环磷酰胺临床应用研究进展

环磷酰胺临床应用研究进展

环磷酰胺（ctx）是一种烷化剂类肿瘤药物，也是一种抗细胞毒性药物。它既是广谱抗肿瘤药,对白血病和实体瘤均有疗效,又是目前应用的各种免疫抑制剂中作用最强、应用最多的药物之一。由于其具有良好的临床疗效,应用范围日益广泛。本文就其临床应用的研究进展作一综述,旨在为临床用药提供参考。1ctx连接机制1.1磷酰胺氮规及耐药机制CTX是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物,在体外无抗肿瘤活性。进入体内先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺,而醛磷酰胺不稳定,在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛,磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用,可干扰DNA及RNA功能,尤其对前者的影响更大,它与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,对S期作用最明显。1.2大剂量维持抗原刺激前细胞的增殖培养CTX有免疫抑制作用是由于能抑制细胞的增殖,非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给予最为有效,而在抗原刺激前大剂量给予也有一定作用。CTX对B细胞的作用更显著,对于受抗原刺激进入分裂时的B细胞和T细胞有相同的作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。1.3抗炎作用CTX具有抗炎作用,作用机制主要是能干扰细胞的增殖,部分是由于具有直接的抗炎作用。2ctx的主要应用2.1发性骨髓瘤的化疗CTX对于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效,对其他肿瘤也有一定的疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。林武强等观察氟达拉滨联合CTX治疗慢性白血病,总有效率为88.9%。2.2特发性血小板的治疗CTX用于严重类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等的治疗。CTX在联合激素治疗狼疮性肾炎、冲击治疗儿童难治性肾病综合征,以及治疗类风湿性关节炎、冲击治疗紫癜性肾炎等方面,都取得了较好的效果。2.3口服民药剂量文献报道,CTX在治疗急进性肾小球肾炎时,可每日口服100mg或隔日静脉注射200mg,当累积量达6~8g停药。而后可以用硫唑嘌呤100mg·d-1继续治疗6~12个月巩固疗效。3其他用途随附ctx3.1环磷酰胺高渗糖溶液点眼候元友观察,术后1周滴1%CTX,可收到显著疗效。表明翼状胬肉术后用环磷酰胺高渗糖溶液点眼是预防翼状胬肉复发的安全、简便、有效的方法。此外,CTX可用于并发性白内障人工晶体植入术后膜形成。3.2组疗效对比有报道,CTX冲击治疗甲状腺眼病疗效好,突眼明显改善,与对照组相比差异有显著性(P<0.05);静脉冲击副反应少且轻微。说明CTX静脉冲击治疗甲状腺眼病疗效肯定、副作用小,病人较易耐受。3.3用于纯红细胞再生障碍血液的获得性贫血秦兰等报道,大剂量CTX用于治疗获得性纯红细胞再生障碍性贫血,20mg·kg-1,ivgtt,连续4日,效果显著。3.4ct质量和地塞米松发上位肌炎谈粉祥报道,地塞米松与环磷酰胺治疗结核性渗出性胸膜炎,每次抽胸液后,向胸膜腔内注射CTX200mg和地塞米松10mg,取得满意效果。3.5用于成人斯托尔疾病有报道,激素配伍CTX冲击治疗斯蒂尔病,疗效肯定,未见明显不良反应。3.6用于肺损伤对百草枯中毒患者出现肺损伤时加用CTX,剂量为0.6g和0.4g,ivgtt,交替应用,连用8日,总量为4g,效果明显。3.7g侧-1次-1有报道,地塞米松2.5mg+CTX20mg·侧-1·次-1。局部注射,每周2次,1个月后改为每周1次,第3个月改为每2周1次,共3个月14次。3.8疗效评价标准有报道,使用CTX治疗干燥综合征患者,能取得良好效果。给药方法采取间断给药,每3周治疗1次,每次用CTX200~400mg,ivgtt。3.9不同多次重复给药对萄糖注射液或盐水ml中iiirtt的疗效有报道,用CTX0.2g加入5%葡萄糖注射液或生理盐水500mL中,ivgtt,每日1次,连续6日,每隔1~3个月重复1个疗程,共3~6个疗程。3.10gk-1,iiirtt的重复给药时间有报道,每日给予CTX100mg·kg-1,ivgtt,连用2日,每半个月重复1次。总量达6~8g,配合吸氧、抗感染治疗,能取得较好疗效。3.11用于异常妊娠3.12溶剂用量,多次应用有报道用于浸润性突眼的治疗,第1周给予CTX200mg,ivgtt,隔日1次,用4次;第2周用泼尼松60mg口服,隔日1次,用4次。后2周重复前2周的用法,疗程1个月,取得较好效果。3.13ctx-1闫跃生等报道,CTX加转移因子用于治疗乙型肝炎,CTX4mg·kg-1加生理盐水10~20mL,iv,每日1次;同时肌注给予转移因子3.0mg,每日1次,连用3日,取得良好效果。4ctx副作用4.1胃反应CTX无论口服或静脉注射均可发生食欲减退、恶心、呕吐等症状,一般停药后2~3日可消失。4.2血液系统的影响对血液系统的影响以白细胞减少最常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复,对血小板影响较小。4.3肝毒性CTX的主要代谢物丙烯醛可致肝毒性,并伴氨基转移酶升高,多是一过性的升高。4.4激性毒性大剂量给药时,可致出血性膀胱炎,表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿。此外,可引起生殖毒性,如停经或精子缺乏。研究表明,CTX对大鼠睾丸、附睾远期损害明显,促进生精细胞凋亡。4.5影响心血管系统的损伤CTX可引起心血管系统的损害,大剂量(120~240mg·kg-1)可能引起出血性心肌坏死,甚至在停药后2周仍可见心力衰竭。4.6抗慢性反应应用CTX治疗多发性骨髓瘤、慢性淋巴白血病、乳腺癌、卵巢癌等,可发生急性白血病;用于白血病或淋巴瘤治疗时,易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。4.7皮肤损伤有报道,可有皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、荨麻疹、脱发、药物性皮炎等的损害。4.8量液体同时给予水中毒有报道,当大剂量CTX(按50mg·kg-1)与大量液体同时给予时,可产生水中毒,引起严重低钠血症,主要是水钠潴留所致,可同时给予呋塞米加以防止。大剂量CTX还可导致血肌酐升高,可能对肾小球滤过有影响。5不良反应的预防综上所述,环磷酰胺临床疗效确切,价格低廉,应用广泛,是一个具有广阔临床应用前景的药物。其不良反应主