第三十一章肾上腺皮质激素类药

第三十一章肾上腺皮质激素类药第1页，课件共37页，创作于2023年2月概述

肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。第2页，课件共37页，创作于2023年2月肾上腺结构与功能示意图球状带盐皮质激素束状带糖皮质激素网状带性激素肾上腺球状带束状带网状带髓质皮质第3页，课件共37页，创作于2023年2月肾上腺皮质激素类药物(AdrenocorticalHormoneAgent)球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)

醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)皮质醇(cortisol);影响糖代谢及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节,网状带：性激素(SexHormones)第4页，课件共37页，创作于2023年2月糖皮质激素

皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，Steroids),由三个六元环与一个五元环组成。活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。435171118OOH

20C=O21

CH2OHR【构效关系】第5页，课件共37页，创作于2023年2月糖皮质激素与盐皮质激素比较

可的松、氢化可的松：C17有羟基，C11有氧或羟基第6页，课件共37页，创作于2023年2月C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松;泼尼松龙)；

C9引入氟，C16甲基或羟基：使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱（地塞米松)第7页，课件共37页，创作于2023年2月【分类】根据作用时间长短糖皮质激素分为：短效<12h：可的松，氢化可的松中效12～36h：泼尼松，曲安西龙长效>36h：地塞米松，倍他米松第8页，课件共37页，创作于2023年2月吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用。分布：90%与血浆蛋白结合，其中80%与皮质激素转运球蛋白(CBG)结合,10%为游离型；代谢：肝脏内还原代谢;肝功能不良时该代谢作用减慢。排泄：原形经尿排泄。【体内过程】可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。第9页，课件共37页，创作于2023年2月可的松肝氢化可的松泼尼松泼尼松龙生物效应第10页，课件共37页，创作于2023年2月【作用】生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；超生理剂量时，可产生抗炎、抗休克、免疫抑制等药理作用。第11页，课件共37页，创作于2023年2月★对代谢的影响1.糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑①促进糖异生②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用

※加重、诱发糖尿病2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成

※皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢【生理作用】

第12页，课件共37页，创作于2023年2月3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成②使脂肪重新分布－向心性肥胖

（胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感：满月脸，青蛙肚、水牛背）4.水盐代谢：弱；①保钠排钾→高血压、水肿

②骨质脱钙→骨质疏松

★允许作用增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压第13页，课件共37页，创作于2023年2月脂肪重新分布，形成向心性肥胖第14页，课件共37页，创作于2023年2月1.抗炎作用：作用强，范围广

。炎症早期：改善红、肿、热、痛症状；

后期：抑制肉芽组织增生，防止粘连、

疤痕形成。抗炎不抗菌。【药理作用】※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，使炎症后期组织的修复功能降低，易使感染扩散，伤口愈合延缓。第15页，课件共37页，创作于2023年2月抗炎机制（1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。（2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。（3）诱导ACE，缓激肽降解↑（4）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。第16页，课件共37页，创作于2023年2月2.免疫抑制和抗过敏作用①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织③治疗量抑制细胞免疫④大剂量抑制体液免疫⑤消除免疫反应引起的炎症反应抗过敏作用：减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质第17页，课件共37页，创作于2023年2月3.抗毒作用：

提高机体对细菌内毒素的耐受力。

（1）不能中和内毒素，也不能保护机体免受细菌外毒素损害（2）减少体内致热原释放（使下丘脑体温调节中枢调定点上移），对感染性毒血症所致高热有退热作用第18页，课件共37页，创作于2023年2月4.抗休克：

抗炎、抗免疫、抗毒作用的综合结果

①加强心肌收缩力，心输出量↑；②扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。第19页，课件共37页，创作于2023年2月5.血液、造血系统：

刺激骨髓造血机能

*增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）*降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。第20页，课件共37页，创作于2023年2月6.中枢神经：

兴奋性提高，可诱发精神失常。

*精神病、癫痫患者慎用7.其他作用：

增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。

*大剂量诱发或加重溃疡。第21页，课件共37页，创作于2023年2月1.小剂量替代疗法急、慢性肾上腺皮质功能不全（含肾上腺危象）脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后【临床应用】

艾迪生病第22页，课件共37页，创作于2023年2月2.严重感染或炎症A.严重急性感染

如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。

有效的抗菌药物+糖皮质激素：大剂量短期治疗

病毒性感染不用B.防止某些炎症后遗症早期应用

脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。第23页，课件共37页，创作于2023年2月3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病

风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状寻麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克，缓解症状系统性红斑狼疮第24页，课件共37页，创作于2023年2月4.抗休克治疗感染中毒性休克首选

在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克与首选药肾上腺素合用心源性休克结合病因低血容量性休克补液补电解质，合用超大剂量第25页，课件共37页，创作于2023年2月5.血液病急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等6.局部应用一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松久用皮肤衰老第26页，课件共37页，创作于2023年2月【不良反应】1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应（1）医源性肾上腺皮质功能亢进

物质代谢和水盐代谢紊乱所致如库欣综合征措施：采用“一高、二低、三补”原则（高蛋白饮食；低盐、低糖；补钾、补钙、补维生素）可减轻症状。第27页，课件共37页，创作于2023年2月（2）五个诱发或加重诱发或加重感染

免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药诱发或加重溃疡

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用诱发或加重精神失常、癫痫诱发或加重糖尿病诱发或加重心血管系统并发症

水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化第28页，课件共37页，创作于2023年2月（3）骨质疏松、肌肉萎缩、延缓伤口愈合、影响生长发育、孕妇可致畸胎

促进蛋白质分解，抑制其合成，增加钙磷排泄第29页，课件共37页，创作于2023年2月2.停药反应

（1）医源性肾上腺皮质功能不全病因、机制、表现、预防【不良反应】（2）反跳现象

机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。对激素依赖病情未完全控制原病复发或恶化停药减量过快表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天第30页，课件共37页，创作于2023年2月下丘脑腺垂体肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短反馈长反馈(-)糖皮质激素(-)(-)第31页，课件共37页，创作于2023年2月【禁忌证】病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。第32页，课件共37页，创作于2023年2月1.小剂量替代疗法

垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量，氢化可的松10-20mg/d2.一般剂量长期疗法

结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月【用法及疗程】第33页，课件共37页，创作于2023年2月3.大剂量突击疗法

用于严重中毒性感染及各种休克氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天4.隔日疗法将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功能的抑制较小第34页，课件共37页，创作于2023年2月81216202448血浆氢可浓度睡眠血中氢化可的松分泌昼夜节律时间第35页，课件共37页，创作于2023年2月GS药理作用与临床应用物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖严重感染或炎症局部应用自身免疫性疾病过敏性疾病抗休克血液病替代疗法稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用耐受内毒素减少致热原改善微循环稳定溶酶体膜造血改变中枢兴奋骨质脱钙第36页，