药物与神经系统的不良反应

药物与神经系统的不良反应

药物对神经系统的影响是常见的。许多药物都有潜在的神经系统的不良反应。在1997年英国药物安全委员会收到的药物不良反应(ADR)中,18%涉及神经系统。药物引起的神经系统不良反应可能酷似某种疾病,且难以从神经系统疾病的病因学上确定哪种药物所起的作用。一些神经系统的疾病可能因为药物的使用而加重或诱发。如青霉胺可以引起重症肌无力,而氨基糖苷类可以使之恶化。1血管性嘴唇炎头痛是一种常见的症状,可以是原发性的(如偏头痛、紧张性头痛)或继发于全身感染、头部外伤或者由药物所致。药源性头痛(drug-inducedheadache,DIH)系指药物直接或间接作用引致的头痛。DIH的统计资料主要来源于药物的不良反应监测。据头痛中心的病例分析,DIH约占全部头痛患者的5%～10%。几乎临床各科均可见到该类型的头痛。血管扩张剂是通过血管舒张或收缩而对大脑血管壁上的痛觉感受器过度伸展引起头痛,或使头痛加剧,也可能是药物对脑脊膜的化学刺激引起。非甾体消炎药(NSAIDs)可能使引起的血管性头痛加剧。镇痛剂主要引起反跳性头痛。定期使用止痛剂常引起慢性头痛或药源性反跳性头痛,并导致对药物治疗的依赖性。这种情况特别常见于多种止痛剂联合使用治疗头痛的病例。麦角胺及其衍生物的定期使用可能引起药物的依赖性。在停用麦角胺及其衍生物后可能发生反跳性头痛。这种反跳性头痛在每周使用2天时即可发生,只能通过麦角胺来减轻。要打破这种循环,应撤销麦角胺的使用。NSAIDs如布洛芬等,偶尔引起无菌性脑脊膜炎,通常为严重的头痛,常见于系统性红斑性狼疮和其他结缔组织病的患者。该类患者出现脑膜炎的典型症状,但无确定的感染病原,而一旦停药其症状很快消失。免疫球蛋白、硫唑嘌呤、青霉素和异烟肼也能引起无菌性脑膜炎。药物可能引起良性颅内高压综合征,出现头痛和视神经水肿,亦可有恶心、呕吐、耳鸣和视觉障碍,还可能由于药物引起第六对脑神经轻瘫导致复视、视物模糊,或由于视神经水肿导致视野缺损。颅内压增高的发生机制可以包括盐和水的滞留,颅内液体重新分配。药物引起的颅内压增高综合征,一般在药物开始使用的数天至数月内发生,一旦停药,症状就可消失。一些患者可能出现视力的永久丧失。一般来说,药源性头痛的诊断比较困难。对于无原因的头痛,应当详细询问患者的用药情况,包括OTC药物,尤其要注意可能引起颅内压增高药物的使用情况。如发生头痛,并伴发视神经水肿的症状,可以进行脑脊液压力检测。如脑脊液压力增高,则药源性头痛可以得到诊断。一般应进行综合判断。1.1其他常见临床药品常见药物有血管扩张药,如钙通道阻滞剂、硝酸盐类和肼屈嗪;镇痛剂,如麦角胺、阿片等;非甾体抗炎药(NSAIDs),如吲哚美辛、布洛芬等。此外引起头痛的其他药物还有:可能引起良性颅内压增高的药物,如达那唑、阿维A酯、皮质类固醇、氯胺酮、萘啶酸、呋喃妥因、氧化亚氮、口服避孕药、四环素类(如米诺环素)、维生素A(高剂量和剂量不足);可能引起无菌性脑膜炎的药物,如免疫球蛋白、硫唑嘌呤、青霉素和异烟肼等。1.2预防药物依赖1.2.1镇痛药使用时尽量不要超过推荐剂量,使用一种药物效果不好时,应改用另一种药物;避免长期使用一种镇痛药,防止产生依赖性;避免镇痛药的联合使用;如产生药物依赖性的头痛可试用逐渐撤药的方法。1.2.2对于血管活性药物引起的头痛,一般坚持治疗其头痛可以逐渐缓解。1.2.3对于药源性无菌性脑膜炎和药源性颅内压增高性头痛,停用致病药物后,症状即可消失。2药物起源的癫痫发作药源性癫痫发作是指由药物直接或间接引起的癫痫发作,其机制复杂。药物可以引起或加重癫痫发作,尤其是对患癫痫或有其他危险因素的患者。2.1国内癫痫文献报道的药物类型凡是作用于中枢神经系统或能透过血脑屏障的药物均可能引起惊厥或加剧癫痫发作。国内有关药物引起癫痫发作的120余篇文献报道中,涉及药物相当多,而且范围很广,个案报道较多的有抗精神病药物、抗菌药、抗癫痫药、心血管系统用药、皮质激素类药物、麻醉药、呼吸系统用药、血液系统用药等10余类。2.2受影响机制和风险因素2.2.1氯氮平致癫痫性药物缺乏的影响包括抗精神失常药和抗抑郁药,常见的药物有氯氮平、氯丙嗪、丙米嗪、阿米替林、碳酸锂,其次为氟哌啶醇、氯普噻吨、氟奋乃静、马普替林、氯米帕明、异丙嗪等。抗精神失常药引起癫痫发作多见于用药初期(1～15天),突然增加剂量,或有器质性脑病患者,或EEG提示有痫性放电的患者。Devinsky等通过对400例应用氯氮平治疗病人的研究发现癫痫的累积发生率随着治疗时间增加,用药到3.8年时,其累积发生率为10%。应用较高剂量(>600mg/d)的氯氮平的癫痫发生率为4.4%,剂量为300～600mg/d时发生率为2.7%,低剂量(<300mg/d)时发生率为1%。曾有癫痫发作的病人中20%的人会有第二次发作。一项大规模研究表明,中等剂量氯氮平导致30%的病人EEG有轻度到中度改变,而仅有0.2%病人发生癫痫,认为氯氮平致癫痫的因素与剂量大、快速调换药物、以前有癫痫疾病、神经功能异常、合并导致癫痫发作的其他抗惊厥药物等有关。许多大样本研究发现抗抑郁药诱发癫痫的危险性由大到小依次是安非他酮8‰、阿米替林5‰、丙米嗪5‰、马普替林4‰、氟西汀2‰、多塞平1.1‰。单胺氧化酶抑制剂诱发癫痫发作的报道较少。另外,长期应用镇静催眠药如地西泮、阿普唑仑等突然停用或急剧减量均可引起癫痫发作。精神药物引起癫痫发作的机制复杂,研究认为抗精神病药对多巴胺的阻断作用能增加对病人的敏感性,能使EEG棘-慢波增多,增加癫痫发生的可能性。许多非单胺氧化酶抑制剂诱发癫痫可能与抑制突触间隙5-羟色胺的回收、神经末梢5-羟色胺升高有关。2.2.2环丙沙星、茶碱和nsaids①青霉素:大剂量注射时可产生惊厥等神经毒性,一般大剂量(>1000万U/d)或严重肾功能不全者给常用量24～72小时能出现青霉素脑病症状伴有惊厥,即癫痫持续状态,EEG呈弥漫性慢波,脑电波同步性过强或α节律缺乏。②喹诺酮类药物:尤其第3代氟喹诺酮类药物,脂溶性高,易通过血脑屏障,激发脑部兴奋性神经元过度放电引起癫痫发作。此外,该类药物能抑制γ-氨基丁酸(GABA)与受体的结合而诱发惊厥。无论是否患有癫痫,也无论是正常剂量或超剂量,使用环丙沙星都可能引起惊厥,尤其是环丙沙星与茶碱或NSAIDs联合应用时,可能发生惊厥和神经毒性反应,所以应避免喹诺酮类与NSAIDs的联合应用。喹诺酮类药物可以抑制茶碱的代谢,导致茶碱在体内的累积,从而出现癫痫发作的危险。如果两者必须同时使用,应当减少茶碱的剂量。③抗结核药:异烟肼诱发癫痫报道的例数较多,常发生在有癫痫史、脑外伤史、酒精中毒、大剂量应用而未加维生素B6或同时给予单胺氧化酶抑制剂患者。异烟肼慢代谢型患者如口服异烟肼75mg/kg时,易引起癫痫发作。其机制可能是由于维生素B6缺乏,谷氨酸脱羧酶活性降低,导致γ-氨基丁酸生成受阻引起。此外,利福平也可引起癫痫发作,特别是大剂量疗程给药时。2.2.3患儿的肌肉注射麻醉药引起的癫痫并不常见,但中枢神经发育不完善的儿童易诱发惊厥,近年来国内报道麻醉药引起的癫痫16例中11例为儿童,报道较多的药物是氯胺酮,发生率为0.14%～0.5%,发病年龄最小为4岁,最大为14岁,以4～6岁居多,用量大多在5～8mg/kg,均未超过肌肉注射常用量。患儿多于氯胺酮麻醉后3分钟至13小时无诱因地突然出现癫痫发作,持续3～5分钟,发作间歇期部分患儿锥体束征阳性,大多数患儿肌肉注射地西泮或苯巴比妥可使抽搐缓解,少数可因反复癫痫发作、呕吐,引起窒息死亡。氯胺酮诱发癫痫的机制,目前认为可直接或间接地兴奋中枢神经系统的各个部位,故对中枢神经系统发育不完善的儿童易致癫痫样发作。2.2.4抗癫痫药物的作用抗癫痫药物过量使用、撤药或停药过快,或合用了减少抗癫痫药物吸收或加快其代谢的药物,均可以引起反跳性或加剧癫痫的发作。苯妥英钠、苯巴比妥、三甲双酮等大剂量无效时不能骤然停药,应制定撤药计划,渐渐地撤药。2.2.5其他抗心律失常药维拉帕米、抗肿瘤药物长春新碱、静脉用离子型造影剂、西咪替丁、茶碱、长期大剂量应用糖皮质激素也有引起癫痫发作的报道。2.3抗癫痫药物的使用和撤药①谨慎使用可能引起惊厥或加剧癫痫发作药物,以防癫痫发作失去控制,引起危险。②避免抗癫痫药物联用与其有相互作用的药物。③避免喹诺酮类抗菌药与茶碱或NSAIDs联合应用。④癫痫治疗的撤药按严密的撤药计划进行。⑤癫痫人避免使用喹诺酮类药。3临床表现的改变药源性帕金森综合征是与服药有关出现的震颤、肌张力增强和运动减少为主要临床表现的综合征。近年来随着新药的不断开发与应用,发生率也在不断上升。3.1兴震性递质和乙酰胆碱随着神经生化的进展,人们已经认识到在黑质-纹状体通路中含有丰富的多巴胺和乙酰胆碱,分别为抑制与兴奋性递质,多巴胺对纹状体内神经细胞起抑制作用,乙酰胆碱则起兴奋作用,在正常状态下二者保持动态平衡。当纹状体内多巴胺含量减少或多巴胺受体被阻断时,则乙酰胆碱的兴奋就相对增强,而出现帕金森综合征,药源性帕金森综合征也被认为与多巴胺缺乏有关,下列药物被认为与药源性帕金森综合征发病有关。3.1.1硫必利和习二、克氏原螯虾对pa金森综合征的影响自20世纪50年代以来随着该类药物的广泛应用,由此导致的帕金森综合征逐渐增多,也被人们逐步认识。有人报道在使用抗精神病药物的病人中帕金森综合征发生率为20%～40%,其中主要是以氯丙嗪为代表的吩嗪类及以氟哌啶醇为代表的丁酰苯类,而过量或持续使用中枢多巴胺受体阻断剂舒必利、硫必利可使中枢多巴胺代谢加速,也可导致帕金森综合征。抗精神病类药物主要是作用于突触后膜的受体上,通过阻断多巴胺能纹状体黑质传导途径,使纹状体中的多巴胺降低20%以上,多巴胺-乙酰胆碱功能失衡,导致帕金森综合征。试管实验证实,抗精神病类药物对多巴胺的拮抗作用以两种方法进行,其一是制止多巴胺对其环磷腺苷的诱发作用,即抑制其腺苷酸环化酶的作用;其二是制止多巴胺激动剂与受体结合的能力。基于两种作用,脑多巴胺含量明显减少,进而导致帕金森综合征。对不同的抗精神病药物引起帕金森综合征的程度进行比较,新的“非典型”的抗精神病药物如利培酮、瑞莫必利和氯氮平等引起帕金森病的危险性似乎较低,这些药物对D2受体的亲和力较低。近年来由于服用抗精神病类药物的同时并用抗胆碱药物,因而由此而来的帕金森综合征有所减少。此外文献报道抗躁狂症药物碳酸锂、三环类抗忧郁剂也可导致药源性帕金森综合征。一般停用引起的药物,大多数病例可以得到恢复。3.1.2金森综合征的机制萝芙木类降压药物利血平、甲基多巴也可导致帕金森综合征。由于这些药物已不被作为常规降压药物,由此致病的帕金森综合征有所减少。利血平是作用于轴突末端,将多巴胺由其神经原内的储藏小泡内释放出来,阻碍多巴胺储存,使多巴胺耗竭。甲基多巴的化学结构与左旋多巴近似,在体内能与左旋多巴竞争,其代谢产物作为假性递质争占多巴胺的受体,降低多巴胺的浓度,导致该病发生。此外抗高血压药二氮嗪等非利尿剂药物亦可引起帕金森综合征。3.1.3氟桂利嗪和拉伸帕金森综合征20世纪80年代以来具有选择性扩张脑血管作用的钙通道阻滞剂氟桂利嗪、桂利嗪广泛应用于老年患者,出现了由此产生的帕金森综合征。首先南美各国于1986年开始发现,1987年日本报道氟桂利嗪引起帕金森综合征占全部服用该药患者的20%,有脑卒中既往史者甚至高达50%。Marti报道11例65～83岁的病人服用桂利嗪150mg/d,6～36个月后出现帕金森综合征。国内也有多篇文献报道了应用氟桂利嗪后引起帕金森综合征的。此外维拉帕米亦可引起帕金森综合征。钙通道阻滞剂具有阻断突触后D2多巴胺受体的作用,阻止多巴胺与受体结合,因而导致帕金森综合征,有关受体的研究也证实了钙通道阻滞剂可阻断多巴胺受体。3.1.4甲氧氯普胺反应胃肠动力药主要作用于消化道,对于能通过血脑屏障的胃肠动力药如甲氧氯普胺,可作用于中枢神经系统,阻断突触后D2多巴胺受体,导致帕金森综合征。潘岳清报道甲氧氯普胺出现不良反应22例,其中5例有帕金森病样表现。药理学方面的研究发现其可阻断下丘脑的多巴胺受体,引起帕金森病样表现。也有报道用H2受体拮抗剂西咪替丁后出现帕金森综合征的,可能系西咪替丁抑制了黑质和黑质-纹状体通路中某些微粒体酶,从而使纹状体中的多巴胺含量减少。3.2日本学者认为,从一般资料见基受拉、拉克氏感染时间a,一般可逆性感染、从投药到发病时间,都有生长方向和一般临床特点药源性帕金森综合征与帕金森病一样通常表现为流涎、震颤、呆板面容、肌肉强直、动作减少或运动障碍,以致生活不能自理。大多数患者最初症状为表情麻木和动作迟缓,逐渐出现肌张力改变和典型的震颤。其虽与帕金森病有许多共同点,但也有区别,一日本学者总结其临床特点为:①老年人多见,女性较多;②从投药到发病平均为3～4个月,短者数天、数周,长者可达1～2年;③发病后进展较迅速,症状左右对称,差别不明显;④肢体以运动减少及肌张力增高为主要表现,震颤少,即使有也以运动及姿势性震颤多见,肌张力增高多呈铅管样强直;⑤常伴呆滞、抑郁、焦躁等精神症状及不能静坐;⑥症状常为可逆性改变,一旦终止服用有关药物,多数几周内减轻,1～3个月消失,也有持续1年者;⑦服用治疗帕金森病的药物很难奏效,特别是左旋多巴。国内学者认为药源性帕金森综合征发病较急,一般在服药早期发生,多数在几天至几周内出现,常合并急性肌张力障碍,如痉挛性斜颈,动眼危象。3.3药源性效能药物引起的帕金森综合征与剂量大小有关,个别病人则可能对此类药物有易感性。对于这类患者,如怀疑药源性帕金森综合征,应立即停药。绝大部分病人在停止服用药物后,症状逐渐消失,完全终止服药有困难者要减量。使用抗精神病药物通常同时给予抗胆碱能药物,如阿托品、苯海索等,可使药物引起的帕金森综合征减轻或不发生。但有时不一定有效,则需要减少抗精神病药物的治疗剂量,或停药以及改用其他药物。药源性帕金森综合征可以用抗胆碱药物治疗,但不可用于预防,因为抗胆碱药物可以增加不可逆性迟发性运动障碍的危险。使用钙通道阻滞剂氟桂利嗪时,疗程不宜太长,剂量宜偏小,且间歇用药较为合理。用药过程中应严密观察,一旦出现症状宜尽早停药。由胃肠动力药及钙通道阻滞剂而引起运动或姿势性震颤严重时,可选用中枢胆碱受体阻断剂苯海索,缓解震颤,但在老年人注意易引起尿潴留。左旋多巴对药物引起的帕金森综合征效果不明显,因此不宜作为预防性药物。综上所述,为了预防和避免药源性帕金森的发生,临床用药应注意以下几点:①尽可能避免使用易引发帕金森综合征的药物,必须使用时,应从小剂量开始,疗程不宜过长,并应严密观察服药过程中的表现。②对于老年人和妇女服用该类药物时更应谨慎。③避免钙通道阻滞剂和胃肠动力药物及抗抑郁剂同时使用。④一旦发生药源性帕金森病应立即停用可疑的药物,如果需要抗帕金森病的治疗,至少应在3个月以后开始。4药物来源性脑病在临床上常见因用药不当直接引起或由药物诱发的脑血管病,统称为药源性脑血管病。常见的有出血性脑血管病和缺血性脑血管病。4.1由药源性脑病引起的药物4.1.1抗凝剂的并发症和预后差出血是这类药物的常见并发症,能导致全身多系统出血,发生率达7%～8%。可直接引起出血性脑血管病,也见于缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease,ICVD)治疗中发生的梗死区继发性出血。尽管颅内出血仅占0.4%～1.6%,但其预后差,是抗凝治疗中严重的并发症。Hylek对121例服用华法林致颅内出血的危险因素对照研究发现,77例为脑实质出血,44例为硬膜下出血。高龄是最常见的危险因素。Radberg等报告华法林治疗的患者中,14%发生脑出血,其中54%发生于抗凝治疗的前10个月,且预后差。这类脑出血的临床特征与高血压性脑出血显著不同,前者属于毛细血管性出血,病程进展缓慢,后者由动脉破裂引起,病程进展快。此外,文献报道链激酶、尿激酶、东菱克栓酶、蚓激酶、蝮蛇抗栓酶、抗纤酶、人组织型纤溶酶原激活剂(TPA)、肝素、双香豆素等,临床应用也能引起出血性脑血管病。另外,抗凝剂和溶栓药治疗中尚可发生ICVD,Kyritsis报道1例肝素治疗右腿血栓性静脉炎发生了脑静脉血栓形成,认为与肝素诱发血小板减少有关。王亚真报道了1例静脉滴注尿激酶并发缺血性脑血管病。4.1.2高血压的变化该类药物主要引起ICVD,而且降压作用越强,越容易引起脑血管病。这类药物包括硝普钠、喷托铵等。Roger分析了26例住院患者发生的缺血性脑血管病中,8例发病时血压显著降低,其中7例原有高血压病史,平均动脉压下降42%,为降压治疗不当所致。硝酸酯类扩血管药是最老的抗心绞痛药,有时能引起急性脑血管病,文献报道心绞痛患者服用硝酸酯类药物后发生了分水岭脑梗死,也有报道硝酸甘油贴片治疗时促发了出血性脑卒中导致死亡。还有报道长期服用银杏叶制剂,每日120mg,出现双侧自发性硬膜下血肿。其他还有硝苯地平、异山梨酯、硝酸甘油含化剂。4.1.3神经功能损害胰岛素及口服降糖药过量引起急性低血糖,如持续时间太长或程度严重可引起广泛性脑功能障碍,出现局限性神经功能损害。Foster等分析了30例低血糖性偏瘫,发现绝大多数(86%)与降糖药物治疗不当有关。4.1.4口服药物治疗女性口服避孕药引起脑血管病的病例国外文献报道较多,国内有不同观点,近年来逐渐引起人们的重视,常用的避孕药有避孕片1号、避孕片2号、复方18-甲长效口服避孕片等。这类药能引起颅内动脉血栓形成或栓塞,美国14～45岁服避孕药女性,每年脑血栓形成死亡率3/100000,较不服避孕药组女性高4.4倍,并已发现海绵窦血栓形成及假性脑瘤综合征与口服避孕药有关。脑血管病的发生率与避孕药中的雌激素含量有关。雌激素含量大,脑卒中发病率高。产后需要断奶的妇女服用溴隐亭偶尔会出现脑血管病,应用催产素后,偶尔出现脑出血,麦角制剂也会引起出血性脑卒中。4.1.5临床表现及表现胆影葡胺和泛影酸钠用于血管造影可引起脑梗死,发生率2.3%～7%,其中严重者占1.5%。临床表现为头晕、头痛、晕厥、感觉异常、轻偏瘫、失语、小脑征等。可于使用造影剂后立即发生,也可于6～48小时后发生,呈短暂性脑缺血发作,Dverbeek报道1例脊髓造影后致大脑半球多发性脑出血病例。4.1.6饮酒是蛛网膜下腔出血独立危险因素饮酒与脑血管病的关系越来越受到人们的重视。酗酒是各类脑卒中的潜在危险因素。出血性脑卒中与饮酒量呈正相关,中等及大量饮酒者发生出血性脑卒中,特别是蛛网膜下腔出血的危险度为不饮酒者的2～3倍。病例对照研究发现,饮酒是蛛网膜下腔出血独立的危险因素。而饮酒对ICVD的影响尚有争论,一种观点认为,适量饮酒(乙醇少于30g/d)对抗缺血性脑卒中是有益的。4.1.7鼻等的用药方式苯丙胺、可卡因、氯化可卡因、海洛因、摇头丸、去氧麻黄碱和迷幻药等引起缺血性脑卒中以及颅内出血的均有报道。无论口服、静脉、鼻吸、滴鼻等何种用药方式都可引发,而前两者更多地引起出血性脑卒中。Daras报道的18例可卡因所致ICVD患者中,年龄为21～47岁,其中皮层脑梗死13例,脑干梗死2例,脊髓前动脉梗死2例,1例半球及小脑梗死。9例为抽吸方式用药,4例鼻吸,3例静脉注射,2例用药方式不明确。除2例死亡以外,其他患者有不同程度的神经缺损症状。药物滥用是青、中年人脑血管病的主要危险因素之一。4.1.8出血和脑出血抗精神病药、抗躁狂药和抗抑郁药能引起短暂性脑缺血发作(TIA)、脑血栓形成和脑出血。文献报道一组在使用抗精神病药物期间发生的脑梗死,引起脑梗死灶为单发、多发,腔隙灶和大面积梗死灶,多发生于大脑半球,涉及药物有氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、奋乃静、阿米替林和碳酸锂等,用药剂量在治疗范围,有的还属于小剂量。4.1.9其他药物如抗癫痫药、抗焦虑药也可引起脑血管病。4.2有关肺癌术后多种药物引起冠心病药物引起脑血管病的机制复杂,不同药物可能通过相同的机制,同一种药物可能通过多种途径引起脑血管病。下面主要从三个方面分析药源性脑血管病的发病机制,即血流动力学、血液流变学和血管本身的改变引起脑血管病。4.2.1高血压脑梗死超早期溶血药药物可通过缩血管升压、扩血管降压、减慢心率、使心律失常、降低心脏收缩力改变脑血流供应,引起脑血管病。①氯丙嗪、氯氮平、硝普钠、喷托铵等可使血压迅速下降,如血压下降过快或降至自动调节阈值以下时,即可产生脑缺血,甚至引发缺血性脑血管病。若平均动脉压下降25%,脑血流自动调节即达到下限;动脉压下降40%即可见脑组织低灌流;下降55%,高血压患者和66岁以上的正常老年人都可出现脑灌注不足症状。药物通过对自主神经功能的影响,造成血压自动调节功能失常,此时不能建立有效的侧支循环,最终导致脑梗死。临床上所见使用降压药和抗精神病药引起不适当降压发生的脑梗死当属如此。②抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药、抗癫痫药等精神药物及普萘洛尔能引起心率减慢、传导阻滞、心律失常及心脏收缩力下降,使心排血量明显减少,脑灌流不足,发生脑梗死。③扩血管药使正常血管扩张,产生盗血现象,使梗死区扩大。④另外,脱水利尿剂、解热止痛剂(如氯芬黄敏片、阿司匹林等)可引起低血容量性低血压,产生ICVD。4.2.2凝血功能及抗凝血药的作用通常情况下,在各种凝血因子的作用下,凝血酶原转化成凝血酶,最终使纤维蛋白原转变成纤维蛋白,发生凝血;凝血酶、胶原、纤维蛋白、ADP等使血小板释放花生四烯酸,合成不稳定的前列腺素内过氧化物PGG2和PGH2,PGH2在血栓素合成酶的作用下形成血栓素A2(TXA2),使血小