞用药结束后3周;同时给予1000μg维生素B12肌注,约9周重复1次,直至末次用药后3周;应用培美曲塞前1天、用药当天以及用药后1天给予8mg地塞米松口服。培美曲塞500mg/m2静脉滴注第1天,75mg/m2顺铂静脉滴注,第1~3天,21天为1个周期。观察组在对照组用药方案的基础上每天加用15mg血管内皮抑制素静脉滴注3h,第1~14天,21天为1个周期。1.5离心条件检测两组于开始治疗前和治疗后(化疗3个周期),于清晨空腹抽取静脉血,离心后对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经烯醇化酶(NSE)、血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)和细胞角蛋白19片段(CY-FRA21-1)水平进行检测。1.6统计学处理所有数据采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析处理,计量数据用(ue0af±s)表示且进行t检验,计数数据进行2检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1《清咸水歌》载治疗前,两组血清TNF-α、NSE水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组TNF-α、NSE水平与同组治疗前相比,差异均具有统计学意义(P<0.05),且观察组TNF-α、NSE水平明于低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),见表1。2.2表5治疗前,两组CEA、CA199水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、CA199水平与同组治疗前相比,差异均具有统计学意义(P<0.05),且观察组患者CEA、CA199水平明于低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),见表2。2.3《清咸水歌》载治疗前,两组患者AFP、CYFRA21-1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者AFP、CY-FRA21-1水平与同组治疗前相比,差异均具有统计学意义(P<0.05),且观察组患者AFP、CYFRA21-1水平明于低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),见表3。3cea和血管内皮抑制素随着医学科学的不断发展,经临床和实验证实的具有良好特异性和敏感性的血清肿瘤标志物在临床中广泛应用,虽然对于病情的监测仍以影像学、病理等检查为主,但是有效的肿瘤标志物对于疾病的早发现具有重要的临床意义,而且其水平的变化对于临床上判断病情的发展也具有一定的指导意义TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子,在机体正常的炎症反应和免疫反应中均有所参与,因TNF-α的生物活性占TNF总活性的70%~95%,因此目前常说的TNF多指TNF-α。当机体处于败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭、慢性炎性疾病等病理状态下时,其水平会明显增多。肿瘤浸润细胞的转移会造成体内TNF-α水平的上升,而且TNF-α水平的变化也可以从一定程度上判断肿瘤治疗的疗效CEA是一种具有人胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白,是一种广谱的肿瘤标记物,其血清浓度与消化道肿瘤、肺部肿瘤等均具有相关性。当机体发生肺腺癌后,其血清CEA水平显著升高,因此,测定CEA主要用于肿瘤的鉴别诊断、病情监视、疗效判断等方面AFP是一种酸性糖蛋白,主要由肝细胞分泌,存在于胎儿发育的早期肝脏和卵黄囊中,胎儿出生后不久其血清水平下降到正常成人水平,而正常人的含量很低,当血清AFP含量出现显著升高后,有助于早期肝癌的诊断,目前常用于肝癌的普查和早期诊断,也可以用于判断术后疗效。有研究表明,肺腺癌患者的AFP水平出现了明显的升高,特异性较高但灵敏度较低,应与其他指标进行联合检测在目前的临床治疗肺腺癌中,主张个体化疗法,而培美曲塞与顺铂的联合方案已确立一线治疗地位,两者联合具有协同抗肿瘤的作用血管内皮抑制素是一种新型的血管抑制类生物制品,能够对肿瘤的增殖和转移起到抑制的效果,而其主要作用机理是抑制内皮细胞在血管形成中的迁移以及阻断对肿瘤细胞的营养运输。另外,血管内皮抑制素还可以通过结合血管内皮生长因子受体,阻断其介导的生长通路,还能够对基质金属蛋白酶的活性产生抑制作用,因此能够产生以血管内皮细胞为主的多靶点特性。研究资料显示,血管内皮抑制素可以抑制人微血管内皮细胞株HHEC的迁移、Tube的形成,对人肺腺癌细胞有一定的生长抑制作用本次研究结果显示,培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者,能够明显降低血清TNF-α、NSE、CEA、CA199、AFP和CYFRA21-1水平,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05),说明了培美曲塞联合顺铂治疗方案的有效性;而在培美曲塞联合顺铂的基础上加用血管内皮抑制素进行治疗,其治疗效果更加明显,对于TNF-α、NSE、CEA、CA199、AFP和CYFRA21-1水平的改善程度显著优于对照组,说