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文档简介

DNA甲基化

———表观遗传学DNA的甲基化真核生物的DNA甲基转移酶DNA的去甲基化DNA甲基转移酶的抑制剂主要内容（一）DNA的甲基化1.DNA甲基化：在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase,DNMTs)的作用下，将一个甲基添加的胞嘧啶的5’-碳分子上，形成5-甲基化胞嘧啶(5-methylcytosine)2.胞嘧啶甲基化后产生5-甲基化胞嘧啶能够自发的脱氨基形成胸腺嘧啶(Thymine)：5mC->T3.哺乳动物中，~1%的DNA碱基能够发生甲基化修饰4.DNA甲基化的分布：

(1)转座子

(2)逆转录病毒衍生的重复序列(3)大多数功能基因的编码区1.DNA的甲基化1.DNA甲基化的模式：(1)线虫：无甲基化的胞嘧啶(2)果蝇：极少量的甲基化胞嘧啶，识别模式CpT(主要)vs.CpG(极少)(3)哺乳动物：CpG(~70%)或者CpNpG2.CpG–CytosinephosphateGuanine3.镶嵌的甲基化(mosaicmethylation):基因组中，高度甲基化的部分DNA序列被大的非甲基化DNA序列所分隔开4.难以被DNA修复系统所识别：CG→TG是可遗传的2.DNA的甲基化的过程3.DNA甲基化的检测1.传统实验方法Methylation-sensitiverestrictionenzymesMethylation-specificenzymeMcrBC2.现代方法MeDIP:methylatedDNAimmunoprecipitationassayMBD：methylationbindingdomain3.DNA甲基化位点的确定：Bisulfitegenomicsequencing直接干扰机制间接机制

（1）Themethyl-CpGbindingProteinsMeCP1andMeCP2能够与甲基化的DNA结合

（2）MeCP2能够招募Sin3a,HDACs，形成复合物，阻遏转录4.DNA甲基化的作用机制（二）真核生物的DNA甲基转移酶1.哺乳动物:DNMT1,DNMT3A,DNMT3B,DNMT3L,DNMT22.拟南芥：DRM2,MET1，DNMT2,CMT

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