热性惊厥诊治进展

热性惊厥诊治进展主要内容

热性惊厥（FebrileSeizure,FS)的分类及临床特征FS的病因学研究关于FS复发FS与脑损伤FS与癫痫的关系FS的防治关于全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）癫痫样发作（epilepticseizures或seizures）

大脑神经元异常放电引起的脑功能异常临床症状，可有多种发作表现（运动、感觉异常、行为认知、植物神经功能障碍）全身性发作往往伴有程度不同的意识障碍发作性、大多短暂、并有自限性可发生于急性疾病、慢性疾病痫样（癫痫样）发作：发作性皮层功能异常所引起的一组临床症状惊厥：伴有骨骼肌强烈收缩的痫性发作癫痫：临床呈长期反复痫性发作的疾病过程痫样发作、惊厥、癫痫惊厥与癫痫惊厥（convulsion)神经元异常放电一个症状发作特点：突然意识丧失+抽搐(局部或全身、强直或阵挛性）急性发作过程癫痫（Epilepsy)神经元异常放电一种综合征发作特点：多种形式意识障碍+肌肉抽搐（惊厥样发作）；感觉、情感、行为或自主神经功能异常（非惊厥样发作）；慢性、反复、刻板性发作过程惊厥在小儿时期的年龄特征发生率高：两岁以下尤多见，6岁以下是成人10-15倍易有严重惊厥或惊厥持续状态

惊厥持续状态：凡一次惊厥发作30分钟，或反复发作中间无意识好转超过30分钟新生儿及幼婴（<3月）常有微小惊厥发作病因复杂

惊厥病因及分类感染性非感染性颅内脑膜炎：化脓性、结核性、病毒性、霉菌性脑炎：病毒性、免疫性脑寄生虫病：如肺吸虫病脑脓肿颅脑损伤颅脑发育畸形颅内肿瘤（癫痫）颅外热性惊厥（Febrileseizure)

中毒性脑病

代谢性：电解质紊乱（低钙、低镁、低钠、高钠）

特发性低血糖症遗传代谢性疾病中毒性：毒鼠药、有机农药热性惊厥（InternationalLeagueAgainstEpilepsy，1993）“anepilepticseizureoccurringinchildhoodaftertheageof1month,associatedwithafebrileillnessnotcausedbyaninfectionofthecentralnervoussystem(CNS),withoutpreviousneonatalseizuresorapreviousunprovokedseizure,andnotmeetingcriteriaforotheracutesymptomaticseizures”.Assessmentoffebrileseizuresinchildren.EurJPediatr(2008)167:17–27目前对热性惊厥的定义（FebrileSeizure，FS）初发年龄：6月至4-5周岁(usuallyoccursbetween3monthsand5years,withapeakincidenceat18months;TheonsetofFSinachildolderthan6yearsisunusual)体温（直肠温度）：380C以上发生于上感或急性传染病初期（多见于病初体温骤然升高时，70%由上感诱发），多在发热后24小时以内(21%ofthechildrenexperiencedtheirseizureseitherpriortoorwithin1hoftheonsetoffever;57%hadaseizure1–24hoffever,and22%experiencedtheirFSmorethan24haftertheonsetoffever)排除颅内感染和其他导致惊厥的器质性或代谢性异常既往无无热惊厥史热性惊厥是小儿时期最常见的惊厥原因Febrileseizuresarethemostcommonformofchildhoodseizures,affectingapproximately2–5%ofchildren患病率：5岁以下3～5%全部小儿5～6%1988年全国普查：FS发病率4.7‰；

FS患病率2.9%占各类小儿惊厥30%、小儿惊厥持续状态的28%热性惊厥的命名

国外：FebrileSeizure（FS）/FebrileConvulsion（FC）

2001年ILAE命名：FebrileSeizure（FS）

国内：高热惊厥热性惊厥FS的分类及基本临床特征单纯性FS（SFS）复杂性FS（CFS）发病率FS中80%FS中20%首发年龄大多在6月～3岁，6岁后罕见任何年龄，可<6月，或>6岁发作时间、体温大多于病初体温骤升时（＞39oC)可为低热（<38oC）或无热发作形式全身性发作局限性或不对称性发作发作次数在一次热程中仅有一次惊厥发作（2/3），少数2次（1/4-1/3）；反复多次（丛集式发作：24小时内反复发作≥2次）持续时间发作时间短暂，多数5～10分钟内。醒后不留任何异常神经征。发作时间长（>15分钟，尤其>30分钟）。留异常神经征。预后好。继发癫痫少继发癫痫发生率高FS的分类及基本临床特征复杂性FS(CFS)的主要指标（继发癫痫）CFS的主要临床指标(RF)1.局限性发作2.长时程发作（≥15～20分钟）3.丛集式发作（24小时内反复发作≥2次）

癫痫患病率一般人群：0.3～0.5%;FS患儿（七岁时）：2～3%;单纯性FS（24岁时）：2.4%;复杂性FS（24岁时）：

§仅具一项RF者6～8%;

§具有二项RF者17～22%；

§具有三项RF者49%热性惊厥发作的相关因素50%无相关因素发热：20-50%惊厥为FS首发症状（随后1-2小时内持续发热）；发热程度与惊厥发作无关；发热上升速度与惊厥发作有关（少数仍有争议）感染：病毒感染关系密切遗传易感性：25–40%的患儿有FS阳性家族史，同胞中一人有FS史，其他的发生率9–22%有关FS的病因学研究

FS发生的相关因素：遗传因素+诱发因素（环境因素）（1）遗传因素：FS敏感基因，复杂性遗传模式（惊厥倾向）1）主要有两种模式：常染色体显性遗传，伴不完全外显率和表现度（大家系）多基因遗传（小家系）2）通过连锁分析及DNA测试，已报告的FS相关基因位点：

FEB1(FS伴TLE):8q13-21;FEB2(单纯性FS)：19p13-3;FEB3(各种全部性FS+):2q21-q33

FEB4:5q14-15有关FS的病因学研究

（2）诱发因素（环境因素）：感染、特定年龄阶段1）年龄2）发热

病毒感染：86%的FS与病毒感染引起的发热有关人类6型单纯疱疹病毒感染尤易引起反复FS发作？

细菌感染：较少见。

预防接种：极少数。主要见于白-百-破、麻疹预防注射3-7天内，往往有复发性FS发作。惊厥条件FS的内在基础FS复发率：30～40%FS复发与首发年龄的关系：初发年龄越小，复发率越高(50%in<1yearoldversus20%in>3yearsold)

首次FS〈1岁，至少50%出现复发首次FS〉1岁，有28%出现复发首次FS〉3岁，20%出现复发关于FS的复发（华中科技大学同济医学院协和医院）关于FS的复发复发次数：50%>1次（多次复发）复发时间：距首发时间越近，复发率越高

（再发的高峰时期为首次发作后6-12月内）首次FS后6月内：50%首次FS后一年内：75%首次FS后两年内：90%（延安大学医学院附属医院儿科，198例。32%复发，6%转为癫痫，3%后遗智力低下）FS复发与首发体温升高程度的关系：呈反比（400C，0.5%/76%）FS的病程：大多数5年以内，最长8年关于FS的复发（广州医学院湛江中心医院，85例）FS复发的危险因素(riskfactors,RF)首次发病年龄≤15个月；一级亲属中FS史或癫痫患者；复杂性FS:局限性发作、长时程发作（≥15～20分钟）、丛集式发作（24小时内反复发作≥2次）★无任何RF者，仅10%以下。★具有以上1～2项RF者，18个月内复发机率25～50%；★具3项RF者,复发机率为75～100%；FS复发的危险因素(riskfactors,RF)

日本学者福山辛夫强调两项RFs:

⑴生后6个月内发病；

⑵双亲中一方有FS史。只要具有其中一项，复发机率即达50%。FivemajorriskfactorsforrecurrentFSAge15monthsorlessatthetimeofthefirstFS（年龄是公认的单一预测FS再发的因素）Epilepsyinfirst-degreerelativesFebrileconvulsionsinfirst-degreerelativesAfirstcomplexFSAttendingdaynurserycare具备3-5个以上危险因素，18月内FS再发几率

80–100%；具备2个以上危险因素的再发率50%；具备1个危险因素，再发率25%；没有上述危险因素者，再发几率12%（南京医科大学附属南京第一医院）ＦS首次发作后脑电图检查

FS发作后1周内，1/5-1/3患儿脑电图异常（非特异性慢波活动增多，很少见到痫性放电），7-10天自然消退。（南京市儿童医院，２１０例）ＦS首次发作时脑电图检查结果的相关因素首次发作时脑电图对FS复发预测无帮助

◆Kuturec等分别对170名首次发作时脑电图正常和99名异常的FS患儿作两年随访，发现无论痫样波发放或阵发性异常慢波活动对FS复发的预测并无帮助。◆ＦS复发后，脑电图异常率增加，对预测预后有帮助（华中科技大学同济医学院协和医院）FS复发次数与其远期预后呈正比Berg(1996)对428名FS两年以上随访，1、2、3、4次复发中，无热惊厥发生率分别为4.2%、6.1%、8.1%和20.4%。

FS是否引起脑损伤临床研究:(Suruki等，Epilepsia,2001;42:504-507)：1、对象：53例FS

2、方法：测定CSF、血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度、计算CSF/血清NSE比值性别（男/女）年龄（月）发作持续时间（分）全身性（36）17：194-841-90（14±19）局限性（17）4：1312-842-60（23±17）3、结果：（1）部分性发作组CSF中NSE浓度、CSF/血清NSE比值均高于全身性发作，但未达显著性差异。（2）全身性发作中，发作持续时间与NSE水平之间并无相关性。（3）部分性发作中，CSF中NSE浓度、CSF/血清NSE比值与发作持续时间存在明显正相关。FS是否引起脑损伤？4、提示：（1）全身性FS发作较部分性发作的预后好，较少产生脑损伤。（2）部分性发作的预后与惊厥持续时间有关。长程的部分性发作容易导致脑损伤（被认为是继发癫痫的高危人群）。（苏州大学医学院附属儿童医院）（温州医学院附属医院）（苏州大学医学院附属儿童医院）目前对FS后脑损伤的认识严重惊厥的预后更多地取决于患儿内在病因而较少地受惊厥发作本身影响。

FS后癫痫的危险性

7岁时随访：普通儿童癫痫患病率：0.5%单纯性FS儿童癫痫患病率：1.5%复杂性FS儿童癫痫患病率：4%复杂性FS后儿童癫痫：长时程FS儿童癫痫患病率：6%热惊后并发局灶体征者患病率：29%复杂性FS次数与癫痫患病率：一次复杂性FS6.8%二次复杂性FS17%-22%三次复杂性FS49%FS后癫痫的危险性FS继发癫痫的RFs:⑴复杂性FS;⑵FS前已有神经系统异常；⑶

一级亲属中癫痫史（不是FS史！）

七岁时随访：(1)无任何RF者，癫痫发生率1%（约占FS总数的60%）;(2)具上述一项RF者，发生率2%（约占FS总数的34%）(3)具上述2～3项者，发生率10%（约占FS总数的6%）FS后癫痫的发生FS后发生癫痫的时间：

FS发作后1年内：40%-70%（平均50%）

FS发作后3年内：37%-77%

FS发作后4年内：85%FS后癫痫的发作形式

全部性发作：大发作、失神发作、肌阵挛-起立不能发作、少年

肌阵挛及其他特发性癫痫综合症。

（以一级亲属中癫痫史和复发3次以上者多见）

部分性发作：良性中央-颞区放电癫痫、良性枕区放电癫痫或难

治性颞叶癫痫（temporallobeepi1epsy，TLE）

（多见于复杂性FS。难治性颞叶癫痫患者中，40％

以上有复杂性FS病史）

被调查总数CFS颞叶癫痫

449

52(12%)非颞叶局限性癫痫

674

21(3%)全部性癫痫

352

8(2%)颞叶癫痫与CFS关系调查颞叶癫痫与CFS相关？关于CFS与颞叶癫痫的关系颞叶癫痫发生与CFS有相关性两者是同一因素支配下海马隐匿性畸形在不同年龄期的表现

※对38名TLE患者作术前MRI及正电子发射扫描，95%患者存

在海马硬化或局部组织代谢低下，其中66%有CFS史

（Salanova，1998)

※对两个家庭23名成员作头MRI检查，全部有海马发育不良，

13人有FS史，2人有25和50次复杂性FS继发TLE伴海马硬化

（Fernandez，1998）（硬化、发育不良）海马隐匿性畸形遗传因素CFCS-------颞叶癫痫CFS-------婴幼儿期儿童及成年后正常------颞叶癫痫正常正常------正常影像学（+）CFS与颞叶癫痫的关系组Ⅰ：FS敏感基因（占绝大多数）组Ⅱ：存在尚不能发现的脑损伤（很少数）组Ⅲ：癫痫敏感基因（少数）FS发作正常发育FS反复发作(GEFS+)？无热惊厥发作惊厥性脑病（癫痫）FS存在三种病因和四种结局（Aicardi，1993)Prognosisafterfirstfebrileseizure

FS的防治

惊厥发作的现场抢救：●目标：尽快控制严重的FS发作

●方法：1）安定（地西泮，Diazepan)

0.25–0.5mg/kg/次，静脉推注，

5分钟后可再用一次。2）安定0.5mg/kg，直肠注入（静注困难）

5分钟后可再用一次；可在家中使用。

（5-10分钟即可达有效血浓度，较肌注吸收快）3）其他如：氯硝安定（Clonazepan)：0.02-0.06mg/kg/次

氯羟安定（Lorazepen):0.05-0.1mg/kg/次

苯巴比妥

DZPLZPPHTPB成人（mg/kg)iv0.15～0.250.115～2020小儿(mg/kg)iv0.1～1.00.05～0.52020小儿直肠用(mg/kg)0.5———最大输注速率(mg/min)5250100最早止惊时间(min)1～36～1010～3020～30药效维持时间(h)0.25～0.5＞12～2424＞48半衰期(h)301424100可能副作用:意识抑制约10～30min数小时无可数日呼吸抑制偶见偶见少见偶见低血压少见少见偶见少见心律失常——心脏病者—抢救惊厥发作常用药物表FS复发的防治

间断性短程用药

●原则：对无复发、或无癫痫RFs者，不使用预防性AEDs;●用药指征：

⑴每次发作时间较长者（15分钟以上）；

⑵有2、或2项以上FS复发、或发生癫痫的RFs者；

⑶复发性FS，即有2次或更多次FS发作史者。

●方法：平时不用药，一旦有发热立即用止惊剂

(1)安定：口服片剂(0.6–0.8mg/kg/d)，分三次

直肠用栓剂（5mg/次），q8h

直肠用安定溶液(0.2–0.7mg/kg/次)

（2）氯硝安定（0.05–0.1-0.2mg/kg/d),分三次

维持至体温稳定于正常。可使FS复发减少2/3以上。FS复发的防治长期连续用药：●方法：每天服用AED。控制FC复发的有效药物是VPA、PB(或TPM?)。

●指征：⑴已有2次或更多次低热、甚至无热发作；

⑵有超过15分钟的长时程发作（尤其FS持续状态）;间断短程用药无效，或难以实施者；

(3)

FS反复发作，1年内发作5次以上；(4)首次FS前有神经精神发育异常；(5)有FS复发或继发癫痫的危险因素：1岁内起病、复杂性FS、一级亲属中有FS或癫痫史

●疗程：一般2年，连续两年无法作，再缓慢减量。热性惊厥附加症

（Febrileseizureplus,FS+)问题提出---热性惊厥类型家系分析1998年由Scheffer经对一大家族共八代人，2000多成员调查，在第6-8代67名成员中，共25人患各种类型癫痫综合征。

其中包括：6岁前停止发作者（FS）；6岁后仍然有热性或无热性强直-阵挛性发作，或伴发其他全身性发作者。FS+:在1岁内出现热性惊厥，6岁后仍然有频繁的热性或无热性强直-阵挛性发作的良性癫痫综合征（常在青春中期停止发作，精神运动发育正常）。一种自限性的遗传性癫痫表型。家系调查不同家庭中GEFS+的发病数比较表现形式Victorian家庭（18/67）Tasmanian家庭（26/197）其他八个家庭（37/75）FS21615FS+987FS+伴失神发作412FS+伴肌阵挛发作102FS+伴失张力发作101FS+继发TLE002肌阵挛-失张力发作118合计182637起病年龄（岁）停止年龄(岁)发热GTCS频率(次)其他发作类型神经系统检查EEGFS（2/18）0.7-0.80.9-3均有3-20无正常正常FS+（9/18）0.5-96-258/9有1-100无热GTCS正常正常FS+伴失神发作（4/18）0.5-0.94-16均有13-100不频繁失神正常异常2例(慢活动)FS+伴肌阵挛发作（1/18）0.61150%有50肌阵挛(50次)正常背景变慢FS+伴失张力发作（1/18）0.7543无?45失张力(11-14岁)正常慢活动肌阵挛-失张力癫痫（1/18）3>2050%有100失张力、肌阵挛智低2.5Hz棘慢波GEFS+的主要临床特征（Victorian家庭）全面性癫痫伴热性惊厥附加症

（Generalizedepilepsieswithfebrileseizuresplus，GEFS+）小儿时期常见的遗传性癫痫综合征早期与一般FS有类似临床表现，6岁后继续有频繁的、伴发热或无热的痫性发作有FS或癫痫的家族史同一家族中，临床上有复杂而多样的全身型热性或无热性惊厥发作：最常见的表型是FS、FS+；其他少见的类型包括：FS+伴失神、肌阵挛、失张力、FS+伴肌阵挛站立不能性癫痫、FS+伴婴儿严重肌阵挛癫痫GEFS+一般呈良性经过，智力运动发育正常GEFS+的遗传学研究

GEFS+:常染色体显性遗传的癫痫综合征，因不完全外显，导致不同临床表型。外显率在60%-80%。各种不同临床类型，是同一病理基因作用下不同的表型。也可能为复杂性多基因遗传，以此解释GEFS+的表型异质性。GEFS+的基因位点（编码电压依耐性钠通道的基因有关）：●GEFS1基因:19q13.1(钠通道SCN1B基因，该基因编码电压门控的钠通道β1亚单位。突变的β1亚单位能结合到神经原的Nav1.2钠通道，但不能调节该通道）●GEFS2基因:2q21-q33（神经原钠通道基因SCN1A，该基因编码Nav1.2钠通道α亚单位）

GEFS+的诊断必须有FS+、FS+伴有其他全身性发作的家族史。谢谢大家!第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用