兽医免疫学笔记

第一章绪论基本功能：①免疫防御：即抗感染免疫，主要指机体针对-免疫学的经验时期(11世纪至18世纪):18世纪末，英国医生Jenner观察到-免疫学的经典时期(19世纪至20世纪中):从19世纪中叶开始，实验生物学-现代免疫学的发展时期(20世纪中叶至今):在第一次IUIS会议上学者们一致 或病理条件下的应答特点和对临床疾病进行免疫治疗的原理。通常包括感染免疫、超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷病、肿瘤免疫、移植免疫、免疫药理等。(3)免疫学技术：是现代免疫学的重要组成部分，是诊断免疫学发展的基础。通过与分子生物学、蛋白质化学、细胞生物学、仪器分析相结合，免疫学技术的研究、开发和推广进展迅速，成为免疫学、临床检验学相互渗透的重要而活跃的五、免疫学在兽医学和生物学发展中的作用-免疫诊断血清学试验的最大特点是其具有高度的特异性，可以直接从某些标本中检出微生物，其敏感度可达几十微克的水平。-免疫预防应用疫苗接种来预防病原微生物的感染历来都是疫病防控的中心任务新中国成立后，我国的兽医生物制品发展迅速，生产的品种达百种以上。-免疫治疗在兽医学中，抗血清被动免疫是应用最广的免疫治疗方法。某些病毒病在发病初期应用抗血清治疗也有一定效果，如鸡传染性法氏囊病。-免疫学理论促进生命科学研究免疫系统的基本生物学功能是识别"自己”与“非己",表现为机体对自身成分产生免疫耐受而对非已成分产生免疫应答。-免疫学方法和技术对生命科学研究的推动日新月异并不断改进的免疫学技术、免疫学试剂，为生命科学研究提供了有力手段，如单克隆。第二章免疫系统第一节免疫器官和组织免疫器官是机体中执行免疫功能的器官，按其发生的时间顺序和功能的差异可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。1、中枢免疫器官又称为初级免疫器官是免疫细胞产生、发育和成熟的场所，并对外周免疫器官发育和全身免疫功能具有调节作用。其主要包括骨髓、胸腺，在(1)骨髓是机体重要的造血器官，分为红骨髓和黄骨髓。红骨髓主要分布在扁没有造血的能力。当机体贫血时，一部分黄骨髓会转化为红骨髓进行造血。动物出生后一切血细胞均来自骨髓中的干细胞，同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所(2)胸腺是所有脊椎动物都有的免疫器官，在胚胎早期就开始发育。(3)腔上囊是禽类特有的免疫器官，位于泄殖腔背侧后上方，是一个盲囊状结构，最早由意大利解剖学家Fabricius发现，故又称法氏囊。2、外周免疫器官：由淋巴结、脾脏、扁桃腺以及黏膜相关淋巴组织等组成，也称为次级免疫器官。它与中枢免疫器官的差别在于来源不同，出现较晚，终生存在。外周免疫器官不但是成熟T细胞和B细胞定居的场所，而且是这些细胞受抗原刺激后发生免疫应答的部位。(1)淋巴结：是哺乳动物和少数水禽特有的外周免疫器官(鸡等鸟类缺乏)。淋巴结是淋巴细胞定居和增殖的场所，它的功能主要包括以下三方面。-过滤淋巴液：通过淋巴窦内吞噬细胞的吞噬作用以及抗体等免疫分子的作用，杀伤病原微生物，清除异物。-免疫应答的发生基地：进入淋巴循环系统的抗原物质被抗原递呈细胞捕获后，由MHC分子递给免疫活性细胞，从而启动细胞免疫应答和体液免疫应答。-淋巴细胞再循环的重要组成环节：外周淋巴器官和组织内的淋巴细胞如果没有遇到抗原，可经输出淋巴管离开淋巴结而再次进入血流循环，然后又通过高内皮小静脉重新回到淋巴结，如此周而复始(2)脾脏是体内最大的外周淋巴器官，是血管通路上的重要过滤器官，其结构特点是淋巴组织围绕着小动脉分布。脾脏是具有多种功能的器官，它的主要功能-免疫应答的重要部位：脾脏含有大量的淋巴细胞、树突状细胞和巨噬细胞。-储血：脾脏是血液重要的储存库，将血细胞浓集于脾索、脾窦之中。当急性大失血时，脾会收缩将血细胞释放到循环血液之中。-滤血：血液中的细菌、异物、抗原抗体复合物及衰老的血细胞在流经脾脏时，被大量的巨噬细胞吞噬和消化。因此，脾脏是血液有效的过滤器官。-造血：脾脏是胚胎阶段重要的造血器官，胚胎后期成为淋巴器官，但在成年动物脾中仍有少量造血干细胞，当动物体严重缺血或在某些病理状态下，可以恢复造血功能，产生红细胞、粒细胞及血小板。(3)黏膜相关淋巴组织：在人和动物的呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼结膜以及外分泌腺(如唾液腺、乳腺泪腺)等部位都覆盖着黏膜，由此将机体与外界环境隔离开来。这些黏膜组织的固有层和上皮细胞下分布有无被膜的淋巴组织以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织(如扁桃体小肠的派氏淋巴结以及阑尾),称为黏膜相关淋巴组织-肠相关淋巴组织早在1677年，Peyer就在哺乳动物肠道黏膜上发现了小肠黏膜下的集合淋巴结，并称之为派氏淋巴集结-支气管相关淋巴组织BALT与GALT结构十分相似。BALT上皮为无纤毛、有不规则微绒毛的扁平上皮细胞，其表面有深深的内陷，顶部胞质中有很多空泡，胞质内溶酶体、内质网很少；上皮层内有大量淋巴细胞使上皮层增厚。-眼结膜相关淋巴组织CALT上皮最早为扁平上皮，上皮细胞的表面积较非淋巴组织上皮大，细胞表面的微绒毛较短且不规则。第二节免疫细胞免疫细胞是所有参与免疫应答的细胞及其前体细胞、过渡型细胞、终末效应细胞的统称。成熟的免疫细胞主要包括淋巴细胞、树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和粒细胞等，所有免疫细胞均起源于造血干细胞。其中，在机体受到抗原物质刺激后能分化增殖、发生特异性免疫应答、产生抗体或淋巴因子的免疫细胞称为免疫活性细胞，主要是T细胞和B细胞。(1)淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，人体大约有1012个淋巴细胞，在免疫应答过程中起核心作用。按其形态大小可分为大(11~18m)、中细胞等。-T细胞也称为T淋巴细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞。T细胞受到抗原刺激后即可分化增殖为淋巴母细胞，其中少数可形成长寿的记忆细胞，而大多数继续分化增殖为效应淋巴细胞(或称为致敏淋巴细胞),参与细胞免疫应答。-B细胞为B淋巴细胞的简称。禽鸟类的B细胞在腔上囊内成熟，也称为腔上囊依赖淋巴细胞；哺乳动物的B细胞则在骨髓等组织中发育又称为骨髓依赖淋巴细胞。与T细胞相比，其体积略大，但形态上不易区别.成熟的B细胞经外周血迁或无需靶细胞上的MHC-I类或I类分子的参与即可杀伤靶细胞的淋巴细胞。-NKT细胞是继T细胞、B细胞、NK细胞之后发现的第四类淋巴细胞，因其表面既有T细胞受体(TCR),又有NK细胞特有的抗原受体(鼠NK1.1/人CD161)而得名。样或伪足样突起而命名(图2-17)。其膜表面带有大量表达的MHC-I类分子，能(3)单核-巨噬细胞系统：该系统的细胞均源于骨髓的髓系干细胞髓系干细胞细胞集落刺激因子的作用下发育成前单核细胞,再成熟为单核细胞，随后不断(4)其他免疫细胞：嗜中性粒细胞:在瑞氏染色的血涂片中，中性粒细胞的胞质停留的时间平均只有6~8h,然后很快穿过血管壁进入组织发挥作用，而且进人-嗜酸性粒细胞：在瑞氏染色的血涂片中，其胞质呈浅红色，第三节免疫相关分子②调节因子的作用补体调节因子以特定方式与不同的补体成分相互作用，使补体的激活与抑制处于精细的平衡状态，调节蛋白的缺失是造成某些疾病发生的原补体的生物学功能：补体是动物长期进化而获得的非特异免疫机制。一方面在抗体形成的基础上形成抗原抗体复合物，激活补体系统以杀伤侵入的病原微生物。另一方面，在抗体未形成前的感染早期，补体又可以通过MLB途径、替代途径单独产生抗感染作用。第三章抗原一、抗原的概念及其构成条件凡能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与产生的抗体或致敏淋巴细胞结合发生特异性免疫反应的物质称为抗原。抗原具有两种基本特性，即免疫原性和反应原性，这两种基本特性统称为抗原性。(1)免疫原性：指抗原能刺激机体的免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。具有这种特性的物质称为免疫原。(2)反应原性：指抗原能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的特性。2、构成抗原的条件①异源性：指与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质。正常情况下，机体的免疫系统具有精确识别“自己”和“非己”物质的能力。抗原是指非己的异种或异体物质，如病原微生物及其产物、异种动物血清都是良好的抗原，这类物质称为异种抗原。而且种族关系越远，组织结构间差异越大，则抗原性越②分子大小：抗原物质要求一定的分子质量，分子质量大于10000u的物质，有良好的免疫原性，分子质量越大，抗原性越强。在有机物质中蛋白质的抗原性最强。某些结构复杂的多糖或类脂与载体蛋白结合也有抗原性。③)分子结构：化学组成和结构越复杂，抗原性越强。一般球状分子蛋白质的抗原性较直链分子蛋白质强，如明胶的分子质量高达1.0X10°u,但抗原性很弱④物理状态：抗原的物理状态对免疫原性是很重要的。聚合状态的蛋白质较单体状态的蛋白质抗原性强。⑤进入机体的途径：抗原分子只有完整的进入免疫活性细胞所在的场所，如脾、淋巴结和血流等处，才能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞。抗原的特异性不是由整个抗原分子决定的，而是由抗原分子中具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团决定的，这些基团称为抗原决定簇，也称为抗原决定基或称抗原表位。决定簇的性质、数量和空间构象决定于抗原的特异性。抗原借决定簇与相应淋巴细胞表面的受体结合，激活淋巴细胞引起免疫应答；也借决定簇与相应抗体发生特异性结合并产生免疫反应。抗原的免疫优势决定簇：尽管所有具有免疫原性的抗原都能诱发免疫应答，但不同的免疫原分子同时注射宿主，诱发的免疫应答是有差别的。有的免疫原能诱发产生高效价的抗体，有的产生低效价的抗体。抗原结合价抗原结合价：指能和相应抗体结合的功能性决定簇的数目。半抗原为单价，大多数天然抗原的分子结构十分复杂，由多种、多个决定簇组成，是多价抗原，可以和多种抗体结合。抗原的交叉反应性:不同抗原物质之间有时可出现不同程度的交叉反应，发生-凝集原参与凝集反应的抗原称为凝集原。凝集原又可分为平-保护性抗原也称为中和抗原，是能刺激机体产生中和抗体的病毒组成成分。-血凝素抗原某些病毒的囊膜上有血凝素，如鸡新城疫病毒、-菌体抗原：主要指革兰阴性细菌细胞壁抗原。菌体抗原又称0-英膜抗原：又称为K抗原。英膜由细菌菌体外的黏性物质组成，电镜观察呈-.菌毛抗原：许多革兰阴性菌(如大肠杆菌的某些菌株、沙门菌等)、少数革兰阳性菌(如某些链球菌)菌体-壳抗原：无囊膜的病毒，其抗原特异性常取决于颗粒表面的到环境中细菌外毒素具有很强的抗原性，能刺激机体产生抗体，称为抗毒素。系统，是机体识别和排斥外来组织的抗原系统。目前已确定有HA的动物有10第四章免疫球蛋白合并中和它们，从而保护机体免受感染。免疫球蛋白则是一种由多种B细胞分泌的大分子蛋白质，具有多种生物学功能，包括抗体介导的免疫应答、细胞因子的分泌、细胞粘附等。抗体是一种特异性的免疫球蛋白，它能够识别并结合到特定的抗原表面，形成抗原-抗体复合物，并通过中和、凝集、吞噬等机制来清除病原体。抗体的结构包括两个重链和两个轻链，其中重链和轻链之间通过二硫键连接，形成Y型二聚体。抗体的抗原结合部位具有构象依赖性，即抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在免疫球蛋白则是一种由B细胞分泌的大分子蛋白质，具有多样性的生物学功能。免疫球蛋白可以分为五类，即IgG、IgM、IgA、IgD和IgE,每种免疫球蛋白都有不同的结构和生物学特性。免疫球蛋白可以通过与抗原结合来激活补体系统，促进炎症反应和细胞毒性，从而对抗病原体的侵袭。此外，免疫球蛋白还可以通过调节免疫反应的平衡和协调来发挥重要的生物学功能，包括细胞因子的分泌、细胞粘附和信号传导等。二、免疫球蛋白的种类、特性及其生物学作用1、IgG:IgG是一种由五个单元组成的免疫球蛋白，其中每个单元包含两个轻链和两个重链。IgG的结构特点是具有两条Y型二聚体，每条二聚体由两条重链和两条轻链组成，通过二硫键连接。在IgG分子中，重链和轻链的N端和C端分别有一个可变区和一个恒定区。可变区包括VH和VL区域，恒定区包括CH1和CH22、IgM:IgM是一种由四个单元组成的免疫球蛋白，每个单元包含两个轻链和两个重链。IgM的结构特点是具有两条Y型二聚体，每条二聚体由两条重链和两条轻链组成，通过二硫键连接。在IgM分子中，重链和轻链的N端和C端分别有一个可变区和一个恒定区。可变区包括VH和VL区域，恒定区包括CH1和CH2区。3、IgA:IgA是一种由两个单元组成的免疫球蛋白，每个单元包含两个轻链和一个重链。IgA的结构特点是具有一条Y型二聚体，由一条重链和一条轻链组成，通过二硫键连接。在IgA分子中，重链和轻链的N端和C端分别有一个可变区和一个恒定区。可变区包括VH和VL区域，恒定区包括CH1和CH2区。4、IgD:IgD是一种由一个单元组成的免疫球蛋白，由一条重链和一条轻链组成。IgD的结构特点是具有一条Y型二聚体，由一条重链和一条轻链组成，通过二硫键连接。在IgD分子中，重链和轻链的N端和C端分别有一个可变区和一个恒定区。可变区包括VH和VL区域，恒定区包括CH1和CH2区。5、IgE:IgE是一种由两个单元组成的免疫球蛋白，每个单元包含两个轻链和一个重链。IgE的结构特点是具有两条Y型二聚体，每条二聚体由两条重链和两条轻链组成，通过二硫键连接。在IgE分子中，重链和轻链的N端和C端分别有一个可变区和一个恒定区。可变区包括VH和VL区域，恒定区包括CH1和CH2三、免疫球蛋白的抗原性及其多样性1、同种型：同种动物所有个体的免疫球蛋白类、亚类、型、亚型都相同，不同种属动物则不同。这种存在于同种属动物Ig分子中的抗原表位称为同种型，是同种属动物所有个体共有的抗原特异性标志，存在于Ig的C区。-类：根据同一种属的所有个体内CH抗原性的差异，将重链分为从Y、a、8和e链5类，其相应的Ig依次为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。-亚类：根据同一类Ig的C抗原性、二硫键的位置和数目等的差异，将Ig再r型。任何一个Ig分子上两条L链总是同型(k或x)。位又称为独特位，由5~6个特异性氨基酸组成，每一个Fab片段有5~6个独特种lG类gMGa,Gb,Ge,G(B)、AMEDAMEMEMEAMD黄G、G、G、(G?)ME鸡G,(G,Gs?)AME小飘G,Gn,Gm,GAi,AMED(1)编码抗体分子的基因结构：Ig由分别由位于不同染色体上(表4-5)的三个座是由大量编码V区的DNA片段(基因片段)和一个或多个编码C区的基因片段所(2)抗体多样性的形成机制：①V(D)J重组机制在一个发育的B细胞中，编码Ig蛋白V区的可变外显子(V)与编码C区的恒定外显子(C)是分离的，并且V外显子是由大量较小的基因片段拼接而成。当B细胞前体成熟时发生体细胞重平的永性物理拼接，称为V(D)J重排②体细胞重组在一个B细胞遭遇抗原之前，有3种因素参与抗体多样性的形成。-众多胚系基因片段及其多样性组合：抗体对抗原识别的多样如上述计算，小鼠共存在超过1000种编码L链的V外显子，以及超过6000种编码H链的V;外显子，这还不包括N及P插入引起的多样性。(1)多克隆抗体体内多个不同的B细胞克隆被激活，产生的抗体实际上是针对多种不同抗原表位的Ig,称为多克隆抗体。获得pAb的主要途径是将抗原物质经过不同途径多次免疫动物后采血分离血清，也称高免血清，含高效价pAb。(2)单克隆抗体单克隆抗体的概念：指由一个B细胞分化增殖形成的浆细胞产生的针对单一抗原途径，利用糖和氨基酸合成核昔酸，进而合成DNA,而该途径可以被叶酸拮抗物氨基蝶吟所阻断。另一个为旁路途径，当叶酸代谢被阻断，即不能通过主要途径合成DNA时，细胞仍能通过次黄漂吟鸟吟磷酸核糖转移酶胸腺啼院核昔激酶将核昔酸前体合成核酸，进而合成DNA。单克隆抗体技术基本程序：用抗原免疫动物，取免疫动物的脾细胞与HGPRT-骨髓瘤细胞按一定比例混合，在聚乙二醇(PEG)介导下发生细胞融合。将融合细胞混合物分配到含HAT培养基的96孔板中，培养一定时间后，通过抗体测定，确定分泌抗体的阳性细胞孔，然后进行杂交瘤细胞的克隆化。单克隆抗体在生物医学领域中的应用：在鉴别病原的种、亚型、病原变异株等方面具有独特的优势。②肿瘤病的诊断：通过对肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的检测，用于肿瘤性疾病的诊断，如甲胎蛋白、癌胚抗原等，也可将同位素标记肿瘤特异性抗体引人体内，通过放射免疫显影技术用于体内肿瘤大小的判定及转移灶的定位。③淋巴细胞表面标志的检测：单克降抗体由于其与抗原结合的特异性及检测过程中逐级放大的特点，可以精确定位和定量抗原，是免疫学和血清学研究的重要工具，被广泛用于酶联免疫吸附测定(ELISA)、流式活化细胞分选仪、免疫印迹和免疫组化研究中，其灵敏度可达到微克(ug)水平。④微量成分的测定：应用单克隆抗体技术和免疫学技术结合已广泛用于对机体或组织中多种微量成分进行测定抗原纯化：纯化抗原是利用各种蛋白间的相似性来除去非蛋白物质的污染，利用各蛋白质的差异将目的蛋白从其他蛋白中纯化出来。而单克隆抗体在这一领域的应用主要是利用单克隆抗体能与其相应的抗原特异性结合，因而能够从复杂系统中识别出某种单一成分只要得到针对某一成分的单克隆抗体疾病的治疗。犬细小病毒单克隆抗体对犬细小病毒病具有良好的预防和治疗效果，作为特效药，已广泛用于该病的防治②肿瘤治疗：目前已报道用McAb治疗骨髓瘤、白血病、消化道癌和胰腺癌等有-定效果，其机理多数人认为是通过抗体依赖细胞毒作用以及McAb与补体共同作用选择性的杀伤肿瘤细胞③纯化生物制剂用已知McAb制备成离子交换层析柱、十二磺酸钠-聚丙烯酷胺凝胶电泳(SDSPAGE)及McAb亲和层析柱，可用于生物制剂的纯化，如干扰素、白细胞介素等(3)基因工程抗体是指利用DNA重组技术或基因敲除技术对鼠源抗体基因进行改造生产的新型抗体，亦称“第三代抗体”。与传统抗体相比，基因工程抗体具有分子小、免疫原性低、可塑性强及成本低等优点，有效避免了MAb在临床治疗中的缺陷，从而更好地发挥抗体在抗病毒抗肿瘤治疗中的作用。③完全人源化抗体采用基因敲除术将小鼠Ig基因敲除，代之以人Ig基因，异性的结构域片段，其大小只有完整IgG分子的1/6~1/2,小分子抗体有分子第五章细胞因子及其受体细胞因子的命名通常以其发现者的名字或缩写为基础。例如，白介素-细胞因子是一类由免疫细胞产生的多肽分子，它们在免疫反-细胞因子的名称通常以其发现者的名字或缩写为基础。-细胞因子的结构非常多样化，但它们通常都是由多肽链组成的。-细胞因子的多肽链长度可以从几十个氨基酸到数千个氨基酸不等，不同细胞因-细胞因子通常具有一个或多个信号肽，用于将细胞因子从细胞内释放出来。-白细胞介素是一类由免疫细胞产生的多肽分子，它们在免疫反应和炎症过程中介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-5等。-白细胞介素-6是一种由细胞因子产生的多肽分子，它在免疫反应和炎症过程中-肿瘤坏死因子是一类由免疫细胞产生的多肽分子，它们在免-集落刺激因子是一类由免疫细胞产生的多肽分子，它们在免-转化生长因子是一类由细胞因子产生的多肽分子，它们在细-细胞因子佐剂是一类能够增强细胞因子作用的物质。常见的MHC分子的结构由两个多肽链组成，每个多肽链都包含了一个外显子和一个内含子。外显子是编码序列的一部分，编码了MHC分子的抗原结合位点，即抗原决定簇。内含子则是外显子序列的一部分，不编码任何蛋白质。MHC分子的抗原结合位点是由一些氨基酸序列组成的，这些氨基酸序列被称为抗原决定簇。每个抗原决定簇由5-7个氨基酸组成，其中包括一些特定的氨基酸序列，如半胱氨酸、谷氨酸、赖氨酸等。这些氨基酸序列的排列顺序和数量决定了不同抗原的识别和结合能力。MHC分子的抗原结合位点可以与病原体表面的抗原结合，从而启动免疫应答。当病原体进入机体后，其表面的抗原被MHC分子捕获并呈递给CD8+T细胞，从而激活这些细胞进行细胞介导的免疫应答，最终消灭病原体。三、MHC分子与抗原肽的相互作用可被MHCI类分子结合的抗原多肽片段：MHC分子既可以结合来自摄入的抗原或病毒颗粒的外源性多脑，也可结合细胞内或被吞饮入细胞的自身的分子。对从MHCI类分子上洗脱下来的自身来源的抗原肽纯化后的测序结果表明，这些分子都是9个氨基酸的抗原肽。对不同的I类分子来说，其所能结合的抗原肽都在特定位点有一个较保守的基序。可被MHCI类分子结合的抗原多肽片段：在MHCI类分子上的抗原结合槽口也含有一些结合点，但其分布不同于I类分子。通常I类分子的结合槽口的两端是开放的。因此，被结合到I类分子的抗原多肽分子可伸出抗原结合槽的两端。与此相吻合，从I类分子洗脱下来的被结合的抗原肽通常比较长，可多于15个氨基四、T细胞受体与MHC分子及抗原的相互作用TCR是一类高度多样性的膜表面受体，它们由多个亚单位组成，每个亚单位都具有一个特定的抗原结合域。当TCR与MHC分子和抗原相互作用时，TCR的抗原结合域与MHC分子的抗原结合位点相互作用，从而使T细胞识别和结合抗原。TCR的抗原结合域通常包含一个可变区域和一个恒定区域。Vregion是由多个氨基酸组成的可变区域，它的序列是高度多样化的，每个人的Vregion序列都是独特的。Cregion是由多个氨基酸组成的恒定区域，它的序列在不同人之间是当TCR与MHC分子相互作用时，MHC分子的抗原结合位点与Vregion的氨基酸序列相互作用，从而使T细胞识别和结合抗原。此外，TCR还可以通过与其他细胞因子和信号通路相互作用，调节T细胞的活性和功能。五、不同动物MHC的基因组织结构特点①人HLA(人类白细胞抗原)基因复合体：人类HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.3区域。该区域包含16个基因座和2个非编码RNA区域，其中12个基因座编码MHC分子的外显子，另外4个基因座编码MHC分子的非编码区域。②小鼠MHC基因复合体：小鼠MHC基因复合体位于第16号染色体短臂的12.2-12.3区。该区域包含12个基因座，其中7个基因座编码MHC分子的外显③猪MHC基因复合体：猪MHC基因复合体位于第17号染色体短臂的12-13区。该区域包含10个基因座，其中9个基因座编码MHC分子的外显子。不同动物MHC基因复合体的基因组织结构都是由多个基因座组成的，这些基因座编码MHC分子的外显子或非编码RNA区域。这些基因座的排列顺序和数量不同，决定了不同MHC分子的抗原结合位点的不同，从而使不同物种的MHC分子在抗原识别和呈递过程中具有不同的特异性和亲和力。六、MHC的多态性与抗原递呈的遗传特异性但在整个MHC结构中，这种多态性不是均匀分布的。例如，相对于经典的Ia类异性抗体做血清学反应识别出的。随后根据基因序列或分子的氨基酸序列又发现，即使在血清学上具有相同特异性的体，分子的遗传序列上也不尽相同。参与来自细胞内的抗原如病毒抗原肚的递呈。由于机体内的任何细胞都有可能被病毒或其细胞内病原体感染，因此所有细胞都需要处理这些细胞内分子并将其递呈到细胞毒性T细胞的表面递呈间的关系。所谓纯系小鼠，是指每只小鼠分别来自染色体完全相同的父系和母系。这意味着，所有子代小鼠总是具有与其父母完全相同的体染色体，所有后代小鼠的遗传上与它们的父母鼠完全相同七、动物MHC与疾病易感性及其他性状的关系反应，特别与传染病的抵抗力相关。一个外来的抗原分子必须能结合某一种MHCIa类分子及类分子才能激发相应的免疫反应，而且病原微生物通过突变常常可逃逸宿主已有的免疫反应，这促使动物在进化过程中发展了MHC分子的多样性，从而能识别不断出现的具有新的抗原多样性的病原微生物高，理论上推测BOLA有许多单倍型。在大多数牛的单倍体中其MHC的DQA和DQB区都发生重复。从最重要的几个品种的奶牛和肉牛中，至少已发现170个BOLAA-DRB单倍型。结构和功能比较简单和原始。因此鸡对多种病原微生物的反应性及其对传染病的抵抗力也不如哺乳动物。但另一方面，鸡对自身抗原的反应性也小。样性，对动物个体MHC的鉴定可以应用于兽医学的多个方面。在对动物登记时，或在确定新生幼畜的父系来源时，MHC个体特异性的鉴定是一种不可替代的方法。第七章先天性免疫一、机体的屏障(1)动物机体皮肤和黏膜是抵抗病原体和外来物质侵人的第一道防线，主要包括皮肤以及消化道、呼吸道、泌尿生殖道等与外界相通的黏膜组织。皮肤与黏膜：①皮肤和黏膜的物理屏障作用完整而致密的皮肤和黏膜上皮细胞具有机械阻挡性屏障作用，可阻止病原微生物侵入机体。呼吸道黏膜上皮细胞的纤毛随呼吸的定向摆动及黏膜上皮细胞表面分泌液的冲洗作用均具有清除病原体的作用，同时，咳嗽、打喷嚏也是动物机体防御的一种保护性机制。②皮肤和黏膜分泌物的化学屏障作用皮肤的附属器分泌的汗腺液、乳酸、脂肪酸以及不同部位黏膜分泌的溶菌酶、黏多糖、胃酸、蛋白酶等对病原微生物发挥③皮肤和某些腔道黏膜表面的正常菌群屏障作用在皮肤、口腔、泌尿生殖道与胃肠道中均可见到非致病性微生物。(4)血-胎屏障血-胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞(1)吞噬是原始单细胞生物摄食与防御的重要方式。随着生物的进化，由单细①吞噬细胞根据吞噬细胞的形态、吞噬功能与分布不同，将吞噬细胞分为两大细胞系统主要包括外周血中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞外周血单核细胞占血细胞总数的1%~3%,在血流中仅存留几小时至数十小时，然后穿过血管内③嗜酸性粒细胞的胞质内有许多嗜酸性颗粒，其生命周期短，半衰期为6~10组织中的细胞数比血流中多100倍，在结缔组织中可存活数天嗜酸性粒细胞可④嗜碱性粒细胞是能循环的组织肥大细胞，在血液中占白细胞总数不到0.2%,带有与IgE有高亲和力的受体。当IgE与受体结合或受体与IgE结合后再与IgE⑤M细胞是一种扁平皮细胞，散布于肠道黏膜上皮细胞间的一种特别的抗原转(2)先天性免疫细胞的功能-趋化作用趋化作用是指吞细胞随所处环境中某种可溶性物质-识别异物吞噬细胞接触颗粒状物质，通过辨别其表面的某种-吞噬作用细菌或异物性颗粒与吞噬细胞膜接触后，与异物颗-降解和消化作用吞噬小体形成后，逐渐离开细胞边缘而向细同时，细胞内的特殊颗粒-一溶酶体向吞噬小体运动、接近，与之融合形成吞噬-调节免疫应答：补体成分可在免疫应答的多个环节发挥作用(2)乙型溶素：血液凝固时使血小板释出，故其含量在血清中远高于血浆。可(3)溶菌酶：溶菌酶存在于机体的大部分组织内，主要来源于吞噬细胞。在唾(4)干扰素病毒、细菌内毒素、原虫及人工合成的物质(如聚肌胞)等可诱导多解释放出的抗感染物质以及由于炎症部位的糖酵解作用增强所产生的大量有机不同的个体由于营养状态、机体抵抗力的不同，第八章抗原递呈细胞和抗原递呈抗原的加工与递呈，因此需要同时表达MHCI类和I类分子。专职抗主要指树突状细胞、巨细胞和B细胞。其中树突状细胞是最重要的专职抗原递获抗原，其加工和递呈抗原的效率至少是巨噬细胞和B细胞的100倍。-树突状细胞的亚群树突状细胞一般可分为髓树突状细胞和浆树突状细胞两个的细胞因子刺激下，由血液单核细胞衍生而来，因此可归属于单核-吞噬细胞系特殊的髓树突状细胞，其长长的"树枝"及其形成的网络非常有利于捕获抗原，(2)树突状细胞的成熟不能直接激活幼稚型T细胞，原因是不能与幼稚型T细胞保持较长的接触时间。(4)B细胞：与巨细胞一样，也不能激活幼稚型T细胞，但其表面IgM可以作为特异抗原的受体，因此能捕获和加工大量的特异抗原，并将其递呈给致敏T原。内(外)源性实际上是相对于抗原递呈细胞而言，由抗原递呈细胞自身产生所以内源性抗原递呈途径又称为MHCI类分子途径白酶体内降解后与MHCI类分子结合成复合物，然后递呈给细胞毒性T细胞。这种交叉抗原递呈现象可能是某些灭活病毒仍能诱导细胞免疫应答的原因所在第九章T细胞对抗原的特异性免疫应答第一节概述(1)免疫应答及细胞免疫应答的概念免疫应答：是指机体的免疫系统对抗原刺激的特异反应，是免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子进行识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应及表现出特定的免疫效应的过程。免疫应答包括细胞免疫应答和体液免疫应答。细胞免疫应答产生的部位动物机体的外周免疫器官及淋巴组织是细胞免疫应答产生的部位。与特异性抗原相遇之前的成熟T细胞称为初始T细胞。这些在胸腺内发育成熟的初始T细胞迁移到外周免疫器官及淋巴组织定居，并进行淋巴细胞再循环，以便随时识别特(2)免疫应答的基本过程免疫应答是一个连续的不可分割的过程，但可人为的分为三个阶段，即致敏阶段、反应阶段及效应阶段。这个过程由T细胞特异识别和结合抗原开始，随后对该抗原特异的淋巴细胞被激活，最终产生免疫的生理效果，将异物抗原清除。①致敏阶段：这一阶段又称为感应阶段，是抗原异物进入体内，被APC加工递呈给抗原特异性T淋巴细胞识别，T淋巴细胞与相应抗原发生特异性结合的阶段。这一阶段中抗原与相应的成熟T淋巴细胞的特异受体结合，使原来静息状态的T淋巴细胞被选择性激活。②反应阶段化，进而增殖与分化为淋巴母细胞，最终成为效应性淋巴细胞，产生多种细胞因子以及效应性T淋巴细胞。由于对抗原的特异性识别，引起淋巴细胞③效应阶段此阶段是由活化的效应性细胞(CTL和Th)及细胞因子发挥细胞免疫效应的过程，这些效应细胞和效应分子共同作用，部分或全部清除抗原，发挥免疫效应。第二节T细胞对抗原的识别T细胞对抗原的识别是T细胞对抗原进行免疫应答的起始阶段。初始T细胞利用膜表面的抗原受体，与APC表面的抗原肤-MHC分子发生构型互补作用，与构型吻合且结合亲和力高的抗原肤发生特异性结合的过程称为抗原识别。对外源性和内源性抗原的识别分别是由两类不同的T细胞执行的，即CD4的辅助胞识别抗原的分子基础是其抗原受体(TCR)及共受体(CD4或CD8分子)。协同刺激：TCR与抗原的结合本身还不足以使Th细胞发生分化，除TCR之外，几个其他的共刺激分子必须互作才能将Th细胞充分激活。例如Th细胞和APC之间的黏附分子须将二者紧密连接，才能使两者之间可长时间高强度传递激活的信号，TCR与抗原的结合才能启动活化的第一步。在T细胞对抗原识别的起始阶段，T细胞与APC经历了从非特异性结合到特异性结合的过程。开始，T细胞进入淋巴结的相应部位(副皮质区),首先利用其表面的黏附分子(CD2、CDlla/CD18)与APC表面的相应配体(CD58、CD54)结合。这种结合是可逆而短暂的，仅为T细胞的TCR提供密切接触识别APC递呈抗原的机会，T细胞借此机会从APC表面大量抗原肚-MHC分子复合物中识别特异性抗原肽T细胞识别抗原有3个关键性特征：第一，T细胞不能识别游离的、未经抗原递呈细胞处理的抗原物质，只能识别经APC处理并与MHCI/I类分子结合的抗原；restriction)。所谓MHC限制性，是T细胞TCR在识别APC递的抗原的过程中，必须同时识别与抗原肤形成复合物的MHC分子。第三节T细胞在抗原刺激下的活化过程细胞相作用，在两者的接触部位形成一个复杂的超分子结构，称为免疫突触免疫突触的功能是协调、修正和放大由TCR转导的信号，能提高TCR与MHC-复合物相互作用的亲和力，使得单个TCR分子与配体解离后会很快重新结合，维持T细胞活化早期TCR信号转导。在T细胞活化后，免疫突触结构稳定并延长了TCR的信号转导过程，保证了相关基因有足够的活化时间。(2)细胞活化过程中的信号转导-T细胞活化的三个信号：第一信号来自其受体TCR-CD3复合体与抗原的特异性结合；第二信号是非特异性共刺激信号，来自协同刺激物，主要由T细胞上的CD28分子与APC上CD80分子相互反应所提供；第三信号由细胞因子与相应受体结合提供，细胞因子由活化的APC和T细胞分泌。-T细胞活化信号转导：T细胞抗原受体(TCR)是由抗原肤链组成的跨膜蛋白复合体，它的胞外部分可识别各自不同特异性的抗原肤，但TCR的胞内部分较短，要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子的辅助，才能将胞外刺激信号传递至细胞内部内、活化相关基因，这一过程称为T细胞活化的信号转导-T细胞活化的信号转导过程当T细胞与APC上的抗原发生结合并形成免疫突触后，受体与配体结合的信息(TCR抗原肽-MHC,CD28-CD80/86,CD40-CD40L等)第四节效应T细胞的作用机体效应T细胞的免疫作用是由CTL和Th细胞以及细胞因子体现的，主要表现为抗感染免疫效应及抗肿瘤效应。此外，细胞免疫也可引起机体的免疫损伤。效应T细胞主要有辅助性T细胞(Th细胞)和胞毒性T巴细胞(CTL)两大类前者多为CD4TT细胞，后者为CD8T细胞。T细胞的功能是由不同的T细胞亚群协同完成的。Th细胞是一类重要的免疫细胞，主要分为Th1和Th2两种。Th细胞的主和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的细胞溶解和其他效应功能。-体液免疫：Th细胞可以协助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。-调节免疫反应：Th细胞可以通过分泌细胞因子来调节免疫反应，如Th1细胞可以促进细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应，而Th2细胞则可以辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。-抗肿瘤免疫：Th细胞在肿瘤免疫逃逸机制中扮演重要角色，可以通过抑制肿瘤微环境中的T细胞来促进肿瘤细胞的生长和转移。细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是一种重要的免疫细胞，主要作用是识别并杀死被病毒感染或肿瘤细胞感染的细胞，从而保护机体免受疾病侵袭。具体来说，CTL可以通过以下方式发挥作用：-直接杀伤：CTL可以直接识别并杀伤被病毒感染或肿瘤细胞感染的细胞。CTL可以通过释放穿孔素、颗粒酶B等细胞毒素来杀死目标细胞。-辅助其他免疫细胞：CTL可以通过释放细胞因子来激活和增强其他免疫细胞的促进细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应，而Th2细胞则在骨髓和中枢淋巴器官(禽类的腔上囊，哺乳动物的骨髓)中经过祖B细胞前B细胞、未成熟B细胞逐步发育分化为成熟的B细胞。巴收集的抗原)和黏膜淋巴样组织(吸收或吞进入的抗原)以及其他部位(如皮肤),与B细胞膜上mlg特异性结合，活化B细胞，启动体液免疫应答。-抗体分活化的B细胞经过发生增殖和分化，表现在其产生mg的比逐渐增加而(1)每一B细胞克隆只产生一种Ig重链和轻链的V区，不同克隆产生具有不(2)在每一B细胞克隆生长过程中，重链V区与不同种型的C区结合，以膜结合(3)在每一B细胞及其后代中V区特异性基本保持不变，但抗原刺激后受到精细原主要是蛋白质，被称为胸腺依赖性抗原简称TD抗原；而参与的(1)辅助性T细胞的抗原递呈作用多决定簇抗原或双价抗Ig抗体与B细胞结合，mlg分子就被绞连成复合物，并逐步增加和聚集，然后迁移至细胞的一极，形成一个“极帽”。这些复合物，进一步通过受体介导的内吞而被内化和进行加工处理，抗原降解后形成抗原肚，再以非共价键与MHCI类分子相结合并重新表达在细胞表面。(2)辅助性T细胞(Th细胞)和B细胞相互作用的机制在B细胞的免疫应答中，特别是由TD抗原诱导的免疫应答中，Th细胞与B细胞之间的相互作用具有重要意义。当半抗原与作为载体的蛋白质分子结合，这种半抗原载体复合物就能诱导产生针对这种半抗原的抗体。在T细胞依赖的抗体应答中，B细胞也具有递呈抗原功能。主要有以下几种情况：①Th细胞与B细胞之间相互的作用是存在抗原特异性和MHC限制性的，相应MHC限制性Th细胞只接收抗原特异性B细胞递的相同抗原信息。这也有助于解释为什么诱发针对半抗原-载体结合物的再次应答时，半抗原及载体决定簇必须连接在一起。②在体外，能刺激再次抗体应答所需的抗原浓度为1~100ng/mL。在这样低的浓度中，结合抗原的B细胞是刺激CD4TT细胞最有效的细胞，因为mIg分子对抗原有较高的亲和性③B细胞是产生能对抗原呈高亲和结合性g的最主要的抗原递呈细胞。它将抗原递呈给T细胞并接受相应T细胞的激活作用，在再次对相应抗原应答时就产生亲和性更高的抗体。④在某些情况下，诱导抗体应答时需要其他抗原递呈细胞而不是B细胞。例如，在未免疫的机体含有很少特异性抗原B细胞，因此不能有效地诱导免疫应答。第四节免疫辅助细胞在B细胞免疫应答中的作用巨噬细胞和其他辅助细胞在诱导体液免疫时的作用：在B细胞递呈抗原给Th细胞时，必须有巨噬细胞和树突状细胞的辅助，诱导T细胞分泌因子和B细胞的克隆增殖，这在初次抗体应答中特别重要。在再次应答时，抗原特异性B细胞可将抗原递呈给已经分化的T细胞。细胞因子的作用：CD4Th细胞在免疫部位或外周淋巴器官识别相应抗原后被激活。和分化，这些反应都是通过细胞-细胞间的接触和Th细胞分泌细胞因子介导的。细胞因子在B细胞活化的各个阶段所起的作用：①静止期B细胞进入细胞周期：在高浓度抗Ig抗体(和特异性抗原)诱导下，B细胞从GO期进入G1期，这可通过细胞体积增加、胞质RNA增多以及DNA合成检测出来然而，低浓度的抗g抗体和蛋白抗原不具有这种作用，需要同时有不同的细胞因子促发静止期B细胞②增殖：B细胞与低浓度蛋白质抗原或抗g抗体一起培养，它的增殖完全依赖细胞因子的刺激，促使G1期B细胞再进入S期。在体外，加人抗Ig抗体和IL-4可以刺激小鼠B细胞增殖。③抗体的分泌：在对蛋白质抗原应答时，B细胞的增殖以及抗体的合成和分泌，④同型转换：重链同型转换发生需要Th细胞。现已知道，不同T细胞来源的细胞因子能选择性地诱导转换成为特定的Ig同型。第五节体液免疫反应的一般规律(1)抗体库的多样性及其分子机理：初级抗体库是个体对不同抗原初次免疫应答中产生的所有抗体的总和，这取决于免疫之前就存在并表达明确抗原特异性mg分子的B细胞克隆数目(每个个体估计约有10个或更多)。(2)体液免疫应答的一般特征：与初次免疫应答相比，再次免疫应答产生特异性抗体时间快速、强度大和亲和力高等，所以，通过疫苗的接种，可以使动物机体获得这种再次免疫应答的能力，以抵御相应病原体的再次感染由于抗原性质和剂量及其(接种)进人机体的途径方式不同，刺激机体产生的记忆细胞数量和亲和力也有差异，而且记忆细胞的存活有一定的期限。第十一章黏膜免疫反应第一节黏膜免疫系统的构成黏膜免疫系统是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及外分泌腺等黏膜组织内的淋巴组织和免疫活性细胞共同形成的一个完整的免疫应答网络。黏膜免疫系统在胎儿期就已开始发育，但在出生时还未发育完全，随着年龄的增长，受骨髓和胸腺的影响以及在抗原的刺激下逐步完善。(1)黏膜相关淋巴样组织是黏膜接触并摄取抗原和最初免疫反应产生的部位。这些部位主要包括以下几个：①肠相关淋巴样组织：研究表明PP结具有明显的淋巴上皮及上皮下的大量淋巴组织，淋巴组织中有多量的淋巴滤泡，覆盖滤泡的上皮细胞被称之为M细胞或滤泡结合上皮②支气管相关淋巴样组织：禽类的BALT为缺少纤毛、有不规则微绒毛的扁平上皮细胞其表面有深凹陷，胞质内溶酶体和内质网均很少，顶部胞质有许多空泡。淋巴组织的淋巴小结体积和数量与日龄有关。淋巴组织中含有巨噬细胞和异嗜性③眼结膜相关淋巴样组织：对兔、猪、火鸡和鸡的眼结膜的研究表明，这些动物的眼结膜上有CALT,主要集中在下眼睑结膜穹隆处。④鼻相关淋巴样组织：存在于黏膜表面，其数量和位置存在着种间差异。由于其黏膜接受抗原的时间不同，个体之间也存在着差异。(2)黏膜免疫效应组织和细胞主要包括全身的黏膜组织(如消化道、呼吸道、眼结膜、泌尿生殖道等处的黏膜)的固有层，多种分泌腺(如乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺及禽哈德腺)组织，以及上皮间的淋巴细胞(3)致敏淋巴细胞散布途径局部致敏的淋巴细胞主要是通过淋巴循环及血液循环系统扩散到其他部位第二节.黏膜免疫应答的机理黏膜免疫应答的过程大致如下：黏膜相关淋巴组织与外界抗原接触后将抗原摄取，淋巴组织中的辅助细胞递呈抗原，将组织中的B淋巴细胞和T淋巴细胞致敏。致敏的B细胞和T细胞通过不同的淋巴管离开淋巴组织，并通过胸导管进入血液循环，进而到达全身各处黏膜组织，在那里B细胞定居下来并分裂、增殖成熟(1)黏膜免疫应答中的抗原递呈目前发现参与黏膜免疫应答中抗原加工和递呈的细胞主要有M细胞肠上皮细胞及上皮内树突状细胞和巨噬细胞。-M细胞对抗原的递呈：究发现，M细胞是大分子颗粒抗原进人上皮下淋巴组织的主要途径。M细胞主要摄取和运输颗粒性抗原如微生物等。M细胞的微褶之间具有许多胞饮部位，在基底面深深凹陷成袋状，袋中含有T细胞、B细胞及巨噬细CD4TT细胞。胃肠黏膜上皮细胞可表达T细胞激活所必需的CD80(B7-1)和CD86(B7-2)共分子，其中胃黏膜上皮主CD-树突状细胞和巨噬细胞对抗原的递呈：在黏膜免疫系统中，原的摄取由树突状细胞(DC)和巨噬细胞完成这两种专职抗原递呈细胞与上皮细激活幼稚静息的B细胞，使B细胞进入S期。活化过程中，伴随有MHC-I类分-上皮内淋巴细胞的免疫应答：上皮内淋巴细胞是一类独特的黏膜表面上皮内淋巴细胞的数量较少，但CD4Th细胞的数量CD-黏膜免疫的调节：黏膜免疫应答的发生、发展与调节是一个的外分泌液中，故称分泌型IgA,其沉降系数为11S,含量比血清中gA高6~8倍。在外分泌液中的IgA主要由50%~70%二聚或IgAIgA如前所述，当抗原物质(如病原体)与黏膜免疫系统诱导位点接触被摄取后，诱导B细胞和T细胞反应，随后特异性淋巴细胞外流，定居到各种效应位点，使IgA分子的胞外功能区一起被切下，而穿膜区、胞质区留在上皮细胞上，这样①阻抑病原体的黏附作用微生物引起感染的先决条件是黏附在黏膜组织细胞上，⑤促进天然抗菌因子作用sIgA可增强乳肝褐质及乳过氧化物酶系统对几种黏-化合物载体这里指本身具有免疫原性的大分子化合物，与一加分子质量提高免疫原性。由于CT分子A亚单位具有一定的毒性，目前CT佐-物理性载体这里是指能使抗原控释和缓释，以延长抗原与免疫效应细胞作用时-微生物活载体这里是指将活的微生物体用作重组疫苗载体而第十二章变态反应于再次接触同种抗原的时候。引起变态反应的物质称为变应原或超敏感原，其-致敏阶段系指机体初次接触某种抗原后，免疫活性细胞增殖-发敏阶段系指机体再次接触同一抗原时，抗原作用于相应的过程。为期约几分钟或2~3d。I型变态反应即为通常所说的过敏反应,是临床上最常见的一种变态反应。致于某一种组织或呈全身性，反应程度不一.1、变应原：引起过敏反应的抗原是多方面的，从化学组成上看，包括异种蛋白质及半抗原性质的药物。蛋白质类变应原可直接致敏动物，若为小分子半抗原药物，则必须在进入体内后，与蛋白质结合才具有变应原性。2、致敏过程和反应机理：①致敏过程：当变应原第一次进入机体时，刺激机体产生IgE。IgE具有亲细胞性，其F片段能与组织中的肥大细胞和血流中的嗜碱性粒细胞上的Fc受体结合，此时机体便处于致敏状态这种致敏状态通常于第一次接触抗原后2周开始形成，可维持半年至数年。②反应阶段：变应原再次进入致敏状态的动物体时，可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合。个变应原分子可与两个或多个IgE结合，而使细胞表面的gE分子相连接，激活肥大细胞信号传导通路，促使细胞内的嗜碱性颗粒被释放3、临床表现及疾病：①急性全身性过敏性反应：各种动物急性过敏性反应的临床表现有所不同。如人对青霉素的过敏反应较为严重，可表现为过敏性休克；在兽医临床上，马、骡、牛、猪、犬中已有报道，但症状较轻。②局部变态反应性疾病：虽然急性全身性过敏反应是最剧烈的I型变态反应，但局部性的变态反应更为常见，其部位与变应原进入机体的途径有关。吸人变应原常引起上呼吸道、气管和支气管的过敏反应，导致鼻液渗出(枯草热)和气管、支气管狭窄(哮喘)。③局部变态反应性疾病：动物常见的局部变态反应有以下几种。-.乳汁过敏反应:有些品种的牛可被它们自己乳中的a酪蛋白引起过敏反应。正常情况下，这些酪蛋白在乳房内合成，如推迟挤乳，则乳房内压力上升迫使乳蛋白回流到血波中，过敏素质的牛即可发生过敏反应。-由饲料引起的过敏反应：据估计，犬变态反应性皮炎病例约有30%属于饲料引起的过敏反应。-由吸入变应原引起的过敏反应：呼吸道过敏反应在人最常见的是枯草热和哮喘。枯草热一般由花粉引起，而哮喘的病因十分复杂，既是过敏反应，又有药理和精神因素的作用故注射疫苗时有可能出现I型变态反应。-血清病：反复注射异种血清，有可能出现过敏性休克4、预防：嗜酸性粒细胞对I型变态反应具有重要调节作用。在反应过程中，嗜酸性粒细胞被吸引到肥大细胞脱颗粒的部位，由肥大细胞脱颗粒而释放的各种活性因子大部分被嗜酸性粒细胞的酶所破坏，从而大大减轻过敏反应的剧烈程度。5、治疗：治疗I型过敏反应的方法可采用肾上腺素等药物抢救过敏性休克；使用钙制剂、维生素C等改善效应器官的反应性；利用苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗦等抗组胺药物，通过与组胺竞争结合效应器官细胞膜上的受体而发挥抗组胺作用；利用阿司匹林拮抗缓激肽第二节Ⅱ型变态反应1、Ⅱ型变态反应发生机理：T型变态反应的特征是特异性抗体(IgG或IgM)与吸附在靶细胞(红细胞、白细胞血小板)上的抗原结合，引起细胞凝集或在补体作用下使细胞溶解、损伤或被单核细胞吞噬，在临床上表现为溶血性贫血(黄痘)、白细胞减少或血小板减少等。2、临床表现及疾病：①输血反应：红细胞可以从一个动物输给另一个动物(如利用输血治疗犬的细小病毒病)。如果供体红细胞与受体红细胞的血型一致则不引起免疫反应。但如受体含有针对供体红细胞抗原的抗体，则立即引起输血反应。②初生幼畜溶血病：母畜对同种异体红细胞的致敏不但可以通过不相容性输血所引起，还可通过胎儿红细胞经胎盘向母体血流的渗漏所引起。③由药物起的I型变态反应：某些药物可以牢固地与细胞(特别是与血细胞)结使红细胞表面抗原发生改变，因而被当作外物而为免疫反应所清除，导致溶血性④传染病的T型变态反应：某些传染性病原体的抗原成分也有吸附红细胞的特性，例如沙门菌的脂多糖、马传染性贫血病毒和阿留申病病毒、附红细胞体、锥虫和巴贝斯虫等的某些抗原成分都有这种作用。第三节Ⅲ型变态反应1、Ⅲ型变态反应发生机理：引起本型变态反应的变应原除异种血清外，还有微生物、寄生虫和药物等。参与反应的抗体属沉淀性抗体，主要为IgG和IgM。在抗原与抗体接触后，由于抗原中度过剩，形成中等大小的免疫复合物，但仍为可溶状态，不易被吞噬细胞吞噬清除，又不能通过肾小球滤孔排出，因而较长时本型反应的机理是由存在于循环中或组织间隙的免疫复合物激活了补体，并吸引嗜中性粒细胞，释放溶酶体酶，导致组织损伤和炎性反应。2、临床表现及疾病：(1)局部性亚型变态反应：Arthus反应如果将抗原皮下注射于带有相应沉淀性抗体的动物，则于几小时内在接种部位发生急性炎症反应，以红斑和水肿开始，最终发生局部出血和血管栓塞，严重的则发生坏死。②犬的蓝眼病犬的蓝眼病是因犬I型腺病毒感染或活疫苗接种所致。③过敏性肺炎当高度致敏的动物再次吸入相应抗原时，肺部可发生局部亚型变态反应。例如舍饲牛在冬季常可接触干草中的灰尘，一般情况下这种灰尘的颗粒大，可被上呼吸道清除。④犬的葡萄球菌性亚型变态反应犬的葡萄球菌性变态反应是一种慢性皮炎，表现为皮脂溢出、深部或趾间疗病、滤泡增殖和脓疮病。(2)全身性亚型变态反应：如果抗原经静脉注射于含有高水平循环抗体的动物，则在循环血液内形成免疫复合物大的免疫复合物可被单核-吞噬细胞系统清除，但抗原过量时形成的不溶性复合物无法被吞噬，可溶性复合物可激活补体并引起血小板集聚，释放血管活性胺类，破坏血管细胞内皮细胞。这些免疫复合物可沉积于血管壁，特别是中等大小的动脉，以及有生理性液体的血管如肾小管、滑膜和脉络膜等，从而引起全身性亚型变态反应。临床常见的有三种：①急性血清病动物在初次大批接受异种血清注射后，经8~12d潜伏期，在循环中出现相应抗体(IgG、IgM),而初次注射的抗原尚未完全清除，二者结合形成可溶性免疫复合物，此复合物可激活补体②慢性血清病抗原不是一次大量注射，而是多次小量注射，这可引起两种类型的肾航损害：一种是复合物沉积于上皮下，引起肾小球基底膜明显变厚，称为膜性肾小球病。③传染病引起的Ⅲ型变态反应慢性感染过程的动物血清中可出现大量抗体，它们与释放到血液中的抗原结合，形成免疫复合物，从而引起以肾小球肾炎为特征的Ⅲ型变态应第四节IV型变态反应(1)本型变态反应与体液抗体无关，而是一种细胞免疫的局部反应，由于反应速度慢，故又名迟发型变态反应(DTH)或细胞介导的迟发型变态反应。本型主要(2)临床表现及疾病：①传染性变态反应由于患某种传染病而引起②变态反应性接触性皮炎组织细胞接触某种化学物质，细胞蛋白质可与此化学第十三章免疫应答的调节第一节抗原的调节作用与抗原特异性B细胞的相互作用，是通过刺激B细胞抗原受体与B细胞受体复第四节神经内分泌系统的调节作用类鸦片、儿茶酚胺和糖皮质激素等来对免疫应答进行有效的调控.第十四章抗感染免疫第一节抗病毒免疫(2)细胞介导的免疫由免疫细胞而非抗体建立的特异性免疫，称为细胞免疫。③病毒逃避抗体识别病毒蛋白上抗体识别的关键性位点突变是一种逃避中和性抗体的高效手段。如流行性感冒病毒发生抗原“变异”或“漂移”,马传染性贫血病毒、绵羊脱髓鞘性脑白质炎病毒、山羊关节炎-脑炎病毒都可出现抗原变异。④病毒逃避T细胞识别病毒表面抗原变异发生在MHCI/I类分子提的病毒抗原肤部位，可干扰CD4T和CD8T细胞对病毒抗原的特异性识别。⑤抑制T细胞识别所需的细胞表面分子病毒能够通过下调T细胞有效识别病毒感染细胞所必需的细胞表面分子，来逃避T细胞识别腺病毒和牛疹病毒-1型(BHV-1)感染能引起宿主细胞MHCI类抗原表达下降。⑥妨碍抗原递呈ICP47是单纯疹病毒的一种早期蛋白，可以与抗原加工相关转运子(TAP)结合，阻止胀易位到内质网，导致肤不能安装到MHCI类分子上，而中空的MHCI类分子仍插在内质网，不能呈现到细胞表面。⑦免疫耐受大多是由于先天或幼龄感染后导致部分免疫耐受，如巨细胞病毒、恒河猴病毒、风疹病毒、乙型肝炎病毒等先天或新生儿期感染等。(4)病毒引起的免疫病理：机体的免疫反应在清除病毒感染过程中也可引起组织的免疫损伤，这种现象称为免疫病在某些病毒感染过程中，这种免疫损伤比病毒本身引起的组织损伤更为严重。第二节抗细菌和真菌免疫1、抗胞外菌免疫：只能在宿主细胞外繁殖的细菌可通过降低抗体、补体的调理作用及裂解效应逃避吞噬作用并在宿主中存活下来。①天然免疫抗胞外菌的天然免疫主要包括机械屏障以及巨细胞、补体固定、溶菌酶和细胞因子介导的局部炎症。②免疫调理作用有些毒力较强的细菌，因为有英膜多糖和其他表面结构.可以抵-抗体、补体介导的免疫调理作用：抗体介导的调理吞噬作用是通过与免疫球蛋白分子的Fc片段的结合来实现的。-免疫粘连介导的免疫调理作用：动物体内的红细胞、血小板和某些淋巴细胞的表面均具有C3b受体。-通过清除细菌产物的封闭活性起调理作用：葡球菌A蛋白(SPA)对IgG的F片段有较强的非特异性亲和力，如果SPA与结合在细菌表面的抗体FC片段结合后，就会抑制抗体或补体介导的免疫调理作用。③溶菌或杀菌作用未被吞噬的病菌通常被抗体、补体和溶菌酶介导的杀菌作用所杀灭。④对病菌繁殖的抑制抗体对细菌繁殖的抑制作用是指特异性抗体同相应的病菌结合后，可以通过抑制细菌的重要酶系统或代谢途径而抑制病菌的生长繁殖。⑤对病菌黏附作用的抑制病菌黏附于易感细胞是造成感染的先决条件。目前认为这种黏附是由于菌体表面的黏附素与靶细胞表面的受体相互作用的结果。2、抗胞内菌免疫：能在宿主细胞内繁殖的胞内菌被吞噬后，可通过干扰吞噬体与溶酶体的融合或逃离吞噬体进入胞质等机制来逃避机体的免疫功能，因而存活①迟发型变态反应：与肉芽肿形成机体对胞内菌发生细胞免疫的同时，交织有迟发型变态反应的发生，临床上常表现为对病菌的可溶性产物皮内注射后的炎症最终导致肉芽肿的形成。许多胞内菌感染的组织学标志就是肉芽肿性炎症。②免疫逃避的机制胞内菌之所以能够在机体内长期存在，主要是因为它具有抵抗吞噬细胞杀伤的能力。胞内菌抵抗吞噬杀伤的机制是多方面的：一方面，胞内歧化酶(SOD)和过氧化酶，可分别对和H解毒，过氧化酶还能间按抑制活性氮物①天然免疫完整的皮肤、黏膜是一个有效的抗真菌屏障，这些天然屏障的结构②获得性免疫致病真菌引起的疾病可分为三类，即浅部真菌病、深部真菌病和寄生虫免疫的表现形式动物被寄生虫感染后，在初次免疫应答的基础上产生了(1)消除性免疫或带虫免疫：即机体感染某一寄生虫后对再感染的同类寄生虫(2)限制寄生虫幼虫的发育：抗体可介导对幼虫发育过程中不同的蛋白酶的中(3)减少寄生虫产卵或降低幼虫生活能力：如感染艾美耳球虫卵囊的鸡或哺乳包括成虫和幼虫的浸出物，感染虫体的细胞表面抗(4)胞外寄生虫的免疫逃避：①隐蔽自身：某些原虫(如阿米巴原虫)和蠕虫包虫)在宿主体内形成保护性包囊；盘尾丝虫诱导宿主皮①非特异性免疫防御机制宿主本身影响蠕虫感染的因素有③细胞免疫机制寄生蠕虫因对宿主的高度适应性，通常不引起细胞免疫系统强第十五章免疫防治-不同动物母源抗体的传递方式母源抗体从母体到胎儿的途径-母源抗体的抗感染保护作用天然被动免疫是免疫防治中非常重要的内容之一，-母源抗体对弱毒疫苗的干扰作用母源抗体一方面在抗感染免疫中具有重要意-母源抗体的持续期与免疫程序母源抗体在初生畜禽体内的持续时间以及幼龄含有抗体的免疫制剂有免疫血清、精制免疫球蛋白、单克隆抗体和高免蛋黄液等(1)免疫血清：又称高免血清或抗血清，是利用某(3)单克隆抗体：该抗体的作用具有很高的特异性。医学上在治疗慢性淋巴细3、细胞因子：它是由多种细胞所分泌的一大类生物活性为低分子质量(15~30ku)的蛋白或糖蛋白，护率高)和保护时间长(免疫期长)。③稳定而易于保存第二节疫苗的种类及其使用-强毒苗是应用最早的疫苗种类，如我国古代民间预防天花所-弱毒苗是目前生产中使用最广泛的疫苗种类。虽然弱毒苗的-异源苗是具有共同保护性抗原的不同种病毒制备成的疫苗。-组织灭活苗：有病变组织灭活苗和鸡胚组织灭活苗两种。病-油乳剂疫苗：是以矿物油为佐剂与经灭活的抗原液混合乳化-氢氧化铝胶灭活苗(铝胶苗):是将灭活后的抗原液加入氢氧化铝胶制成的。铝(3)代谢产物和亚单位疫苗①类毒素：细菌的代谢产物如毒素、酶等都可以制成疫苗，破伤风毒素、白喉(4)高新生物技术疫苗-合成疫苗：合成疫苗是用化学合成法人工合成病原微生物的-抗独特型抗体疫苗：是免疫调节网络学说发展到新阶段的产隆)及其因子(T细胞因子和抗体)所具有的抗原特异性。疫苗的预防接种可以分为以下几种情况：①有组织的定期预防接种②环状预防接种(包围预防接种)③屏障(国境)预防接种，紧急接种。②注意病原体的型别使用生物制品时，应注意病原有无型别问题。③注意多抗原疫苗的使用工作中为了方便起见，通常将多种微生物混合后制成多抗原苗，其中抗原种类较多，有的可达6种以上④注意接种密度预防接种首先是保护被接种动物，即个体免疫。⑤注意免疫程序免疫程序受多种因素、尤其母源抗体及疫苗性质的影响，因此⑥注意被免疫动物的体质及疫病情况注意被免疫动物的体质情况、年龄及是否第三节免疫失败的原因及防控对策干苗应低温冻结保存，灭活苗应于2~8C保存，严防冻结，确保免疫效果。③不同疫苗的相互于扰作用将两种或两种以上有干扰作用的活疫苗同时接种，叫免疫计划，即依据疫病在本地区流行情况及规律，畜禽的用途、年龄、母源第十六章其他临床免疫体进入疾病状态，从器官特异性的(如人的糖尿病、甲状腺特异性)的[如系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)]都是免疫性疾病的胞和组织的损伤包括：①抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病②抗细胞表面受体的抗体引起的自身免疫性疾病③自身抗原与引起感染的微生物存在的共同抗原④病毒引起的自身免疫病⑤正常被抑制的免疫应答禁株细胞自身免疫性疾病临床上可分为器官特异性自身免疫性疾病和非器官特异性自身-器官特异性自身免疫病：①自身免疫性甲状腺炎犬和鸡均可由遗传素质决定。②自身免疫性脑炎和神经炎在正常情况下，大脑是被血脑屏脑炎。③自身免疫性繁殖障碍注射经弗氏完全佐剂乳化的睾丸提取物的公牛会发生睾丸炎在一些动物④自身免疫性皮肤病人、和猫的天疮是一种自身免疫性皮肤病。此病有多种类型，比较严重的是普通天疮⑤自身免疫性肾炎肾小球肾DNA的合成，环选择性药物对增殖中的细胞和有丝分裂间期的细胞具有细胞毒作用②免疫抑制剂些真菌代谢物如环素A和FK506对多种自身免疫性病的治疗有明显的临床疗效。这两种药物均可抑制激活IL-2基因的信号转导通路，使L第二节移植免疫①自体移植是在同一个体的不同部位之间进行的移植，移植后不发生免疫排斥③同种异体移植是同种不同个体间进行的移植，大部分器官移植均属此类。同④异种移植是不同种动物之间进行的移植，由于供体和受体的基因型和组织相①超急性排斥反应一般在移植后24h发生。目前认为，ABO(3)移植排斥反应的防止：①特殊部位的移植物身体的某些部位，如眼前房、③免疫学上“受偏爱”的器官有时犬和猪在移植整个肝脏后，对其他移植物不-肿瘤特异性抗原在肿瘤细胞膜上出现的新抗原称为肿瘤特异性抗原.TSA是肿-肿瘤相关抗原并非某一肿瘤所特有的、在其他肿瘤细胞或正③酸性硫糖蛋白(FSA)和糖蛋白(aGP)二者均可从胃癌患者的胃液和血清中检(1)特异性抗肿瘤免疫③杀伤性T细胞的杀伤作用此类细胞不仅能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞，还(2)机体的免疫监视与肿瘤的免疫逃逸几种：①抗原封闭肿瘤细胞上出现的新抗原可以被某些封闭因子所阻断而不被识别，如豚胎抗原被封闭性抗体(被证明为IgG)TSA②抗原隐蔽肿瘤细胞上的TSA本身为弱抗原，加之在增殖过程中往往发生抗原③诱导免疫耐受瘤细胞的可溶性抗原与血清中的抗体所形成的免疫复合物，能④产生免疫抑制物质肿瘤患者血清中可出现抑制淋巴细胞转化的物质，如酸性(1)检测肿瘤相关抗原(2)发射免疫肿瘤定位(3)致瘤病毒抗原及其抗体的检测第四节免疫缺陷性疾病或者缺陷,都会削弱整个免疫系统的功能阻之结果),和继发性的，即获得性的(因其他疫病及其治疗所导致)。大量的上患者对复发性感染易感的原因。第十七章免疫学检测技术(1)血清学反应的一般规律①抗原抗体结合的胶体形状变化抗体为蛋白质，溶解于水呈胶体溶液，亲水胶②抗原抗体作用的结合力抗原抗体的结合实质上是抗原表位与抗体超变区中抗③.抗原抗体结合的比例在抗原抗体特异性反应时，生成结合物的量与反应物的④抗原与抗体结合的可逆性因抗原与抗体两者为非共价键结合，犹如酶和底物⑤抗原抗体反应的阶段性第一阶段为抗原抗体特异性结合，需时短，仅几秒到(2)血清抗体的制备原则②抗原及佐剂不同抗原免疫原性的强弱取决于其分子质量、化学活性基团、立③免疫方案通常根据抗原性质、免疫原性及动物的免疫反应性决定注射途径、(3)影响血清学反应的因素抗体抗体是影响血清学反应的关键因素。抗体的来源、浓度和特异性与亲和力②抗原抗原的理化性状、抗原决定簇的数目和种类等均可