儿童过敏进程

儿童“过敏进程”1整理ppt庞大基数，稳定的增长

庞大的基数：第六次全国人口普查（2010年）0-6岁超1亿占世界同龄人口1/50-14岁2.22亿占全国总人口16.6%0-18岁约3亿占全国总人口22.5%稳定的增长，尤其是放开二胎政策每年新出生人口约2000万新出生速度：1个/4.15秒2010年新生儿出生人数是8年前的3倍2整理ppt儿科医疗资源稀少

全国共有妇幼保健机构3058个，儿童医院仅92个（2013年7月底）儿科医生比例我国儿科医生占医生总数的1.62%香港地区：4.2%北美地区：10%人均医生比例：2.67亿的中国儿童却只有6.2万儿科医师中国：每千名儿童仅有0.26名儿科医师广东：每千名儿童仅有0.46名儿科医师上海：每千名儿童仅有1.00名儿科医师美国：每千名儿童拥有1.46名儿科医师#3整理ppt过敏性疾病危害日益严重过敏性疾病是全球第六大疾病过敏性疾病是18岁以下少年儿童的第三大常见疾病过敏性疾病发生率在中国和其它发达国家呈快速上升趋势WHO（世界卫生组织）已将过敏性疾病列为21世纪最严重的公共卫生问题之一4整理ppt国外儿童过敏性疾病发生率急剧升高McNeillG,etal.Changesintheprevalenceofasthma,eczemaandhayfeverinpre-pubertalchildren:a40-yearperspective.PaediatrPerinatEpidemiol.2009Nov;23(6):506-12.40年间，英国儿童常见过敏性疾病发生率增长了5-7倍5整理ppt中国儿童过敏性疾病发生率急剧升高HuY,etal.ComparisonoffoodallergyprevalenceamongChineseinfantsinChongqing,2009versus1999.PediatrInt.2010Oct;52(5):820-4.顾恒,等.我国10城市学龄前儿童特应性皮炎现况调查.中华皮肤科杂志.2004;37(1):29-31.蔡民强,等.上海市长宁区新泾地区0～6岁儿童特应性皮炎患病率的调查研究.中国全科医学.

2012;15(6A):1880-1882.林亚芬,等.婴儿特应性皮炎的患病率调查及相关因素分析.中国临床医学.2015;22(2):215-217.全国儿科哮喘协作组.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查.中华儿科杂志.2013;51(10):3.1999-2009十年间重庆0-24月龄婴儿食物过敏剧增1P=0.0171990-2010二十年间中国城市儿童支气管哮喘患病率剧增52002-2010年上海地区婴幼儿特应性皮炎患病率剧增2-46整理ppt城市0-24月龄婴幼儿过敏流行病学调查结果在京发布2015年9月

为了解我国婴幼儿过敏性疾病患病的发生情况，分析过敏发生的遗传和环境因素，探索可能的过敏预防方法，妇幼中心于2014-2015年组织实施了“城市婴幼儿过敏流行病学调查项目”，雀巢营养科学院为本项目提供了资助7整理ppt“中国城市婴幼儿过敏流行病学调查”研究目标了解我国城市婴幼儿过敏性疾病的发生情况分析婴幼儿过敏性疾病发生的相关危险因素，探索可能的过敏预防和风险筛查方法探索对孕妇和婴幼儿家长开展过敏预防健康教育的有效途径8整理ppt研究方案

9整理ppt研究方案（续）问卷主要内容母亲和婴儿基本情况：年龄/月龄、教育程度、过敏家族史等婴幼儿过敏性疾病的患病情况母亲孕期情况：用药、生活环境及饮食情况等育儿情况：婴幼儿喂养、患病、用药及生活习惯等婴幼儿过敏性疾病的类别和症状皮疹、瘙痒眼鼻症状（经常打喷嚏、流涕或鼻塞、鼻痒、眼痒、眼红，小儿经常揉鼻、揉眼）喘息胃肠道症状（频繁吐奶、大便经常不成形、经常腹痛、大便有血丝、便秘、经常腹泻或呕吐、经常排气多）口唇症状（唇、口周有水肿、瘙痒）10整理ppt研究结果：婴幼儿过敏患病的发生情况1婴幼儿过敏的总患病情况11整理ppt研究结果：婴幼儿过敏患病的发生情况2不同年龄的现患情况各类症状的现患情况12整理ppt研究结果：婴幼儿过敏的相关风险因素1遗传因素13整理ppt研究结果：婴幼儿过敏的相关风险因素2孕产期因素14整理ppt研究结果：婴幼儿过敏的相关风险因素3哺乳期因素15整理ppt儿童主要过敏性疾病过敏急性过敏综合征

!喘息哮喘咳嗽鼻炎湿疹搔痒皮疹荨麻疹水肿干燥腹泻直肠出血呕吐拒食生长发育迟缓反流便秘腹痛口腔过敏综合征咽/唇

/舌水肿

/搔痒16整理ppt过敏性疾病患病率情况近几十年来，世界范围内儿童湿疹、食物过敏、哮喘、鼻炎患病率显著增长17整理ppt何为“过敏进程”“过敏进程allergymarch"现象:1973年首先由Fouchard描述,指过敏性疾病由一种进展至另一种的趋势过敏进程常以生后早期特应性皮炎拉开序幕,并且常与食物(牛奶、鸡蛋)过敏相关,至学龄前期及学龄期可发展为哮喘和过敏性鼻炎湿疹和早期牛奶、鸡蛋过敏易随成长缓解,而哮喘和过敏性鼻炎易在儿童期持续DalbirKSohi,etal,PAEDIATRICSANDCHILDHEALTH200818:7301-30818整理ppt何为“过敏进程”BarnetsonRSC,etal,BMJ:BritishMedicalJournal,2002,324(7350):1376过敏进程常以生后早期特应性湿疹开启，通常发生在生后2-3个月，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，但后期缓解率高。至学龄前期，哮喘患病率达高峰，鼻炎发病高峰是在学龄期，哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续。19整理ppt国内首个注册临床证实AAF对食物过敏的临床有效性方法

前瞻、随机、盲法、对照,多中心临床

观察对象①平均年龄（5.69±2.45）月龄；②确诊为CMA或FPA分组:

试验组(n=124):氨基酸配方粉（纽康特）

对照组(n=124):大豆蛋白配方粉喂养时间:12周观察指标:

主要观察指标：体重、身长

次要观察指标：食物蛋白过敏症状改善情况（SCORAD评分、胃肠道、呼吸道、舒适度评分）和血清白蛋白、总蛋白

安全性评价：不良事件、副反应发生情况马琳,等.中国实用儿科杂志.2012,27(10):766-9.20整理ppt研究对象入选标准：（1）≤10个月婴儿（2）经临床医生确诊为食物蛋白过敏（fx5E阳性和出现任一项皮肤、胃肠道或呼吸道过敏症状，喂养干预症状好转）（3）无法母乳喂养（4）大豆特异性IgE抗体阴性马琳,申昆玲,等,中国实用儿科杂志,2012,27(10):766-7692008年6月至2010年8月，以首都医科大学附属北京儿童医院为主要研究单位，联合温州医学院附属第二医院、江苏省无锡市人民医院、上海交通大学医学院附属新华医院和吉林大学第一医院共收治食物蛋白过敏患儿153例婴儿期食物蛋白过敏症状分布21整理ppt研究方法婴儿期筛选喂养干预随机予氨基酸配方或大豆蛋白配方粉喂养,疗程12周每隔4周随访结论：两种配方均可改善过敏症状；体重增加方面氨基酸配方优于大豆蛋白配方学龄(前)期随访随访问卷皮肤评估前鼻镜检查呼吸系统查体血清特异性IgE检测(吸入＆食物,UniCAP检测系统)临床诊断食物蛋白过敏fx5E阳性出现任一项皮肤、胃肠道或呼吸道过敏症状经喂养干预过敏症状好转22整理ppt马琳,等.中国实用儿科杂志.2012,27(10):766-9.氨基酸配方能满足过敏患儿生长发育的营养需求氨基酸组患儿体重增长明显优于大豆蛋白组（第8周，p＜0.05；第12周，p＜0.01）治疗后两组患儿体重与基线差值比较（kg）p=0.0368p=0.002223整理ppt氨基酸配方能明显改善食物过敏临床症状马琳,申昆玲

等.中国实用儿科杂志.2012,27(10):766-9.氨基酸喂养能改善过敏临床症状，且安全性方面耐受良好SCORAD评分胃肠道评分呼吸道评分舒适度评分24整理ppt回访率：共获取随访信息112/153例，总体回访率73.20%食物蛋白过敏婴儿至随访时平均年龄：5.68±0.98岁（范围4-7.5岁）研究结果经医生诊断过敏性疾病例数(n)占回访总体百分比(%)过敏性鼻炎4943.75支气管哮喘2623.21至学龄(前)期呼吸道过敏性疾病患病率儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识(2010年重庆).中华儿科杂志,2011,49(2):116-117全国儿科哮喘协作组第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查.中华儿科杂志,2013,51(10):729-73525整理ppt学龄(前)期致敏分布婴儿期经入组筛选——食物过敏原筛查(fx5E)100%阳性婴儿期26例吸入过敏原筛查(Phadiatop):均为阴性学龄(前)期:40/61例(65.57%)吸入过敏原特异性IgE阳性,阳性率显著高于食物过敏原(P=0.005)学龄(前)期:24/60例(40%)食物过敏原特异性IgE阳性26整理ppt本研究过敏进程影响因素分析多因素logistic回归分析——AD反复持续和过敏家族史是学龄(前)期进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素(OR值分别为3.057和3.420，p<0.05)27整理ppt结论食物蛋白过敏婴儿有相当比例(47.32%)至学龄前期或学龄期进展为呼吸道过敏性疾病；至学龄(前)期吸入过敏原致敏率高,食物致敏逐渐减轻AD反复持续和过敏家族史或是进展为呼吸道过敏性疾病的独立危险因素28整理ppt首都医科大学附属北京儿童医院儿童典型过敏进程病例1例29整理ppt患儿林某，7个月21天来诊皮肤科主诉：反复皮疹伴痒6个月现病史：生后1月余无明显诱因出现头面部红色皮疹，伴鳞屑，臀部时有“流水”现象，瘙痒明显，夜间哭闹易醒，家长自行予外用“肤乐霜”，皮疹可消退，但仍反复发作，渐及躯干、四肢30整理ppt既往史：足月剖宫产，生后母乳与奶粉混合喂养，4个月后单纯奶粉喂养（普通配方）至就诊家族史：母亲曾患“皮炎、湿疹”，并有过敏性鼻炎史体格检查：体重9.0Kg，身长73.5cm，头面部、躯干及四肢部分区域可见明显红斑，广泛区域发生真皮水肿浸润，皮损处可见线状抓痕，伴广泛渗液、结痂，身体大多数部位显著脱屑，鳞屑较粗，皮纹略增厚。皮肤SCORAD评分85.8分（重度特应性皮炎）注：SCORAD评分：用于评价特应性皮炎严重度，25分以下为轻度，20-50分为中度，50分以上为重度31整理ppt辅助检查：血常规：嗜酸细胞比例9.5%血清食物过敏原筛查(fx5E)：2级2.21KUA/L诊断：特应性皮炎干预：停普通配方奶，换以氨基酸配方营养粉喂养，并严格回避8种可疑过敏食物，包括：蛋、牛奶、大豆、花生、坚果、麦、鱼、虾32整理ppt12周后随访：瘙痒和失眠症状有减轻体重由9.0Kg增至9.7Kg，身长由73.5cm增至78cm全身皮疹面积范围较前缩小，但皮损严重度变化不明显，SCORAD评分83.9分（12周前85.8分）33整理ppt学龄前期随访评估随访年龄：5岁6个月（身高118cm，体重24Kg）皮肤：婴儿期后特应性皮炎症状有反复，随访评估SCORAD评分38.5分（中度特应性皮炎）上呼吸道：患儿3岁半开始出现易打喷嚏、鼻塞、流清涕、鼻痒或揉鼻症状，以早晨和夜间为著，全年均有发作，冬、春季加重，症状影响日常生活质量，伴有打鼾，时有轻度流鼻血。查体下鼻甲轻度肿胀下呼吸道：4岁时初次喘息，至今1年半内喘息发作12次以上，运动后易喘息，有夜间干咳，喘息发作予沙丁胺醇气雾剂吸入治疗可缓解。随访前2个月已确诊支气管哮喘，随访时查体双肺（-）34整理ppt学龄前期随访评估辅助检查：过敏原IgE血检：粉尘螨4级20.0KUA/L，户尘螨3级3.79KUA/L，蟑螂2级1.28KUA/L，猫毛1级0.68KUA/L；食物过敏原均(-)，总IgE56.2KUA/L吸入性过敏原皮肤点刺试验：户尘螨++++，粉尘螨++++，猫上皮+++，狗上皮++，干草尘埃+脉冲振荡：R20增高（中心气道阻力增高）学龄前期诊断:1支气管哮喘；2过敏性鼻炎；3特应性皮炎继续鼻炎、哮喘控制治疗35整理ppt特应性皮炎婴儿期（出生－2岁）36整理ppt

特应性皮炎婴儿期（出生－2岁）37整理ppt儿童特应性皮炎的临床表现

－－－儿童阶段皮损主要以干燥为主可以为婴儿期的延续，也可为儿童期首发病病变主要特征是渗出少、皮肤干燥，皮损以丘疹和苔癣化为主皮损分布由婴儿期的头面部及四肢伸侧向屈侧转移，主要累及肘窝和腘窝38整理ppt过敏进程的证据新西兰1985年出生队列研究纳入1265名儿童，分别在出生时、4月龄、之后每年1次随访至6岁，每次通过结构式访谈获取孩子健康等信息与截至6岁患哮喘相关的危险因素男孩:婴儿期喘息、早年湿疹、父母哮喘史女孩:早年湿疹1岁以内发病的湿疹与6岁时哮喘的患病具有相关性HorwoodLJ,etal,Pediatrics,1985,75(5):859-86839整理ppt过敏进程的证据瑞典住宅潮湿与健康(DampnessinBuildingandHealth,DBH)研究于2000年共招募3124名1-2岁儿童,5年后以父母问卷随访1-2岁时患有湿疹的患儿,随访时患哮喘和鼻炎的风险均为非湿疹儿童的3倍婴儿期湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关,且是最强危险因素之一vonKobyletzkiLB,etal,BMCdermatology,2012,12(1):1140整理ppt过敏进程的证据瑞典队列研究:婴儿湿疹与之后5年内哮喘和鼻炎的发病相关,且是最强危险因素之一vonKobyletzkiLB,etal,BMCdermatology,2012,12(1):11.挪威人群队列研究——6岁时过敏性疾病患病率和共患率:2岁时患湿疹组2岁时无湿疹组SaunesM,etal,BMCpediatrics,2012,12(1):168.41整理pptEvidenceofallergymarchAprospectivestudyfromDenmark:Toinvestigatethenaturalcourseofsensitizationinarandompopulation-basedsampleof276children.SpecificIgEtestingwascarriedoutatageof1.5,5,10,15and26yearsold.SpecificIgEtestingwascarriedoutat1.5,5,10,15and26yearsofage.NissenSP,etal.PediatricAllergyandImmunology,2013,24(6):549-555Inearlychildhood,childrenwereprimarilysensitizedtofoodallergens,whereassensitizationtohousedustmites(HDM)andpollendominatedinschoolageandadulthood.42整理pptWood，2003;Sampson，2003;Rottem，2008牛奶过敏

随年龄减少2岁28%56%78%4岁6岁Bishop等，1990

45-50%_______1岁60-70%_______2岁67-80%_______5岁非IgE介导的CMA者，免疫耐受性发生得更早；青春期前，

35-50％的人对其他食物和/或吸入剂过敏，尤其IgE介导的CMA者；

皮肤点刺试验与放射变应原吸附试验可能会持续阳性。43整理ppt婴儿期食物过敏预后(2005,重庆)对119例确诊食物过敏患儿进行回顾及随访,填写标准化问卷至少75%的鸡蛋或牛奶过敏患儿在诊断后3年内可获耐受王念蓉,等,中华儿科杂志,2005,43（10）:777-78044整理ppt婴儿期食物过敏预后(2005,重庆)119例食物过敏患儿其他食物过敏：13例（10.9%）支气管哮喘：15例（12.6%）变态反应性鼻炎：4例（3.4%）王念蓉,等,中华儿科杂志,2005,43（10）:777-780诊断后15-16个月45整理ppt“过敏进程”BarnetsonRSC,etal,BMJ:BritishMedicalJournal,2002,324(7350):1376以生后早期特应性湿疹开启，约1岁达高峰，与食物过敏相一致，逐渐缓解。至学龄前期，哮喘患病率达高峰鼻炎发病高峰是在学龄期哮喘和鼻炎倾向于在学龄期乃至以后持续46整理ppt过敏的免疫机理牛奶蛋白免疫系统健康婴儿

口服耐受认定为“无害”无应答反应特应性婴儿

过敏性炎症认定为“危险”高应答性47整理ppt促进Th2应答的因素48整理ppt过敏进程的可能机制特应性皮炎皮损暴露过敏原后皮肤致敏→诱导Th2细胞→Th2细胞顺循环系统转移至多部位(包括鼻和支气管粘膜)→体内IL-4、IL-5、IL-13水平升高→全身"Th2环境“过敏原吸入→抗原提呈细胞与局部Th2细胞相互作用→激活嗜酸性粒细胞，诱导IgE产生、肥大细胞增殖、上皮细胞活化和平滑肌增生Spergel,J.M.etal,JAllergyClinImmunol,2003.112(6Suppl):p.S118-2749整理ppt过敏进程的可能机制Spergel,J.M.etal,JAllergyClinImmunol,2003.112(6Suppl):p.S118-27表皮致敏进而诱导全身Th2环境变化，包括鼻腔、支气管粘膜，当再次有气传过敏原吸入，可在这些部位发生过敏反应从而产生临床症状。50整理pptKuseletalJACI2007-viralinfections(particularlyrhinovirus)interactwithatopyinearlylifetopromotelaterasthmainhighriskchildrenJacksonetalAJRCCM2008-earlyrhinoviruswheezingillnessesarethemostrobustpredictorofsubsequentasthmadevelopmentinhighriskchildrenJacksonetalAJRCCM2012-allergicsensitizationprecedesrhinoviruswheeze;timingandplausiblemechanismsbywhichallergicsensitizationcanleadtomoresevereHRVLRIsupportacausalrole DaleyetalJACI2012-polymorphismsininnateimmunitygenesinteractwithearlyviralinfectionstoincreasesusceptibilitytoAHRCaliskanetalNEJM2013–variantsatthe17q21locusassociatedwithasthmainchildrenwhohadhadHRVwheezing(butnotRSVwheezing)inearlylifeandwithexpressionoftwogenesatthislocuswhichincreasedwithHRVstimulation

Gene-atopy-virusinteractionsintheDevelopmentofAsthma51整理ppt特应性皮炎患病率情况在发达国家,特应性皮炎儿童中患病率可高达10％～20％中华医学会皮肤性病学分会免疫学组、特应性皮炎协作研究中心,中华皮肤科杂志,2014,47(7):511-514在我国,20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升1998年,学龄期青少年(6～20岁)的总患病率为0.70%顾恒,等,中华皮肤科杂志,2000.33(6):379-3822002年,10城市学龄前儿童(1～7岁)的患病率为2.78％顾恒,等,中华皮肤科杂志,2004,37(1):29-312012年,上海地区流行病学调查显示,3～6岁儿童患病率达8.3％(男8.5％,女8.2％)城市显著高于农村(10.2％比4.6％)xuF，etal,PLoSOne，2012，7(5)：e36174[2014一01—10]http：／／www．ncbi．nlm．nih．gov／pmc／articles／PMC3341360／52整理pptJapanEnglandChina15%24.1%3.1%11.9%0.69%3.07%198519931956197919982002AtopicDermatitis:PrevalenceInTheWorld[1]LawrenceF,Eichenfield,CharlesN.Ellis,etal.SeminCutanMedSurg.2012Sep;31(3Suppl):S3-5[2]He-Gu，Yan-Yan，Kun-Chen，etal.ChinajournalofDermatology，2000，33：379-382.[3]He-Gu，LP-You，YS-Liu,etal.ChinajournalofDermatology.2004,37:29-31.53整理ppt食物过敏的患病率发达国家儿童食物过敏患病率约为3％～6％中华医学会儿科学分会儿童保健学组,《中华儿科杂志》编辑委员会,中华儿科杂志,2011,49(5):344-348美国1997-2007年间食物过敏的儿童患病率上升了18％BranumAM,etal,NCHSDataBrief,2008,10:1-7英国1996年同5年前比较儿童花生过敏患病率增长了1倍GrundyJ,etal,JAllergyClinImmunol．2002,110:784—7891999年重庆地区报告0—24个月婴幼儿食物过敏的检出率为3.5％～5.1％,10年后(2009年)再次调查的结果显示婴幼儿食物过敏的检出率为7.0％～9.2%胡燕，黎海芪,中华儿科杂志,2000,38:431-434ChenJ,etal,PediatrAllergylmmunol,2011,DOI:10．1111／j.1399-3038.2011.01139.x我国儿童食物过敏亦可能呈上升趋势54整理ppt全国儿科哮喘协作组1990、2000、2010三次流调儿童哮喘累积患病率和现患率均呈显著上升趋势55整理ppt不同地域和不同城市差异明显：华东最高4.23%；上海最高>7%第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查结果56整理ppt台湾孩童异位性疾病的盛行率

(7-15岁孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%荨麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%异位性皮肤炎33.53%20.67%7.84%过敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%气喘1994年1991年1985年1974年异位性疾病57整理ppt年龄组香港地区台湾地区6~7岁9.4%9.8%13~14岁8.6%7.0%#ISAAC第三阶段研究（2002年左右）香港和台湾儿童哮喘患病率情况#58整理ppt中国儿童过敏性鼻炎患病率高1，程度多为中-重度2近年来，中国儿童变应性鼻炎患病率较以往有明显升高的趋势1调查显示多达52.7%患儿为中重度持续性，12.2%患儿为中重度间歇性2中国儿童过敏性鼻炎严重程度调查2,ba.一项横断面调查，共纳入重庆、北京、广州三地总计24290例0-14岁儿童。根据儿童哮喘过敏国际研究（ISAAC）调查问卷评估三地儿童过敏性疾病（变应性鼻炎、哮喘、湿疹）的患病率。b.一项临床研究，共纳入148例15岁及以下确诊为过敏性鼻炎的连续病例进行问卷调查和鼻腔检查，并根据疾病严重程度进行分级。1.ZhaoJ,etal.BMCPublicHealth.2010;10:551.2.沙骥超等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2011,46(1):26-30.中-重度持续性中-重度间歇性轻度间歇性轻度持续性n=14859整理ppt武汉3~6ys

10.8%(1211)南京9~10ys5.1%(942)北京

3~5ys

14.9%,(4007)0~14ys

30.0%(10327)重庆0~14ys20.4%(9846)广州0~14ys7.2%(4072)乌鲁木齐6~7ys31.1%(2840)香港6~7ys35.1%(3618)中国儿童过敏性鼻炎现患率Clinical&ExperimentalAllergy,2009,39:869–874Zhaoetal.BMCPublicHealth,2010,10:551ApplClinPediatr,Vol.20No.10October2005

ClinExpAllergy,2001，31(8):1225-1231.60整理ppt变应性鼻炎的危害性

—持续性的炎症反应对上下呼吸道的影响儿童过敏性鼻炎与上呼吸道疾病有着各种千丝万缕的联系61整理ppt变应性鼻炎的严重程度对哮喘的影响60.2哮喘每周发作夜间憋醒发展成中-重度哮喘对学习的影响严重的鼻炎症状轻或无鼻炎症状HuseAJRCCM1996.Percent%51.224.112.119.611.66444.362整理ppt如何阻断过敏进程？过敏性疾病三级预防一级预防：去除引发过敏进程的致敏因素的积极方法，是最为有效的预防措施二级预防：针对已致敏个体，在临床症状出现之前采取的积极预防方法，较难实施三级预防：出现过敏临床症状后，延缓过敏进程和减轻严重程度，并积极治疗急性过敏症的方法，一般通过药物实现63整理ppt德国婴德儿营养干预研究GermanInfantNutritionalIntervention,GINI在过敏高风险儿童中应用水解婴儿配方奶的前瞻性随机双盲对照干预试验德国两区域妇产科招募:韦塞尔慕尼黑纳入样本量:2252例出生14天以内新生儿德国婴儿营养干预研究AVonBergetal,JACI201364整理ppt研究方案纳入标准健康足月婴儿过敏高危人群（至少有1名一级亲属患过敏性疾病）父母双方知情同意从出生时开始喂养四种之一的盲化的配方奶遵循喂养建议：至少4个月母乳喂养和/或仅配方奶喂养最初4个月不添加固体食物，随后每周新添加食物仅1种研究方案AVonBergetal,JACI201365整理ppt部分水解乳清蛋白配方(pHF-W)

深度水解乳清蛋白配方(eHF-W)

深度水解酪蛋白配方(eHF-C)

普通牛乳配方(CMF)

GINI研究分组-前瞻随机双盲干预试验AVonBergetal,JACI201366整理ppt特应性皮炎累积发生率%1363高危新生儿，非母乳喂养,3岁时988例,6岁时795例AVonBergetal,JACI2013部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）对高危儿童直至10岁显著降低特应性皮炎发病率特应性皮炎的累积发病率67整理pptGINI研究结论及临床意义水解婴儿配方奶作为特应性高危儿童过敏初级预防的概念是有效的随访10年的GINI研究证实了部分水解乳清蛋白（pHF-W）和深度水解酪蛋白（eHF-C）对高危儿童直至10岁预防过敏性疾病表现的持续效应临床意义：对于有过敏性疾病高危因素的儿童，如果非纯母乳喂养，在生后最初4个月予特定的水解婴儿配方奶营养干预,能够预防直至10岁的特应性皮炎AVonBergetal,JACI201368整理ppt脱敏治疗：治疗+预防，双重功效唯一可能改变过敏性疾病自然进程的治疗措施脱敏治疗预防疾病复发（长期疗效）预防疾病加重预防新的过敏明显缓解过敏症状减少甚至停止抗过敏药物的使用改善患者的生活质量69整理pptJieShao,M.D.,Ph.D.,1†Yu-xiaCui,M.D.,Ph.D.,2†Yu-feiZheng,M.D.,3†Han-fenPeng,M.D.,4Zhu-liZheng,M.D.,5Jing-yaChen,M.S.,6QinLi,Ph.D.,6andLan-fangCao,M.D.,M.M.,7※†Thesethreeauthorscontributedequallytothework.※correspondingauthor.70整理ppt研究设计264例尘螨过敏的3-13岁AR儿童，合并/不合并AS

（>90%D.f.+D.p.）主要研究终点：SLITvs

Control(noSLIT)次要研究终点：

3-5岁vs

6-13岁

对AS的疗效71整理pptEffectonAR鼻炎疗效—鼻炎四大典型症状症状：两组患者的鼻炎症状评分均在治疗1或2个月后显著下降，但SLIT组评分更低（p<0.05）（Fig.3c-f）。SLIT组患者的流涕症状比对照组缓解更快（1个月）。72整理ppt长期疗效研究鼻炎疗效比较*#*#*#*#*#*#§：学龄前期与学龄组相比P<0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P<0.05；#：与治疗前相比，学龄期组组内P<0.0573整理pptEffectonAS哮喘疗效—其它指标症状：在治疗4个月后，SLIT组儿童的哮喘症状评分显著更低。用药：在治疗结束时，只有SLIT组儿童的用药评分显著改善。肺功能：只有SLIT组患儿的PEF表现出持续改善。P<0.0174整理ppt长期疗效研究哮喘症状改善的比较§：学龄前期与学龄组相比P<0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P<0.05；#：与治疗前相比，学龄期组组内P<0.05*##**#*#*#*#75整理ppt长期疗效研究抗哮喘用药的比较*#§：学龄前期与学龄组相比P<0.05；*：与治疗前相比，学龄前期组组内P<0.05；#：与治疗前相比，学龄期组组内P<0.05*#*#§§§基线不平的原因：联合药物（激素+β受体激动剂复合制剂，计3分）在学龄前儿童中使用受到限制经过2年的治疗可以达到相同的疗效76整理pptEffectonNewsensitization新的致敏新的致敏：SPT结果显示，3.55%SLIT组儿童和27.27%的对照组儿童出现新的阳性变应原(χ2=15.0686;p<0.01).但阳性变应原减少只发生在11.35%的SLIT组患儿中

(χ2=7.8349;p<0.01).SLITControl77整理ppt舌下特异性免疫治疗(SLIT)研究结论SLIT可以显著改善AR患儿的临床症状、用药、免疫学指标等SLIT可以显著改善AS患儿的临床症状、用药和肺功能也能得到显著改善SLIT治疗带来的临床改善稳定和持久SLIT可以降低患儿发生新的致敏的风险#78整理ppt过敏症预防治疗的研究

(PAT)(Preventiveallergytreatmentstudy)其研究成果在国际权威专业杂志上发表了4篇高质量临床文章JacobsenL.“Preventiveaspectsofimmunotherapy:preventionforchildrenatriskofdevelopingasthma”.AnnAllergyAsthmaImmunol(2001),87.MollerC,etal“Pollenimmunotherapyreducesthedevelopmentofasthmainchildrenwithseasonalrhinoconjunctivitis(thePAT-study)”.JAllergyClinImmunol(2002),109.B.Niggemann,etal.“Five-yearfollow-uponthePATstudy:specificimmunotherapyandlong-termpreventionofasthmainchildren”.Allergy(2006),61.JacobsenL.etal“Specificimmunotherapyhaslong-termpreventiveeffectofseasonalandperennialasthma:10-yearfollow-uponthePATstudy”.Allergy(2007),62.79整理pptAllergy.2007Aug;62(8):943-8研究目的：用桦树和/或草花粉变应原制剂（安脱达®SQ），为患有常年性和季节性变应性鼻炎的6~14岁儿童进行免疫治疗，观察其对哮喘的预防作用研究方法：随机分组：对照组（Control）接受适当的对症用药；特异性免疫治疗（SIT）组接受3年免疫治疗（安脱达®SQ）以及适当的对症用药特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告80整理pptNiggemannetal.Allergy2006AAAAI,2006Mölleretal.,JAllergyClin.Immunol.200212345678910年份特异性免疫治疗文献发表随访随访Allergy,2007研究时段：Allergy.2007Aug;62(8):943-8特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告研究设计为：3年免疫治疗，第5年时二次随访，第10年三次随访81整理ppt皮肤点刺测试结膜敏感度随机峰流速测试哮喘评估免疫治疗入组季节0季节1季节2季节3支气管激发测试研究流程-实验所使用不同的观察指标鼻炎、结膜炎的症状82整理pptAllergy.2007Aug;62(8):943-8对照组患者数目：102第三年患者数目：94第五年患者数目：83第十年患者数目：68入选患者数目：205安脱达®SQ患者数目：103第三年患者数目：

97第五年患者数目：

95第十年患者数目：

79持续十年患者数目：147患者流程：特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告83整理pptN=60N=19N=40N=32Odds-ratio=2.52(1.3–5.1)第3年:特异性免疫治疗最后一年JacobsenL,etal.Allergy.2007，62(8):943-94824.05%44.44%研究结果：特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告84整理ppt第5年:特异性免疫治疗结束后第2年随访特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告N=60N=15N=38N=29Odds-ratio=2.68(1.3–5.7)JacobsenL,etal.Allergy.2007，62(8):943-94820%43.28%研究结果：85整理ppt第10年:特异性免疫治疗结束后第7年随访0102030405060708090100SITControl%ofptt.无哮喘哮喘N=48N=16N=29N=24Odds-ratio=2.48(1.1–5.9)JacobsenL,etal.Allergy.2007，62(8):943-94825%45.28%特异性免疫治疗（皮下注射）对哮喘具长远的预防作用-过敏症预防治疗的10年随访报告研究结果：86整理ppt过敏症预防治疗的研究(PAT)10年后的持续预防疗效---治疗组降低45％的哮喘发生率JacobsenL.etal.Allergy2007;62:943-8.对照组87整理ppt与基线期比较10年随访结果的总结显著减轻鼻炎、结膜炎的症状(VAS)显著降低结膜敏感度(CPT)特异性免疫治疗组降低4.6倍出现哮喘的机率气道高敏感性与哮喘的发生相关并且有很高的致病危险88整理pptAllergy.2007Aug;62(8):943-