8抗生素主题学习课件

第八章抗生素

Antibiotics抗生素定义是微生物的代谢产物或合成类似物，在体外能抑制生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。1抗生素应用抑制病原菌的生长用于治疗细菌感染性疾病具有抗肿瘤活性用于肿瘤的化学治疗免疫抑制和刺激植物生长作用。还应用在农业、畜牧和食品工业等方面2抗生素的来源生物合成(发酵)化学全合成半合成方法3半合成抗生素通过结构改造增加稳定性降低毒副作用扩大抗菌谱减少耐药性改善生物利用度提高治疗效力改变用药途径4抗生素的分类抗生素的种类繁多，结构比较复杂，分类的方法多种多样产生菌以便对抗生素的产生菌种和生物学性质有所了解，为抗生素的生物合成及寻找新产生菌服务抗菌谱临床应用提供基础化学结构5按化学结构分类的优点认识抗生素的化学特性、理化性质、稳定性……进行结构修饰，寻找新的半合成的抗生素扩大临床应用的知识6抗生素按化学结构的分类β-内酰胺抗生素四环素类氨基糖苷抗生素大环内酯类氯霉素类抗生素用于治疗细菌感染疾病7抗生素杀菌作用的主要机制抑制细菌细胞壁的合成抑制粘肽转肽酶，阻断细胞壁的形成，使细菌不能生长繁殖。(β-内酰胺抗生素)与细胞膜相互作用影响膜的渗透性，对细胞具有致命的作用。(多粘菌素和短杆菌素)干扰蛋白质的合成使细胞存活必需的酶不能被合成。(利福霉素，氨基苷类，四环素类和氯霉素)抑制核酸的转录和复制(喹诺酮类)89耐药机制使抗生素分解或失去活性使抗菌的作用的靶点发生改变细胞特性的改变细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞10§1.β-内酰胺抗生素

β-LactamAntibiotics四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。11β-内酰胺环的作用发挥生物活性的必需基团在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长分子张力比较大，使化学性质不稳定易产生开环导致失活12β-内酰胺抗生素的分类(按结构分)经典青霉素类(Penicillins)头孢菌素类(Cephalosporins)13非典型的β-内酰胺抗生素类单环的β-内酰胺

Monobactam碳青霉烯Carbapenem青霉烯

Penem氧青霉烷

Oxypenem14结构特征具有一个四元的β-内酰胺环β-内酰胺环通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二杂原子稠合(单环除外)与氮相邻的碳原子连有一个羧基(具有单环结构的诺卡菌素除外)β-内酰胺环氮原子的3位有一个酰胺基侧链15立体结构稠合环不共平面环上取代基的立体化学标位用α和β符号16手性碳青霉素类的绝对构型：2S、5R、6R头孢菌素类的绝对构型：6R、7R17本节主要内容一、青霉素类二、头孢菌素类三、非经典β-内酰胺抗生素四、β-内酰胺酶抑制剂18一、青霉素类:天然青霉素从天然发酵中得到半合成青霉素

以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基本母核，引入适当的侧链而获得的，其稳定性更好，抗菌谱更广，耐酸、耐酶19天然青霉素青霉素G青霉素X青霉素K青霉素V青霉素

N201.青霉素钠

BenzylpenicillinSodium(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐又名：苄青霉素、青霉素G，盘尼西林21结构特征由β-内酰胺环、五元的氢化噻唑环及酰胺侧链构成由半胱氨酸、缬氨酸及侧链构成22结构特点由β-内酰胺环、五元的氢化噻唑环及酰胺侧链构成β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力比较大β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不在同一平面，故不能共轭，易受到亲核性和亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，进攻来源于细菌，产生药效，进攻来源于其它，则失效23发现青霉素钠是第一个用于临床的抗生素由青霉菌的培养液中分离而得24理化性质青霉素钠是白色结晶性粉未；无臭或微有特异性臭味；有吸湿性。青霉素钠或钾水溶液在室温易分解在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶游离的青霉素为一个有机酸，不溶于水，溶于有机溶媒25稳定性在强酸性条件下在弱酸性条件下在碱性或酶条件下在胺或醇条件下26强酸性条件在强酸性或氯化高汞作用下，发生裂解，生存青霉酸和青霉醛酸，青霉醛酸不稳定，释放CO2，生存青霉醛27弱酸性条件在稀酸溶液中(pH4.0)室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环，生成中间体，再经重排生成青霉二酸，青霉二酸进一步分解生成青霉醛和青霉胺28碱性或酶条件在碱性条件下，或在某些酶(如β-内酰胺酶)的作用下，碱性基团或酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸，加热时易失去CO2，生存青霉噻唑酸29胺或醇条件遇到胺和醇时，向β-内酰胺环进攻生成青霉酰胺和青霉酸酯30注射给药不能经口服给药胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解失去活性只能注射给药青霉素钠或钾水溶液在室温也易分解，故用粉针，注射前用注射用水现配现用。31作用机制抑制细菌细胞壁的合成32细菌细胞壁结构包裹在细菌外面的一层刚性结构决定着微生物细胞的形状保护其不因内部高渗透压而破裂33细菌细胞壁成分主要成分：粘肽具有网状结构的含糖多肽由N-乙酰胞壁酸、N-乙酰葡萄糖胺和多肽线型高聚物经交联而成。34细胞壁的生物合成胞浆内粘肽前体的形成胞浆膜上乙酰胞壁五肽与乙酰葡萄糖胺联结通过转肽酶完成交叉联接过程35β-内酰胺抗生素的作用机制青霉素和粘肽的末端结构类似取代粘肽的D-Ala-D-Ala，竞争性地和酶活性中心以共价键结合不可逆的抑制粘肽转肽酶使其催化的转肽反应不能进行从而阻碍细胞壁的形成导致细菌死亡36选择性哺乳动物细胞无细胞壁细菌细胞有细胞壁G+的细胞壁粘肽含量比G-高青霉素G对G+的活性比较高也造成其抗菌谱比较窄的原因。37体内代谢临床注射给药后，能够迅速吸收很快以游离酸的形式经肾脏排出38延长作用时间的方法与丙磺舒合用能抑制青霉素G的代谢，降低青霉素G的排泄速度，延效制成难溶性的盐,维持血中有效浓度有较长时间普鲁卡因青霉素、苄星西林羧基酯化在体内缓慢释放出青霉素G39临床应用主要用于G+，如链球菌，葡萄球菌、肺炎球菌等引起的全身或严重的局部感染。第一个用于临床的天然的抗生素，不能口服，用其钠盐，增强水溶性临床通常用粉针剂40使用缺点及不良反应对酸不稳定只能注射给药，不能口服；抗菌谱窄；对G+的活性比较高产生耐药性；对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡41产生过敏的原因青霉素类β-内酰胺类抗生素的过敏原有内源性和外源性两种:外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质。内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环的开环自身聚合，生成的高分子聚合物。42交叉过敏反应能形成相同结构的抗原决定簇，因此产生强烈的交叉过敏反应。使用前皮试1,7位开环，聚合432、青霉素V

PenicillinV在青霉素的发酵液中加入人工合成的前体苯氧乙酸而得到的天然的青霉素。可口服侧链引入的电负性的氧原子，,阻止侧链的羰基电子向β-内酰胺环转移，增加了对酸的稳定性。抗菌谱，抗菌作用、适应症、不良反应和青霉素G相同。44半合成青霉素自五十年代开始，研究了数以万计的半合成青霉素的衍生物以6-APA为原料，对青霉素改造，取得了重大进展口服的耐酸青霉素耐酶青霉素广谱的青霉素456－APA

6-AminopenicillanicAcid利用PenicillinG为原料，在偏碱性条件下，经青霉素酰化酶（Penicillinacylase）进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸（6-APA），是半合成青霉素的主要中间体。若将青霉素酰化酶通过化学键进行固定化后，再用来裂解PenicillinG制备6-APA，这种方法称为固定化酶法，可用于批量进行大规模工业生产。

46合成方法471、耐酸青霉素V侧链具有吸电子基团482、耐酶

苯唑西林钠

OxacillinSodium49结构特点50作用特点是第一个耐酸，耐酶的青霉素可口服、注射用药主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染51奈夫西林Nafcillin乙氧萘西林耐酸，耐酶52氟氯西林Flucloxacillin口服胃肠道吸收好,血药浓度高,可维持4小时。对耐药金黄色葡萄球菌作用是苯唑西林类药物中活性最强的53耐酶青霉素侧链具有较大体积的基团取代阻止了化合物与酶活性中心的结合543.广谱阿莫西林氨苄西林哌拉西林

羧苄西林55阿莫西林

Amoxicillin化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物羟氨苄青霉素侧链有一个手性碳原子，其构型为R-构型。临床用其右旋体56合成6-APA57发现从头孢霉菌发酵液中分离得到天然的青霉素N，含α-氨基已二酸单酰胺侧链，对G+的活性比青霉素G低，对G-的活性比青霉素G高进一步研究，侧链的氨基是产生对G-的重要基团。58理化性质1.性状：Amoxicillin是白色或类白色结晶性粉末，味微苦。微溶于水，不溶于乙醇。2.酸碱两性：羧基(酸性)、酚羟基(弱酸性)氨基(碱性)593.稳定性：水溶液pH6时比较稳定.Amoxicillin易发生聚合反应:侧链中含游离氨基60体内代谢对胃酸稳定，口服吸收良好，半衰期为1.5小时。约有12~50%的药量在肝内代谢经肾排出24小时排出量约为给药量的20~60%。61临床应用对革兰氏阳性菌的抗菌作用与青霉素G相同或稍低，对革兰氏阴性菌或淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌等的作用较强。主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染。使用后易产生耐药性。62

氨苄西林Ampicillin

对流感杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等有效。临床用于心内膜炎，脑膜炎、败血症等63哌拉西林

Piperacillin抗绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等，作用强，耐酶。用于上述细菌引起的感染。64

羧苄西林Carbenicillin用其消旋体的钠盐。口服不吸收，需注射给药，毒性较低，体内分布广。主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌等引起的感染。65广谱青霉素侧链亲水性的基团取代氨基、羧基或磺酸基等来源于对天然青霉素N的研究66构效关系67二、头孢菌素类:天然头孢菌素头孢菌素C、头菌素C半合成头孢菌素68天然头孢菌素头霉素C:对酶稳定头孢菌素C:对酸较稳定69头孢菌素C头孢菌属真菌产生对酸比较稳定能抑制产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌，对革兰氏阴性菌亦有活性。70结构特点母核具有一个四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成7－氨基侧链α-氨基已二酸单酰胺71稳定性具有一个四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成，“四元骈六元”环的张力比青霉素的环张力小2,3位双键可与N-1的未共用电子对共轭，因此头孢菌素比青霉素稳定72结构特征分析73C-3位乙酰氧基引起活性降低较好的离去基团碱性条件下，C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致β-内酰胺环开环引起头孢菌素失活的原因74体内易失活头孢菌素进入体内后C-3位的乙酰氧基易被体内的酶水解，而代谢失活，形成内酯无游离的羧基存在，而无活性故头孢菌素C不能药用75半合成头孢菌素现临床用药均为半合成头孢菌素以头孢菌素C或头霉素C为先导化合物进行结构改造。76过敏反应发生率低，且彼此不引起交叉过敏反应。侧链为主的抗原簇777-氨基头孢烷酸(7-ACA)化学裂解法化学方法比较复杂，收率低酶水解法侧链不易水解78结构改造Ⅳ3-位取代基：能影响抗生素效力和药物动力学的性质Ⅰ7-酰氨基部分：抗菌谱的决定性基团Ⅱ7-α氢原子：能影响对β-内酰胺酶的稳定性Ⅲ环中的硫原子：抗菌效力有影响79头孢氨苄

Cefalexin又称为先锋霉素Ⅳ、头孢力新母核为去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA)工业上用青霉素G扩环的方式制备80临床用途口服给药对革兰氏阳性菌效果好对革兰氏阴性菌的效果较差临床主要用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位感染的治疗81头孢噻肟钠

CefotaximeSodium化学名：(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠82结构特征：7-位的侧链酰胺α位是顺式的甲氧肟基、还有2-氨基噻唑的基团。甲氧肟基对β-内酰胺酶的高度稳定作用。2-氨基噻唑基团可以增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力。耐酶、广谱。83合成7－ACA分子内环合亚氨醚水解84理化性质1、性状：白色、类白色或淡黄白色结晶；无臭或微有特殊臭味易溶于乙醇，不溶于氯仿852、稳定性顺式异构体抗菌活性是反式异构体的40~100倍.光照下，甲氧肟基发生顺反异构化:钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，50%转化；4小时后，95%转化。粉针，避光保存，水溶液注射剂临用前配制。86体内代谢在肠道中不吸收，注射给药在肝中代谢为活性较低的代谢物，连同一些原型物由尿排出3-位的乙酰氧基在血清中易水解87临床应用对革兰氏阴性菌活性增强，尤其对肠杆菌作用强，对大多数厌氧菌有强效抑制作用。用于敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎，呼吸道、泌尿道、胆道、消化道、生殖器等部位的感染可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病的治疗88头孢乙腈Cefacetrile用钠盐，主要用于革兰氏阳性菌注射给药89头孢唑林Cefazolin先锋霉素Ⅴ对革兰氏阴性杆菌的作用较强耐酸和耐酶，作用时间较长注射给药90头孢拉定Cefradine

先锋霉素Ⅵ对耐药金葡菌和耐药杆菌均有效可口服或注射给药91头孢克洛Cefaclor

又名头孢氯氨苄主要用于革兰氏阳性菌对胃酸稳定，口服给药92头孢呋辛Cefuroxime头孢呋肟对革兰氏阴性菌活性较强对β-内酰胺酶稳定注射给药93头孢他啶Ceftaxidime

头孢羧甲噻肟、复达欣3位季铵基团对革兰氏阴性菌的作用突出对绿脓杆菌作用强，超过其它抗生素94头孢西丁

Cefoxitin对革兰氏阳性菌的抗菌性能弱，对革兰氏阴性菌作用强。与多数头孢菌素有拮抗作用95构效关系96拉氧头孢(Latamoxef)氧头孢烯类（非天然）耐酶、广谱97三、非经典的β-内酰胺抗生素碳青霉烯青霉烯

氧青霉烷

单环的β-内酰胺抗生素氨曲南、诺卡霉素98单环的β-内酰胺抗生素99诺卡霉素NocardicinsA天然、有活性对酸、碱都比较稳定对各种β-内酰胺酶都很稳定抗菌作用差，至今未用于临床1003-氨基诺卡霉素3-ANA利用其母核3-氨基诺卡霉素进行结构修饰，制备多种衍生物101氨曲南Aztreonam是第一个全合成的单环的β-内酰胺抗生素，并用于临床。102作用特点对需氧的革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌有很强的活性对需氧的革兰氏阳性菌和厌氧菌作用较小，对各种β-内酰胺酶稳定，能透过血脑屏障，副反应小。临床用于呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等，疗效良好103细菌产生的保护性酶使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活产生耐药性的主要机制104四、β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，产生耐药性的主要机制。β-内酰胺酶抑制剂针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究发现的一类药物。对β-内酰胺酶有很强的抑制作用本身又具有抗菌活性105克拉维酸钾

ClavulanatePotassium又名：棒酸氧青霉烷酸的结构106结构特点107作用机制克拉维酸的环张力比青霉素类的大，更易接受β-内酰胺酶结构中的亲核基团的进攻，产生不可逆的结合物。对G+菌和G-菌产生的β-内酰胺酶均有效108作用特点第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂抗菌活性微弱单独使用无效，常与青霉素类药物联合应用以提高疗效。109

舒巴坦钠

SulbqctamSodium又称青霉烷砜钠为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂用于治疗对氨苄青霉素耐药菌的感染口服吸收差110舒他西林Sultamicillin氨苄青霉素与舒巴坦以1：1的形式以次甲基形成双酯结构的前体药物口服迅速吸收，水解后，氨苄青霉素与舒巴坦在血清中有较高的浓度111§2.四环素类抗生素TetracyclineAntibiotics112四环素类广谱抗生素，具有氢化并四苯的结构土霉素、金霉素、四环素主要是5、7位取代基不同土霉素5-OH，7-H金霉素5-H，7-Cl四环素5-H，7-H113四环素Tetracycline114理化性质1、酸碱性：含有酸性的酚羟基和烯醇羟基及碱性的二甲胺基，该类药物均为两性化合物；临床上用其盐酸盐。1152、稳定性：干燥条件下比较稳定，但遇光易变色。在酸性及碱性条件下不够稳定，易发生水解。116①酸性条件下(pH<2),生成无活性的橙黄色脱水物117②pH2~6条件下，C-4二甲胺基很容易发生可逆的差向异构化，生成无效而毒性较大的差向异构体。某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根离子存在，可加速这种异构化反应的进行118③碱性条件下，由于OH-的作用，C-6上的羟基形成氧负离子，向C-11发生分子内亲核进攻，经电子转移，C环破裂，生成具有内酯结构的异构体。119

④和金属离子的反应，四环素类含有多个羟基、烯醇和羰基，在近中性条件下可与金属离子形成不溶性的螯合物。120作用机制与细菌核蛋白体30S亚基结合，干扰细菌蛋白质生物合成；与细菌细胞膜上Mg2+形成络合物，抑制蛋白质合成；121临床应用广谱抗生素用于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性引起的感染对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有作用122不良反应耐药现象比较严重，毒副作用比较多可与钙离子形成络合物，沉积在骨骼和牙齿上，形成四环素牙(牙齿变黄色)，影响骨骼生长。小儿和孕妇禁用123土霉素C-5位羟基与C-4位二甲胺基形成氢键使C-4位差向异构化反应比四环素难发生124金霉素ChlotetracyclineC-7氯原子的空间排斥作用，使4位异构化反应比四环素更易发生眼膏或软膏125§3.氨基糖苷类抗生素

AminoglycosideAntibiotics126基本结构碱性的1,3-二氨基肌醇为甙元与氨基糖缩合而成的甙(苷)127常用药物链霉素新霉素巴龙霉素庆大霉素沙加霉素核糖霉素卡那霉素128作用机制干扰遗传基因的识别，从而干扰细菌蛋白质的合成。129代谢特点注射给药为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低口服给药，很难被吸收，产生肾毒性绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出130不良反应肾毒性耳毒性损害第八对脑神经，引起不可逆耳聋，尤其对儿童神经肌肉阻断作用对神经肌肉传导阻滞，发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停可用钙剂或新斯的明等胆碱酯酶抑制剂治疗细菌产生钝化酶产生耐药性1311.链霉素第一个发现的氨基糖苷类抗生素由链丝菌发酵临床用其硫酸盐132结构特点133作用特点对结核杆菌作用强.临床上用于治疗各种结核病.尤其是对结核性脑膜炎和急性浸润性肺结核疗效好对尿道、肠道感染、败血症有效1342.卡那霉素由放线菌发酵有三个组分（A、B、C）临床用A组分为主的硫酸盐135作用特点广谱抗生素临床主要用于败血病、心内膜炎、呼吸道感染、肠炎、菌痢和尿路感染等1363.阿米卡星丁胺卡那霉素引入氨基羟基丁酰基侧链L-(-)型活性好137作用特点对卡那霉素敏感菌有效对卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄菌均有显著作用稳定(对上述细菌产生的各种转移酶)用途与卡那霉素类似，但血药浓度高，毒性小注射给药1384.庆大霉素广谱的抗生素尤其对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌有良好的效果临床主要用于绿脓杆菌或某些耐药阴性菌引起的感染和败血症，尿路感染、脑膜炎和烧伤感染等139§4.大环内酯类抗生素

MacrolideAntibiotics140结构特点大环内酯类抗生素是一类弱碱性的抗生素结构中含有一个内酯结构的大环结构通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合形成的甙141常用药物十四元大环:红霉素及其衍生物十五元环:阿齐霉素十六元大环:麦迪霉素白霉素交沙霉素，螺旋霉素等142作用机制与敏感细菌的细胞核糖体50S亚基可逆性的结合能特异性地阻止mRNA与核糖体结合，从而抑制细菌蛋白质合成143临床应用和不良反应对革兰氏阳性菌和某些阴性菌、支原体等有较强的作用与临床常用的其它抗生素之间无交叉耐药性但对同类药物仍可产生耐药性毒性较低，无严重不良反应。口服大剂量或静注可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻。1441.红霉素

14元大环3位通过氧原子与克拉定糖相连5位通过氧原子与去氧氨基糖相连145临床用途对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等亦有效，而对大多数革兰氏阴性杆菌无效为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药物1462.罗红霉素

Roxithromycin

C-9位肟增加了稳定性，可以口服147作用特点抗菌作用比红霉素强6倍在组织中分布广，特别是在肺组织中的浓度高。1483.克拉霉素

ClarithromycinC-6位羟基甲基化增加了对酸的稳定性149作用特点克拉霉素体内活性比红霉素强2~4倍，毒性低2~12倍，用量较红霉素小耐酸，血药浓度高而持久对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等感染有效已取代红霉素用于对青霉素过敏的患者1504.阿齐霉素Azithromycin含N的15元的大环内酯151作用特点阿齐霉素更强的碱性对许多革兰氏阴性杆菌有较大的活性，在组织中浓度较高，体内半衰期较长。对淋球菌效果良好1525.螺旋霉素

Spiramycin

153临床用途用于治疗呼吸道感染、皮肤、软组织感染、肺炎、丹毒等1546.麦迪霉素Midecamycin155临床用途用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染和皮肤、软组织感染等156§5.氯霉素类抗生素ChloramphenicolAntibiotics氯霉素琥珀氯霉素甲砜霉素157氯霉素ChloramphenicolD-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺158结构特点159光学异构体两个手性碳，有四个旋光异构体1R，2R(-)或D-(-)苏阿糖型有抗菌活性苏阿糖型赤藓糖型160理化性质1