第十六章-厌氧性细菌

目的要求1、掌握破伤风的特异性防治方法；破伤风类毒素与破伤风抗毒素在特异性防治上的意义。2、熟悉破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌的形态、染色性、特殊结构、培养特性；破伤风、气性坏疽的发病条件、致病物质、所致疾病；肉毒毒素与食物中毒。3、了解无芽胞厌氧菌的种类、分布、特点。

厌氧性细菌概述

厌氧菌——是一群必须在无氧环境下。才能生长繁殖的细菌厌氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）根据芽胞有无无芽胞厌氧菌（内源性感染——条件致病菌）根据耐氧性专性厌氧菌（对氧极度敏感，对氧中度敏感）中度厌氧菌微需氧菌耐氧菌厌氧性细菌厌氧菌的分布厌氧为人体正常菌群构成的优势菌体内正常菌群厌氧菌与需氧菌的比例牙表面、胃、小肠中为1：1眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面为10：1牙周、牙垢、结肠中为1000：1厌氧培养箱第一节厌氧芽胞梭菌属

（一）生物学性状形态染色G+细杆状，周毛菌，芽胞正圆形，位于菌体顶端，大于菌体宽度，呈鼓槌状培养特性专性厌氧，血平板上呈扩散生长，有β溶血，肉渣培养基生长良好（混浊、变黑、有腐臭味）抵抗力强，芽胞在干燥土壤中可存活数十年，耐热100℃1h，对青霉素敏感一、破伤风梭菌

（二）致病性与免疫性传染途径及伤口条件破伤风为创口感染能否发生感染的条件——伤口的厌氧微环境伤口窄而深，混有泥土及异物坏死组织多，局部缺血伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染旧法接生——新生儿破伤风(脐风)

致病物质——破伤风痉挛毒素（外毒素）为神经毒素，毒性强，与脊髓前角运动细胞及脑干细胞有高度的亲和力破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉挛，肌张力↑破伤风痉挛毒素的作用机制所致疾病——破伤风潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与CNS距离临床表现：症状取决于拮抗肌力量对比牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡苦笑面容角弓反张图片（三）防治：

1、人工自动免疫：（1）儿童、军人等：破伤风类毒素。（2）6月～6岁儿童：白百破三联疫苗。

2、人工被动免疫：破伤风抗毒素(TAT）。紧急预防：TAT1500～3000uCT！阳性者应用脱敏注射法。原则：早期，足量，防过敏。3、治疗：TAT10万～20万u，抗生素（青霉素）４、伤口处理：清创扩创二、产气荚膜梭菌：是气性坏疽的主要病原菌。气性坏疽是一种严重的创伤感染，以局部组织坏死、恶臭、水肿、气肿、中毒为特征。常由几种病原菌混和感染。产气荚膜梭菌（一）生物学性状：

1、G+粗大杆菌，可形成荚膜。

2、芽胞卵圆形，位于菌体次极端或中央，不大于菌体。3、血平板上有双层溶血环，内层为完全溶血，外层为不完全溶血。4、肉渣培养基中，不分解肉渣呈粉红色。5、汹涌发酵：在牛奶培养基中分解乳糖使酪蛋白凝固，同时产生大量气体，将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛，称为汹涌发酵。

（二）致病性：本菌分为A、B、C、D、E五型。

1、致病因素：（1）侵袭性酶：（2）荚膜：（3）外毒素：12种。①α-毒素：卵磷脂酶。②κ-毒素：胶原酶。③γ-毒素：DNA酶。④μ-毒素：透明质酸酶。（4）分解糖类产生大量气体，引起气肿，加重组织坏死。产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型所致疾病(1)气性坏疽主要由A型产气荚膜梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升出血、水肿、局部坏死

分解糖产气，压迫软组织、血管加重组织坏死（捻发音）

分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状（2）食物中毒：A型引起。食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈

（3）坏死性肠炎：C型引起。

微生物学检查与防治微生物学检查由于气性坏疽发病急剧、后果严重，病原学诊断十分重要直接涂片镜检（G+大杆菌、有荚膜）分离培养鉴定动物试验防治原则——无类毒素特异性预防及时清创、扩创切除坏死组织——截肢大剂量青霉素气性坏疽多价抗毒素高压氧舱法三、肉毒梭菌1、G＋大杆菌，周鞭毛，芽胞椭圆形，大于菌体横径，位于次极端，呈球拍状。2、厌氧，在肉渣培养基中使肉渣变黑，有腐败恶臭。3、致病因素：

肉毒毒素：外毒素，是已知最剧烈的毒物。阻断神经肌接头处神经递质Ach的释放，导致肌肉发生迟缓性麻痹。作用机制作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹前体分子存在，可稳定存在于外环境和胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情况下解离，被吸收进入血循环所致疾病食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒---食入毒素临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松驰型）乏力、头痛→眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂→咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清→膈肌麻痹，呼吸困难→窒息死亡神志清楚病死率高婴儿肉毒病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病以6个月以内的小婴儿居多症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力病死率不高创伤肉毒中毒用于除皱治疗的正是毒性最强的A型肉毒毒素。由于能导致肌肉松弛性麻痹，这种毒素常被用来治疗眼肌痉挛等多种病症。1986年，加拿大不列颠哥伦比亚大学眼科教授琼·卡拉瑟斯在给病人注射这种毒素时，意外发现病人脸部的皱纹消失了。琼·卡拉瑟斯的丈夫是一位皮肤科教授，夫妇俩开始合作研究，将A型肉毒毒素引入皮肤除皱领域。

面部皱纹的出现，除了自然老化的原因外，更重要的是由于表情肌过度收缩。而对付由表情肌收缩引起的各种皱纹，正是A型肉毒毒素的拿手好戏。由于肉毒毒素可使肌肉长期无力收缩，产生萎缩现象，运用这种原理，已经有整形医师利用肉毒杆菌素来瘦脸、缩小“萝卜腿”，甚至消脂。

肉毒美容浪潮在全球掀起，市场越来越大。在北京、上海、广州等城市，除了许多医疗美容机构外，连大大小小的生活美容院也纷纷搞起了注射除皱业务。据悉，目前我国美容除皱的肉毒毒素用量已超过治疗疾病的用量，上海市第九人民医院整形外科每年要接待1000多位要求“打皱纹”的女性。

与此同时，业内人士对一些非医疗机构或缺乏资质的医生滥用这种“神经毒素”表示了相当的担忧。

肉毒毒素的去皱作用可美容的剧毒物微生物学检查与防治检测毒素——动物试验加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早注射肉毒多价抗毒素艰难梭菌G+粗大杆菌，有鞭毛，芽胞，卵圆形位于次极端专性厌氧（对氧极度敏感），分离培养困难而故名，须用特殊培养肠道正常菌群，与长期应用抗生素的假膜性肠炎有关预防本病的关键在于合理使用抗生素，但不要长时间大剂量使用抗生素第二节无芽胞厌氧菌

临床常见菌

G+

消化链球菌属、消化球菌属球菌G-

韦荣菌属G+

丙酸杆菌、双岐杆菌、真杆菌、乳杆菌杆菌G-

类杆菌、梭杆菌致病条件（厌氧菌感染因素）组织的氧化还原电势降低（Eh）血管损伤，肿瘤压迫，烧伤，动脉硬化，组织水肿、坏死等机体免疫功能下降或菌群失调寄居部位改变细菌协同作用感染特征内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程无特定病