沙利度胺联合复方守宫散对晚期恶性肿瘤患者生存质量的影响

沙利度胺联合复方守宫散对晚期恶性肿瘤患者生存质量的影响

癌症和相关的抗癌治疗会影响患者的生活质量，尤其是晚期肿瘤患者。在经过各种综合治疗后，一些患者出现肿瘤复发和转移，相当一部分患者可能会伴随情绪变化：抑郁、焦虑、睡眠障碍，甚至一些患者出现厌食、性体重下降、贫血、体内代谢异常和器官功能异常的临床综合征。而恶病质的出现是恶性肿瘤常见的致死因素,并且直接影响治疗效果、生存质量及生存期。中医药在肿瘤综合治疗中扮演的是重要的配角,对不同期别的肿瘤,其发挥的作用是不一样的,而中西医结合治疗能更好地发挥中西医各自的优势,取长补短,提高临床疗效。现就我科使用沙利度胺联合复方守宫散治疗晚期恶性肿瘤57例观察改善生存质量的效果,将结果报告如下。1数据和方法1.1性肺癌的临床诊断所有病例均有病理学或细胞学检查,肝癌诊断均符合原发性肝癌的临床诊断与分期标准。性别、年龄不限,末次化疗时间一个月以上未用免疫增强治疗。Karnofsky评分≥50分,无肝肾功能损害,预计生存期在三个月以上。1.2排除标准伴有严重的并发症,如:机械性进食障碍、肿瘤阻塞胆管或胰腺导管;伴有其他系统严重疾病需要专科治疗,依从性差。1.3病例选择性别分布病例资料选自2006年9月至2010年11月在我院住院治疗的晚期恶性肿瘤57例,且治疗过程中所有病例都经门诊或住院随诊观察,年龄34～77岁,男性27例,女性30例。随机将57例分为两组。治疗组29例,其中男性14例,女性15例;年龄最小36岁,最大77岁,平均年龄57.24岁;乳腺癌8例,肝癌11例,肺癌3例,食管癌1例,胃癌2例,大肠癌3例,胰腺癌1例;对照组28例,其中男性13例,女性15例,年龄最小34岁,最大77岁,平均年龄54.18岁;乳腺癌10例,肝癌7例,肺癌3例,食管癌2例,胃癌2例,大肠癌3例,胰腺癌1例。以上资料经统计学处理,两组之间无显著性差异(P>0.05),具有可比性。1.4方法1.4.1复方守宫散组方(1)治疗组给予沙利度胺联合复方守宫散,沙利度胺(常州制药厂)起始100mg,每晚顿服,一周后无不适加量至200mg/d维持,同时服用复方守宫散(本院制剂),组方:人参、三七、何首乌、守宫、没药、梅花,每次5g,每日3次,治疗二月后评价疗效。(2)对照组:予对症治疗1.4.2睡眠质量及kps的变化分别观察治疗组以及对照组,治疗前后食欲、睡眠、体重以及karnofsky的变化情况。食欲分为:几乎不进食、食量小于正常的1/2、食量为正常的1/2、食量略少、食量正常5个级别,增加一个级别为改善,降低一个级别为恶化。睡眠分为:难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和大致正常5个级别,增加一个级别为改善,降低一个级别为恶化。治疗前后体重增加或减少1kg分别记为增加或下降,未超过1kg记为稳定,根据karnofsky体力状况评分(KPS)标准,治疗后KPS增加大于10分者为改善、无变化者为稳定、减少大于10分者为恶化。辅助检查:血清总蛋白、血红蛋白。1.5统计处理方法2结果2.1食欲的变化2.2组睡眠改善率比较治疗组睡眠改善率为82.76%,对照组为14.29%,治疗组睡眠改善率明显优于对照组(χ2=28.115,P=0.000,P<0.01)2.3两组体重增加绿率比较治疗组体重增加率为62.07%,对照组为10.71%,治疗组体重增加绿率明显高于对照组(χ2=17.535,P=0.000,P<0.01)2.4辅助检查指标治疗组karnofsky改善率为51.72%,对照组为14.29%,治疗组改善率明显优于对照组(χ2=26.765,P=0.000,P<0.01)上述4项指标稳定的患者辅助检查提示血清总蛋白和血红蛋白均在稳定范围,部分患者有增高。在毒性和不良反应方面,出现口干14例,困倦、乏力10例,便秘7例,未见周围神经病变及深静脉血栓形成,未见血象、肝功能、肾功能和心电图有明显不良影响。3皮肤转移可减少皮肤损伤的效果某女,53岁,乳腺癌术后7年伴皮肤转移21月,病理为浸润性导管癌,免疫组化:ER(+)、PR(+)、C-erbB-2(+),曾多疗程使用CAF和XD方案化疗,后口服来曲唑,肿瘤复发再行T+Herceptin应用,治疗中出现前胸部、后背、双侧上肢皮肤多处大小不等的皮肤转移病灶,因皮肤转移病灶逐渐增多增大,病灶出现刺痛、呈阵发性并伴有瘙痒不适,于2006年9月入住我院,入院时食欲量略少,睡眠差。体检:右上肢明显肿胀,右侧胸壁腹部、背部、颈部及上肢可见多处成簇肿块,暗红色呈菜花状,最大肿块约5×6cm,部分肿块伴有渗液。治疗前血红蛋白105g/L,血清总蛋白59.8g/L,KPS评分50分,给予沙利度胺每天100mg,睡前顿服,一周后逐渐加量至200mg,同时口服复方守宫散5g每日3次。对渗液较多的肿块。根据药敏结果加强局部抗感染处理,一周后睡眠有改善,食量逐渐增加,1月后复查,血红蛋白117g/L,血清总蛋白61.1g/L,皮肤转移病灶色变暗,渗液减少,出血减少,疼痛减轻。治疗2月后复查,血红蛋白123g/L,血清总蛋白65.8g/L,皮肤转移病灶缩小约50%,小病灶部分消失,留有色素沉着,右上肢肿胀明显消退,疼痛缓解,KPS评分60分,体重增加>1kg。4作用肿瘤的作用机制癌症的治疗是一个世界性难题,大多数癌症患者最终要实施姑息治疗,提高生存质量就成为姑息治疗和终末期治疗的最终目的。鉴于癌症较难治愈,很难用治愈率来评价治疗效果,生存率的作用也有限(因为要明显提高其生存时间非常困难),因此,如何控制晚期癌症的症状,提高患者的生存质量成为世界各国肿瘤防治研究的热点。现代肿瘤学科已达成共识,癌症患者的生存质量比生存率更能准确地反映患者的治疗效果和康复状况。大量研究证实,肿瘤的发生、发展和转移依赖于肿瘤血管形成。肿瘤血管的形成受多种因子调控,常见的血管生长因子有:血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF)等。VEGF是目前发现的最重要的促进肿瘤血管形成的因子。沙利度胺在20世纪50年代曾作为镇静药、止吐药使用,但因其有很强的致畸作用而被禁用。近年来,研究证实沙利度胺具有抗肿瘤作用,其抗癌作用的机制如下:(1)抑制由血管内皮细胞生长因子(VEFG)和碱性纤维成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的血管新生,从而达到抗肿瘤作用;(2)沙利度胺能加速降解TNF-ɑmRNA,抑制TNF-ɑ的合成,减少IL-6的产生,从而抑制肿瘤生长;(3)通过非自由基介导的DNA氧化损伤直接抑制或杀伤肿瘤细胞;(4)通过下调表皮及内皮细胞表面的黏附分子及减少血液循环中辅助T细胞,同时升高血液循环中的抑制性T细胞,调节细胞表面的整合素受体,抑制整合素合成分泌。目前临床研究报道沙利度胺在血液系统肿瘤中均有较明显的疗效,此外,研究实体肿瘤时,单用沙利度胺或联合化疗药物应用者较多,较少报道沙利度胺联合中药应用的,而本研究者发现,沙利度胺联合复方守宫散两者协同起到增效解毒的作用,复方守宫散中所含成分:人参、三七、何首乌、守宫、没药均有抗肿瘤作用。而典型病案经治疗后出现转移病灶缩小达50%,肿瘤表面色变暗,渗液减少与肿瘤血管生成的抑制、新生肿瘤血管减少有一定关系。肿瘤食欲不振—恶液质综合征是严重影响患者生存质量的重要原因。据统计,肿瘤患者常有某种程度的心理疾病,主要表现为由抑郁、焦虑、烦躁不安而导致的失眠。因此,在就诊时,有20%～40%的患者发生食欲不振,临近死亡时几乎达100%,从而导致生活质量下降。TNF-α现被认为是导致癌症恶病质的一个重要的细胞因子,该因子可以透过血脑屏障到达控制食欲的中枢,从而产生厌食,还可以引起蛋白分解增加,合成却下降,导致机体骨骼肌萎缩。而癌症恶病质与TNF-ɑ的高表达有密切关系,可以利用沙利度胺的抗TNF-ɑ因子的作用来治疗癌症恶病质。复方守宫散的临床研究表明,该药物对治疗肿瘤恶病质有一定的疗效,而沙利度胺本身作为镇静剂在减少肿瘤患者的焦虑和改善睡眠方面也能起到一定的作用从临床研究发现,沙利度胺联合复方守宫散使患者睡眠明显改善,食欲提高,体重增加,KPS评分升高,显著提高了患者的生存质量。特别典型病案:患者在药物使用1月后开始有临床疗效的表现,使用至2月后临床疗效进一步增加。从客观疗效的评价到各项实验室观察的指标均表明沙利度胺联合复方守宫散有提高生存质量,改善恶病质的疗效,另外该病案在疼痛控制方面也有一定的作用,其缓解癌痛的机制可能与沙利度胺有镇静作用提高了“痛阈”有关。另一方面由于肿瘤的缩小或消失而导致组织、神经浸润和压迫的减少,也是减轻疼痛的一个原因。中药三七、没药有抗炎镇静镇痛作用,两者均有活血化瘀、通经活络之用;守宫祛风活络、散结,共同使气血流通,达到“痛则不痛”,二者共同协调,起到增效的功能。沙利度胺的主要不良反应是疲倦、嗜睡、便秘、周围神经炎和皮疹,少数出现深静脉血栓,而本临床研究表明,使用沙利度胺每天200mg偶感乏力,便秘轻微,均能耐受。未见其他不良反应,可能与药物使用剂量较小有一定相关性。另外,复方守宫散中的人参具有抗疲劳、延缓衰老的功能;何首乌和没药促进肠管运动,没药有保护神经细胞的能力;而三七、没药有活血化瘀的作用,从而对毒副反应的发生有一定的抑制