病理生理学发热

病理生理学发热第1页，课件共61页，创作于2023年2月典型病例

主述：患儿，女，2岁。因咽痛、发热3天，全身抽搐0.5h入院。现病史：3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚体温增高，烦躁，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。尿少、色深。入院前0.5h突起全身抽搐而急送入院。查体：T41C,P116次/分,BP100/60mmHg,R26次/分。嗜睡，面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（++）。颈软。双肺呼吸音粗糙。

实验室检查：WBC17.4109/L（N4—10109/L），分叶80%。HCO3-17.94mmol/L。入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。1h后大量出汗，体温降至38.4C。住院4天痊愈出院。第2页，课件共61页，创作于2023年2月本章主要内容概述1病因和发病机制2代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础4第3页，课件共61页，创作于2023年2月正常体温(恒定)的调控:

调定点（setpoint，SP）学说第一节概述

高级中枢—视前区下丘脑前部(POAH)次级中枢—延髓、脊髓体温调节中枢第4页，课件共61页，创作于2023年2月

>

<

体温恒定散热（汗腺、皮肤血管、呼吸）产热（骨骼肌、肝、甲状腺）POAH37℃温度感受器传入N传出N传出N正常体温调节T

37℃T

37℃第5页，课件共61页，创作于2023年2月致热原体温调节中枢调定点上移调节性体温升高（>0.5℃）发热的概念第6页，课件共61页，创作于2023年2月第一节概述体温↑发热?第7页，课件共61页，创作于2023年2月第一节概述过热

少数病人(体温>调定点)生理性体温

病理性体温发热多数病人(体温=调定点)体温升高的分类发热和过热的区别在哪？第8页，课件共61页，创作于2023年2月

过热（hyperthermia）

发热（fever）有致热原病因调定点上移（调节性体温↑）发病机制体温可很高,甚至致命体温可较高,有热限效应物理降温对抗致热原防治原则

调定点无变化（被动性体温↑）

无致热原（产热↑、散热↓、中枢损伤）过热和发热的比较第9页，课件共61页，创作于2023年2月发热激活物EP细胞EPs体温调定点上移产热↑散热↓体温升高第二节病因和发病机制？第10页，课件共61页，创作于2023年2月能激活产EP细胞产生和释放内生致热原（EP）的物质一.发热激活物

（EP诱导物）

（一）外致热原（二）体内产物第二节病因和发病机制第11页，课件共61页，创作于2023年2月细菌（一）外致热原：

病毒真菌螺旋体疟原虫一.发热激活物第12页，课件共61页，创作于2023年2月（一）外致热原：

G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌

（致热成分：全菌体+肽聚糖+外毒素）G－菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌等

（致热成分：全菌体+肽聚糖+内毒素）分枝杆菌：结核杆菌

(致热成分：全菌体+肽聚糖)1.细菌一.发热激活物第13页，课件共61页，创作于2023年2月金黄色葡萄球菌A型溶血性链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体+肽聚糖+外毒素肠毒素（1）革兰氏阳性菌细菌一.发热激活物红疹毒素白喉毒素第14页，课件共61页，创作于2023年2月（2）革兰氏阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：O-特异侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分细菌一.发热激活物（全菌体+肽聚糖+内毒素）磷脂多糖(LPS)或称内毒素(ET)第15页，课件共61页，创作于2023年2月内毒素（ET）的致热特点：b.

不易透过BBB：分子量大，

1000-2000kD

c.机体对其致热性可产生耐受性

d.致热潜伏期长

a.耐热性强:干热160℃2小时才能灭活;蛋白酶不能破坏其致热性ET是最常见的外致热原一.发热激活物第16页，课件共61页，创作于2023年2月（一）外致热原：

G+菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌

（致热成分：全菌体+肽聚糖+外毒素）G－菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌等

（致热成分：全菌体+肽聚糖+内毒素）分枝杆菌：结核杆菌

(致热成分：全菌体+肽聚糖)1.细菌一.发热激活物第17页，课件共61页，创作于2023年2月致热成分：全病毒体+

血细胞凝集素流感病毒SARS病毒severeacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染2.病毒：一.发热激活物第18页，课件共61页，创作于2023年2月致热成分：全菌体+

荚膜多糖

+

蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌

3.真菌：一.发热激活物第19页，课件共61页，创作于2023年2月致热成分：代谢裂解成分+外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体4.螺旋体：

一.发热激活物第20页，课件共61页，创作于2023年2月致热成分：裂殖子

+

疟色素间日疟原虫疟原虫的裂殖子5.疟原虫：一.发热激活物第21页，课件共61页，创作于2023年2月(二)体内产物1、抗原抗体复合物——本胆烷醇酮3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶

2、类固醇一.发热激活物

（一）外致热原第22页，课件共61页，创作于2023年2月发热激活物EP细胞EP体温调定点上移产热↑散热↓体温升高第二节病因和发病机制？第23页，课件共61页，创作于2023年2月二、内生致热原（endogenous

pyrogen,EP）

第二节病因和发病机制由发热激活物激活产EP细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物EP单核巨噬细胞其它细胞肿瘤细胞白细胞介素-1（IL-1）肿瘤坏死因子（TNF）干扰素（IFN）白细胞介素-6（IL-6）?第24页，课件共61页，创作于2023年2月内生致热原（EP）的产生和释放的过程：

第二节病因和发病机制有2种方式

第一种方式（在上皮细胞和内皮细胞）脂多糖（LPS）+血清中的LPS结合蛋白（LBP）可溶性CD14LPS--sCD14复合物细胞激活EP第25页，课件共61页，创作于2023年2月启动细胞因子的基因表达合成EP第二节病因和发病机制第一种方式:（在上皮细胞和内皮细胞）LPS--LBP--mCD14复合物第二种方式：（在单核细胞或巨噬细胞）跨膜蛋白（TLR）激活核转录因子激活细胞内生致热原（EP）的产生和释放的过程：

有2种方式

第26页，课件共61页，创作于2023年2月ET(LPS)

内生致热原（EP）IL-1TNFIFNIL-6来源

G-细菌

单核、M

M

淋巴单核、M

成分

磷脂多糖

糖蛋白蛋白质糖蛋白糖蛋白

分子量1000～2000

17～17.517～2515～1721

（KD）耐热性

耐热

不耐热不耐热不耐热不耐热

致热

双峰热

双峰热小：单峰热单峰热单峰热

大：双峰热耐受性

产生

不产生不产生产生不产生内毒素和内生致热原的比较

第27页，课件共61页，创作于2023年2月发热激活物EP细胞EP体温调定点上移产热↑散热↓体温升高第二节病因和发病机制？？？第28页，课件共61页，创作于2023年2月三.发热时的体温调节机制第二节病因和发病机制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热

中杏仁核，腹中膈，弓状核（一）体温调节中枢

（MAN）（VSA）第29页，课件共61页，创作于2023年2月通过血脑屏障直接进入第二节病因和发病机制三.发热时的体温调节机制（二）致热信号传入体温调节中枢的途径通过下丘脑终板血管器（OVLT）通过刺激迷走神经第30页，课件共61页，创作于2023年2月EP

M

M

POAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝毛细血管下丘脑终板血管器（OVLT）第31页，课件共61页，创作于2023年2月（三）发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移三.发热时的体温调节机制第32页，课件共61页，创作于2023年2月EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA调定点上移→体温

＋－（三）发热中枢调节介质三.发热时的体温调节机制第33页，课件共61页，创作于2023年2月正调节介质

负调节介质前列腺素E(PGE) Na+/Ca2+↑环磷酸腺苷(cAMP)促肾上腺皮质激素释放素(CRH)一氧化氮(NO)精氨酸加压素（AVP）黑素细胞刺激素脂皮质蛋白-1（三）发热中枢调节介质三.发热时的体温调节机制第34页，课件共61页，创作于2023年2月前列腺素E(PGE)PGE→动物脑室→发热，潜伏期比EP短

EP→发热时，动物CSF中PGE↑

PGE合成抑制剂解热同时CSF中PGE水平↓三.发热时的体温调节机制Na＋/Ca2＋比值

脑室内灌注Na＋→体温↑，Ca2＋→体温↓

EP→体温中枢内Na＋/Ca2＋比值↑→体温↑正调节介质

第35页，课件共61页，创作于2023年2月环磷酸腺苷(cAMP)三.发热时的体温调节机制发热时，脑脊液中cAMP含量升高。AMPcAMP5AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶①磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱脑内cAMP↑的同时，EP的发热效应↑；②PDE激活剂--尼克酸,则有相反的效应；③给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。EP→CSF中Na＋/Ca2＋比值↑→

cAMP↑→发热正调节介质

第36页，课件共61页，创作于2023年2月三.发热时的体温调节机制促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）

正调节介质

第37页，课件共61页，创作于2023年2月（四）热限的存在

发热时体温很少会超过41ºC，为什么？发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为负调节介质。三.发热时的体温调节机制

机体存在一个调节机制,阻止体温无限上升。第38页，课件共61页，创作于2023年2月负调节介质精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH

膜联蛋白A1:又称脂皮质蛋白-1,主要存在脑、肺脏三.发热时的体温调节机制第39页，课件共61页，创作于2023年2月EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA调定点上移体温↑＋－发热中枢调节介质三.发热时的体温调节机制第40页，课件共61页，创作于2023年2月发热激活物EP细胞EP体温调定点上移产热↑散热↓体温升高第二节病因和发病机制？第41页，课件共61页，创作于2023年2月发热激活物单核细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE2↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温上升AVPα-MSH三.发热时的体温调节机制（五）体温调节的方式及发热的时相交感神经运动神经

直接、OVLT、迷走N第42页，课件共61页，创作于2023年2月体温上升期(寒战期)

高温持续期(高峰期,稽留期)

体温下降期(退热期,出汗期）第二节病因和发病机制（五）体温调节的方式及发热的时相三.发热时的体温调节机制ⅠⅡⅢ第43页，课件共61页，创作于2023年2月体温上升期

症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白体温上升期关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热>散热，体温上升第44页，课件共61页，创作于2023年2月高峰期

症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热高峰期关系：中心体温与上升的调定点水平相适应特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡第45页，课件共61页，创作于2023年2月退热期

症状：皮肤血管舒张、出汗退热期关系：体温调定点回降，中心温度>调定点特点：散热>产热，体温下降第46页，课件共61页，创作于2023年2月一、物质代谢的改变第三节代谢与功能的改变二、生理功能的改变三、防御功能的改变第47页，课件共61页，创作于2023年2月糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑一、物质代谢的改变脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少。高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期:尿量恢复、大量出汗。第48页，课件共61页，创作于2023年2月（一）中枢神经系统功能改变

二、生理功能的改变神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉小儿高热→热惊厥第49页，课件共61页，创作于2023年2月热惊厥:全身或局部肌肉抽搐。

(大脑皮质抑制，皮质下中枢兴奋性增强）体温超过39℃的急性发热

年龄:6月－6岁

时间：高热24h内出现

比例：30%第50页，课件共61页，创作于2023年2月热惊厥的发生机制可能为：

①遗传因素

②脑缺氧

③较高浓度的EPs具有致癫痫活性

④高热→部分敏感神经元过度兴奋→异常放电第51页，课件共61页，创作于2023年2月（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次/min心率增加〉150次/min，心输出量反而下降心率过快+收缩力加强→增加心脏负担寒战期血管收缩→血压↑；高温持续期和退热期，血管扩张→血压↓。二、生理功能的改变（二）心血管系统功能改变

第52页，课件共61页，创作于2023年2月血温↑→（+）呼吸中枢呼吸中枢对CO2敏感性↑

（三）呼吸功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低（四）消化功能改变二、生理功能的改变代谢↑→

CO2

↑呼吸加强第53页，课件共61页，创作于2023年2月（一）抗感染能力的改变三、防御功能的改变（三）急性期反应（二）对肿瘤细胞的影响第54页，课件共61页，创作于2023年2月一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热时，降低NK细胞的活性（一）抗感染能力的改变三、防御功能的改变第55页，课件共61页，创作于2023年2月发热→EP（IL-1，TNF，IFN）（二）对肿瘤细胞的影响肿瘤细胞生长受抑（对热的耐受性差）可杀灭或抑制肿瘤细胞三、防御功能的改变第56页，课件共61页，创作于2023年2月

急性期反应蛋白的合成↑白细胞计数↑血浆微量元素浓度的改变：Fe↓Zn↓Ca↑

（三）急性期反应三、防御功能的改变第57页，课件共61页，创作于2023年2