第十二章内分泌生理

第十二章内分泌系统解剖与生理内分泌腺（endocrine

gland）内分泌组织激素血液靶C（远距离分泌）邻近靶C（近距离分泌，旁分泌）体液调节CNS支配神经内分泌学激素的发现学术背景:在20世纪之前,学术界普遍认为,人和动物体的一切生理活动是由神经系统调节的。沃泰默实验稀盐酸狗的上段小肠肠腔血液胰腺分泌胰液胰腺不分泌胰液切除该肠段神经沃泰默解释小肠上微小神经难以剔除，仍然坚信是神经反射。斯他林和贝利斯的假设这种实验现象不是神经调节的结果，而是化学调节的结果：在盐酸的作用下，小肠黏膜产生了一种化学物质，这种物质进入血液后，随着血流到达胰腺，引起胰液的分泌。如果要证明这个假设，我们应该如何设计实验呢？实验过程：他们立即把同一狗的另一段空肠减下来，刮下粘膜，用盐酸浸泡，再把浸出液中和、过滤，制成粗提液，注入狗静脉。实验结果：促进胰腺大量分泌胰液后来将这种化学物质命名为促胰液素垂体下丘脑松果体甲状腺

甲状旁腺胸腺肾上腺胰岛卵巢睾丸松果体一、概述激素（hormone）：内分泌细胞分泌的高效能的生物化学物质，是体液调节的物质基础。传递方式：远距分泌旁分泌

神经分泌自分泌第二节激素1、通过调节三大营养物质代谢，为生命活动供给能量，维持代谢和动态平衡。2、促进细胞的增殖和分化，影响细胞衰老，确保各组织、器官的正常生长、发育和细胞的衰老和更新。二、激素（一）激素功能概述3、促进生殖器官的发育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和调节。4、影响中枢神经系统和植物神经系统的发育及其活动，与学习、记忆及行为的关系。5、与神经系统密切配合调节机体对环境的适应。激素只是信使作用，传递信息，对生理过程起加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动（二）激素的分类化学结构含氮类激素肽、胺、蛋白质等类固醇激素肾上腺皮质H和性腺H（三）激素作用的一般特性

1、激素的信息传递作用（第一信使）既不能添加成分，也不能提供能量，仅调节靶细胞固有的生理生化反应。2、激素作用的相对特异性选择性与靶细胞上的受体特异性结合。3、激素的高效能生物放大作用0.1μgCRH

1μgACTH

40μgGC4、激素间的相互作用（１）协同作用：作用相加或增强GH、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用；

PTH、1、25-(OH)2VD3有升血钙作用。（２）拮抗作用而胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。（３）允许作用有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。（四）激素的作用机制1、含氮激素的作用机制—第二信使学说G蛋白耦联受体介导的信号转导磷酸化酶（+）生物效应Mg2+cAMP

（第二信使）蛋白激酶（+）（第一信使）第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息第二信使:在激素的作用下，细胞内首先产生的能够携带激素信息的信使分子。（1）激素+

受体（靶C膜上）（4）（3）

ATP（2）腺苷酸环化酶（+）G蛋白耦联受体介导的信号转导--第二信使学说腺苷酸环化酶（C膜内表面）Mg2+ATPcAMP（第二信使）（第一信使）激素

+

受体（靶C膜上）G蛋白+GDP

GTPGDP

GTPGs

GiGs激活ACcAMP↑Gi抑制ACcAMP↓由G－蛋白耦联受体实现的跨膜信号转导示意图激素GTPGTPαcAMPαGDPγ受体细胞内细胞外腺甘酸环化酶G－蛋白ATP改变细胞功能第二信使在激素的作用下，细胞内产生的能够携带激素信息的小分子化学物质。如：cAMP、cGMP、IP3

和DG、Ca2+等。IP3

和DG、Ca2+作为第二信使H+受体（靶C膜上）（+）磷脂酶C磷脂酰肌醇IP3

DG钙调蛋白＋[Ca2+

]i蛋白激酶（+）蛋白质磷酸化改变细胞功能1、以cAMP为第二信使的激素：促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、生长激素释放激素（GHRH）、促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、卵泡刺激素（LH）、黄体生成素（LH）、促黑素细胞激素（MSH）、胰高血糖素、降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）、Adr2、以cGMP为第二信使的激素：心房钠尿肽3、以IP3/Ca2+为第二信使的激素：促甲状腺激素释放激素（TRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）、催产素（OXT）2、类固醇激素的作用机制—基因表达学说甲状腺激素作用机制相似H细胞内结合胞浆受体核内调节RNA的转录生物效应细胞核核受体（五）激素的分泌及调节激素分泌的周期性和阶段 性生物钟的控制激素在血液中的形式、代谢和浓度形式：游离型

+血浆蛋白 结合型临时贮存库具备生物活性消除：快慢以半衰期表示（t1/2）3、激素分泌的调节闭环和开环调节下丘脑肽能N元（调节肽）腺垂体（促激素）中枢N外界环境刺激靶腺（激素）（1）效应（2）（3）自主神经中枢N（3）（六）环境激素环境内分泌干扰物指具有干扰体内正常分泌物质的合成、释放、运转、代谢、结合等过程，激活或者抑制内分泌系统功能，从而破坏其维持机体稳定性和调控作用的物质。第三节下丘脑垂体神经垂体前部（前叶）腺垂体中间部结节部漏斗神经部（后叶）一、下丘脑与腺垂体的结构和功能的联系腺垂体N垂体视上核室旁核垂体门脉（小V）功能：完成下丘脑－腺垂体之间激素的运送促垂体区垂体门脉（pituitary

portal

veins）完成下丘脑－腺垂体之间激素的运送作用的小静脉二、下丘脑与神经垂体的结构和功能联系视上核 主要：升压素（ADH）室旁核 主要：催产素（OXT）适宜刺激下丘脑－垂体束轴运浆输N末梢（N垂体）释放入血结构联系种

类

英文缩写 主

要

作

用促甲状腺激素释放激素TRH促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH促进LH与FSH释放(以LH为主)促肾上腺皮质激素释放激素CRH促进ACTH释放生长抑素GIH抑制GH释放，对LH,FSH,TSHPRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH促进GH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF促进MSH释放促黑激素释放抑制因子MIF抑制MSH释放催乳素释放因子PRF促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF抑制PRL释放三、下丘脑促垂体区分泌的调节肽（9种）下丘脑合成几种激素？11种嫌色细胞（50%）结构前部TSHACTH促性腺激素（GTH）FSHLHGH、PRL多种生长因子和细胞因子嗜碱性细胞（15%）嗜酸性细胞（35%）结节部

功能不详中间部促黑素细胞激素（MSH）第四节 垂体一、腺垂体分泌的激素（1）促进全身的生长发育1.

生物学作用促进骨骼生长幼年时GH成年后GH促进蛋白质合成，肌肉发达侏儒症：身材匀称，智力正常巨人症肢端肥大症机制：GH软骨C:

蛋白质合成 胶原组织 分裂生长，骨化

骨骨骼肌C、肝C、成纤维C生长入血分泌肝C

生长激素介素（SM或IGFs）（一）生长激素（growth

hormone,GH）巨人症（右）肢端肥大症（右）P5*2.

分泌调节脂肪：促进分解 供能糖：生理水平刺激胰岛素分泌，加强糖利用过多时 利用 糖原分解 血糖（2）参与对中间代谢和能量代谢的调节蛋白质：促进合成GHRHGHRIH生长激素介素血糖和氨基酸、睡眠应激反应时GHGH下丘脑对伤口愈合的影响 提高细胞生长速度治疗充血性心力衰竭 治疗慢性肝病低蛋白血症和失代偿性肝硬化 生长激素联合生长抑素对重症急性胰腺炎细胞免疫的影响3.生长激素和重组人生长激素的临床应用治疗慢性阻塞性肺疾病重组人生长激素治疗严重烧伤患者治疗重症颅脑损伤（1）促进乳腺生长发育，引起并维持乳腺分泌199aa（二）催乳素（prolactin,

PRL）1.

生物学作用（妊娠期）（2）对卵巢的作用（分娩后）（-）生理量大剂量卵巢LH受体的生成排卵、黄体生成、雌孕激素合成（+）（4）对胎儿生长发育条件的影响调节羊水量和渗透压影响肺表面活性物质的生成（3）免疫调节作用

淋巴C增殖、抗体分泌、吞噬（+）2.

分泌调节下丘脑PRLPRFPIH

（占优势）泌乳是典型的神经内分泌反射应激反应时PRL催产素神经元PRF神经元典型的神经内分泌反射泌乳反射射乳反射二、神经垂体释放的激素（一）血管升压素（VP）调节水平衡升压2.

子宫平滑肌（二）催产素（oxytocin,

OXT）1.刺激乳腺排乳，维持泌乳状态（主要）神经内分泌反射未孕子宫妊娠子宫不敏感敏感，平滑肌收缩垂体激素腺垂体神经垂体甲状腺和甲状旁腺甲状旁腺第五节甲状腺一、甲状腺组织学滤泡上皮细胞滤泡滤泡腔甲状腺激素合成与释放激素贮存库滤泡旁细胞（C细胞） 分泌降钙素（一）甲状腺激素的合成过程钠－碘同向转运体I-aI入血

I-

腺C内

TPOTPOMIT

TPODIT甲状腺球蛋白T3T4甲状腺激素甲状腺素（四碘甲酸原氨酸，T4）三碘甲酸原氨酸（

T3

）过程：甲状腺球蛋白（滤泡上皮C内合成）

释放滤泡腔甲状腺球蛋白－Tyr120甲状腺球蛋白（贮存于滤泡腔中，量大）T3T4TSH吞饮上皮C内蛋白水解酶T3T4（二）甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢MIT、DIT入血运输：T4T3+血浆蛋白结合型（几乎全部）主要以游离型存在代谢：

T4

t1/2=7

dT3

t1/2=1.5

d途径：小肠 粪便排出肝内降解大部分T4胆汁T3二碘、一碘及不含碘甲腺氨酸（3）肝、肾内脱氨基和羧基尿排出四碘甲状腺醋酸三碘甲状腺醋酸（三）甲状腺激素的生物学作用（T3>T4）1.

对代谢的影响（1）产热效应机制：恢复增加Na+-K+泵的活性；基础代谢率促进脂肪酸氧化 大量热能（2）对三大营养物质代谢的影响蛋白质：生理量 促进合成（肌肉、肝、肾）分泌过多

促进分解（骨骼肌、骨）成年人缺乏T3、T4

粘液性水肿甲亢：消瘦、骨质疏松、血钙升高糖：增强Adr、胰高血糖素、皮质醇、GH的升糖作用促进糖的吸收、加速糖原分解、抑制糖原合成血糖↑促进脂肪酸氧化，增强CA与胰高血糖素对脂肪的分解作用脂肪增加外周组织对糖的利用

→

血糖↓甲亢：血糖先升后降促进胆固醇合成＜促进分解甲亢：胆固醇低于正常甲低：胆固醇高→动脉粥样硬化2.

对生长发育的影响维持神经系统兴奋性婴儿时期（出生后头4个月内）骨骼直接：促进生长间接：促进GH的分泌身材矮小比例失常缺乏脑促进树突、轴突、髓鞘及胶质C的生长缺乏智力低下生殖器

促其成熟缺乏不能成熟幼年时缺乏T3、T4

呆小症3.

对神经系统的影响心率 心肌收缩力血管壁张力4.

对心血管系统的影响甲亢消瘦、骨质疏松、血钙升高饥饿、食欲旺盛加速蛋白质糖、脂肪分解代谢兴奋、失眠、易怒、注意力不集中神经系统5、消化系统：增加消化管的运动和消化腺的分泌。6、生殖系统：维持正常的月经和泌乳。呆小症（

突眼症

）甲亢甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌过多（四）甲状腺功能的调节T3、T4TSH（α、β亚单位）（+）甲状腺分泌体内外各种刺激1.

下丘脑-腺垂体-甲状腺轴CNS传入N（+）下丘脑（-）分泌TRH（+）腺垂体分泌负反馈2.甲状腺激素的反馈调节

T4、T3在血中的浓度也经常反馈调节TSH的分泌，是一种负反馈过程。3.体内外刺激对甲状腺激素分泌的影响促进或者抑制下丘脑感受器

CNS分泌TRH影响甲状腺的分泌4.

自身调节5.

自主神经的作用I抗甲状腺效应增加不足

I转运T3T4合成T3T4合成和释放甲状腺激素的合成交感N（+）副交感N（+）T3T4合成>1

mmol/L

I转运T3T4合成>10

mmol/L四、甲状腺功能亢进症及其治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种自身免疫性 疾病，临床表现并不限于甲状腺，而是一种多 系统的综合征，由于多数患者同时有高代谢症 和甲状腺肿大，故称为毒性弥漫性甲状腺肿， 又称Graves病。外科治疗抗甲状腺药物第六节甲状旁腺激素、降钙素及维生素D3（二）甲状旁腺激素分泌的调节 血钙（三）继发性甲状旁腺功能亢进的药物治疗一、甲状旁腺激素与维生素D3（一）PTH的生物学作用甲状旁腺甲状旁腺素（PTH）升血钙降钙素（CT）甲状腺C细胞降血钙和血磷二、降钙素（一）生物学作用（二）分泌调节主要受血钙浓度的调节第七节

肾上腺束状带网状带（一）肾上腺皮质1.

组织结构球状带：分泌盐皮质激素 醛固酮人：皮质醇

分泌糖皮质激素动物：皮质酮分泌少量性激素皮质髓质2.

糖皮质激素人以皮质醇为主肾上腺皮质切面（1）生物学作用节流：对抗胰岛素肝1）对物质代谢的影响开源：促蛋白质分解 氨基酸糖：升血糖 糖原

糖（-）外周组织对葡萄糖的利用类固醇性糖尿病过量脂肪：使其再分布头面、躯干 促进合成四肢 促进分解过量满月脸，水牛背蛋白：（-）合成过量减慢伤口愈合Cushing症或长期大量使用GC：满月脸、水牛背、将军肚、肢体消瘦、皮肤变薄、多毛、淋巴萎缩、骨质疏松、易感染、伤口不愈、食欲增加、胃肠溃疡、高血压、糖尿、低钾等3）对血细胞的影响2）对水盐代谢的影响较弱的保钠排钾作用GFR

（-）VP分泌排水

不足

水中毒RBC

PLT嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞淋巴细胞升压（允许作用）4）对血管反应的影响血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性Adr和NA降解减慢毛细血管的通透性 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。有提高中枢神经系统兴奋型的作用。小剂量 欣快感大剂量 思维不能集中、烦躁和失眠7）在应激反应中的作用应激反应：环境中一切有害刺激（应激原）作用于机体，使机体发生一系列变化，以抵御上述种种有害刺激。ACTHGH糖皮质H

机体应激能力PRL

内分泌系统参与稳定溶酶体膜延缓细胞坏死2、糖皮质激素分泌调节分泌调节下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴下丘脑ACTH糖皮质H肾上腺皮质束状带、网状带分泌分泌CRH（+）腺垂体分泌（+）应激反应中刺激中枢N系统（+）闭环调节开环调节昼夜节律 生物钟负反馈负反馈(二)肾上腺盐皮质激素醛固酮：保Na+、保水、排K+（+）血管紧张素、血K+

血Na+

、ACTH及肽(三)性激素以雄激素为主，少量脱氢表雄酮。二肾上腺髓质2.

生物学作用1.

组织结构交感N节前纤维支配交感-肾上腺髓质系统嗜铬C肾上腺素（Adr）去甲肾上腺素（NA）41儿茶酚胺类作用心脏 血管（正性）

（升压）支气管 糖原（扩张）

（分解 血糖

）Adr强弱强强NA弱强弱弱参与应急反应（emergency

reaction）在机体遭遇紧急情况时，交感神经活动加强，肾上腺髓质分泌激素急剧增加，出现心率加快、心肌收缩力加强、心输出量增加、血压升高、血流加快、内脏血管收缩、骨骼肌血管舒张、支气管舒张、血糖升高等反应。上述机能改变即为应急反应。其有助于机体与不利情况进行斗争而脱险。应激反应交感-肾上腺髓质系统参与相同点：引起的机体反应的有害刺激相同不同点：内分泌系统参与（三）髓质激素分泌调节内脏大神经节前胆碱能纤维兴奋，或给予乙酰 胆碱均能促进肾上腺髓质合成并分泌肾上腺素 和去甲肾上腺素。肾上腺素和去甲肾上腺素对