抗高血压药物研究进展与临床应用

抗高血压药物研究进展与临床应用摘要：高血压疾病已成为危害当今人类生命健康的头号杀手之一，我国近年来的发病率呈明显上升趋势，所以抗高血压药物的研究与临床运用也在不断的探索与实践中发展，抗高血压药更新换代速度较快，在原有药物的基础上，越来越多的抗高血压药物被应用于临床。该文综述了抗高血压药的研究进展，以期对抗高血压药的临床应用及科研工作提供指导。关键词：高血压；抗高血压药物；临床运用随着物质生活水平的提高和现代生活节奏的加快，心脑血管疾病及肿瘤已成为威胁人类健康的主要疾病，其中高血压是最常见的心血管疾病，多发于中老年人，并出现低龄化，且每年患高血压的人数在不断增长。高血压常伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变等全身性疾病，因此，近年来对抗高血压药物的研究已不再停留在控制血压层面上，而是进一步从高血压的发病机理和抗高血压药的机制、联合用药、基因组学或遗传学等方面，研究如何进行个体化治疗，提高患者用药依从性、减少用药不良反应及保护靶器官等，以改善患者的生活质量。1抗高血压药物的分类及其研究进展抗高血压药物的分类根据各种药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，目前一般将抗高血压药物分为利尿降压药物、β-受体阻断剂、钙离子拮抗剂、干扰肾上腺素能神经药物、a受体拮抗剂、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（AT1RA）。1.1利尿降压药利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降。最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它们能减轻左心室肥大（LVH），其效果比其他常用抗高血压药更明显。近期一些长期临床研究表明，在大剂量使用噻嗪类药物时发现它可引起高糖、高血脂、高尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢上的副作用。非噻嗪类利尿药吲哒帕胺（indapamide）和托拉塞米除有与氢氯噻嗪相似的降压作用外，尚有一定的抗钙作用，对血糖、血脂、血钾和尿酸的影响很小，是氢氯噻嗪较好的替代药。1.2β-受体阻断剂本类药物可以单用、安全、有效而且价格便宜；也可与其他药物合用发挥协同降压作用：①可与利尿药合用；②可与CCB类药物合用，但主张使用CCB的长效缓释或控释制剂，同时也应注意剂量的调整；这是因为两类药物都有负性频率、负性肌力和负性传导作用相互叠加，因而对心功能、心输出量和肾血流均有不利影响；但与CCB的长效缓释或控释制剂合用则对心脏的影响并不明显；③与ACEI或AT1AR合用疗效增加不明显，通常不合用。以心得安为代表的非选择性β-受体阻断剂可收缩骨胳肌血管，导致降压效果不理想，且谷/峰比值（T/P比率）小，所以一般不作为高血压的治疗药。目前临床大都倾向于使用选择性β1-受体阻断剂、如阿替洛尔[1，2]或美托洛尔（贝他洛克）等。其中阿替洛尔较好、1次/d可有效控制血压。β-受体阻断剂较适用于60岁以下的中青年患者，因为这一年龄大多属高肾素型高血压，老年（≥60岁）高血压患者多属低肾素型，且因对血糖的不利影响，故不适宜[2]。1.3钙通道阻滞药（CCBs）20世纪80年代CCB作为治疗心血管系统药物使用的重大发现，不但在疾病治疗上具有重大价值，而且推动了离子通道作为一个新的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意义。其通过阻滞Ca2+内流，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌舒张、降低外周阻力而发挥降压作用。单独使用对轻、中度高血压均有效，其作用与β受体阻滞剂和噻嗪类利尿药相当，还能逆转高血压所致的左心室肥厚，但效果不如ACEI；不良反应轻，耐受良好，是安全有效的抗高血压药。CCB在国外最常用于老年性高血压，尤其是合并冠心病、心绞痛者，具有扩张周围血管和强大的扩冠作用，可有效地降低各年龄段的血压[3]。1.4其他抗高血压药1.4.1中枢性抗高血压药：主要通过作用于孤束和α2甲肾上腺素受体和（或）咪唑啉受体而产生降压作用。抗去甲肾上腺素能神经末梢药：作用于去甲肾上腺素能神经末梢部位，阻滞去甲肾上腺素能神经对心脏、血管的调节，从而产生降压作用。1.4.2肾上腺素受体阻断药：包括α1受体阻断药和α、β受体阻断药两类。α1受体阻断药可选择性阻断血管突触后α1受体，降低外周阻力及回心血量。临床常用的α1受体阻断药有哌唑嗪、特拉唑嗪和多拉唑嗪等。α受体阻滞剂是安全有效的降压药物，但目前还没有证据证明其在高血压治疗中可减少心血管病的危险[4]。α、β受体阻断药如拉贝洛尔兼具α受体及β受体阻断作用。对高血压疗效比单纯β受体阻断药优。1.4.3血管扩张药：可直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降。一般不单独用，常与利尿藥或交感神经阻滞药合用增强疗效，减少不良反应，因降压同时可反射性兴奋交感神经，使心排出量增加，心率加快；同时可增加肾素级醛固酮的分泌，导致水、钠潴留，血容量增加，导致降压反应减弱。1.4.4钾通道开放药（PCOs）：吡那地尔、克罗卡林、尼可地尔为第一代PCOs，选择性作用于心肌细胞和平滑肌细胞ATP敏感的钾通道，可在降低高血压和治疗缺血性心脏病中发挥作用[5]。现在临床使用的有米诺地尔、二氮嗪等。2抗高血压药物的临床应用从现阶段的抗压药物的临床应用来看，已不再局限于简单的降血压，还应该考虑降低血压波动、改善心率变异性、增强压力感受反射敏感性以及血压昼夜节律等，从而防治高血压引起的并发症，提高患者生活质量。联合用药可以达到最大降压效果，并且减少不良反应。目前，临床上认为以下联合用药比较合理：①利尿药与β-受体阻断剂联合用药②利尿药与ACEI或AT1RA药物联合用药；③Ca2+拮抗剂与β-受体阻断剂；④ACEI受体阻断剂与受体阻断剂等。在治疗特殊类型的高血压时，不排除联合其他血管扩张药物，以期达到降压和改善短期病情的目标。联合用药是目前治疗高血压的新发展方向，我们应当给予极大的关注。3结语综上所述，降压药物的研究发展较快，随着对高血压发病以及血压调控机制的深入研究，应积极寻找更理想的降压药物，无疑将会找到多种更新的作用靶点。而发现新的作用靶点，能够使一类或几类新型的降压药物的问世。以后研究的重点，应该是能够平稳降压，改善靶器官损伤、患者易于耐受、有较好效应和性价比的长效抗高血压药物.参考文献[1]徐济民.阿替洛尔国外临床应用进展.新药与临床，1998，7（5）：278.[2]胡琛.特拉唑嗪和阿替洛尔联合治疗原发性高血压.国外药学合成药、生化药、制剂分册，2001，10（4）：244.[3]赵敏君，韦永强.抗高血压药