安徽医科大学研究生药基础与临床药理(新)

1•简述G蛋白藕联受体的概念、结构及其功能。答：（1）结构：G蛋白藕联受体是一类由GTP结合调节蛋白组成的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应器的蛋白，产生生物效应，包括生物胺、激素、多肽激素及神经递质等的受体。（2）结构为：G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白（Integralmembraneprotein）,每个受体内包含七个a螺旋组成的跨膜结构域，这些结构域将受体分割为膜外N端（N-terminus）,膜内C端（C-terminus）,3个膜外环（Loop）和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有糖基化修饰。膜外环上包含有两个高度保守的半胱氨酸残基，它们可以通过形成二硫键稳定受体的空间结构。（3）其主要功能有：1）感光；2）嗅觉；3）行为和情绪的调节；4）免疫系统的调节；5）自主神经系统的调节；6）细胞密度的调节；7）维持稳态。2•简述抗炎免疫药物的定义及其分类（抗炎免疫药理课）。答：（1）定义：抗炎免疫药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。（2）分类：1）非甾体抗炎免疫药：具有解热、镇痛和抗炎作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗；2）甾体抗炎免疫药：具有强大的抗炎和一定的免疫抑制作用，其作用是阻止炎症细胞向炎症部位集中，抑制炎症因子的释放，并抑制T、B淋巴细胞的增殖和分泌；3）疾病调修药：根据药理作用特点分为免疫抑制剂、免疫增强剂及免疫调节剂；根据药物的性质又分为化学药物、中药、天然药物以及生物制剂。3•简述非甾体药物的分类、药理作用其代表药、不良反应（抗炎免疫药理课）。答:（1）NSAIDS的分类：水杨酸类阿司匹林；苯胺类对乙酰氨基酚；吲哚类吲哚美辛；芳基乙酸类双氯芬酸；烯醇类吡罗昔康；异丁芬酸类舒林酸；（2）药理作用：①抗炎作用：可通过抑制炎症部位的PG合成，从而使炎症反应得到缓解；②镇痛作用：对慢性钝痛作用较好。其作用机制除了抑制PGs合成外，还包括中枢和外周神经的抗感知作用；③解热作用：通过抑制中枢PGs合成而发挥解热作用。能使发热机体恢复正常，但对体温正常者几乎无影响。（3）不良反应：①胃肠道损害：这是NSAID最常见的不良反应。②肾损伤：NSAID引起的肾损害表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及水钠潴留、高血钾等。③造血系统损害：几乎所有NSAID均可抑制血小板聚集，使出血时间延长。④肝脏损害：几乎所有NSAID均可致肝损害。⑤其他不良反应：如中枢神经系统症状、支气管痉挛、皮肤损4•简述新药的临床试验分期（新药研究与开发课）答：（1）I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；（2）II期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；（3）III期临床试验：扩大的多中心临床试验，一般不少于3个，应遵循随机对照原则，进—步评价有效性、安全性；（4）IV期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。5•简述如何根据基因调整6-MP的用药。（药物基因组学与药物遗传学课）答：（1）6-MP为无活性的前体药，需在体内经代谢生成巯基鸟嘌吟核苷酸后才能产生细胞毒性。另外还可以被TPMT催化发生甲基化反应或经黄嘌吟氧化酶催化成硫脲酸。这两种途径来减少TGNS，而主要是TPMT催化的甲基反应。（2）TPMT基因具有遗传多态性，并与酶活性密切相关。基因型可分为野生型基因纯合子、杂合子和突变型纯合子。野生型有高酶活性，杂合子有中等酶活性，突变型无酶活性。野生型TGNS浓度低，杂合子浓度稍高，突变型浓度最高。即在使用时，TPMT的低或无活性将导致形成TGNS毒积。（3）因此在临床用药时，测TPMT基因型来调整用药剂量。野生型高酶活性，杂合型中等酶活性，突变型无酶活性。野生型用常规剂量的100%，杂合型用常规剂量的60-70%，突变型用常规剂量的10-20%。

6•联合应用抗菌药的明确指证及注意事项？（细菌感染性疾病的药物治疗课）答：（1）联合应用抗菌药的明确指证：1）病原菌尚未查明的严重感染；2）单一抗菌药不能有效控制的混合感染；3）单一抗菌药不能有效控制的重症感染；4）较长时间用药细菌可能产生耐药性者；5）联合用药使毒性较大药物的剂量相应减少。（2）注意事项：1）.严格掌握适应症，不滥用抗菌药；2）严格掌握用药指征，剂量要够，疗程恰当；3）尽可能避免局部用药，并杜绝不必要的预防应用；4）病因不明者，不轻易使用抗菌药；5）发现耐药菌株感染，及时改用对病原菌敏感的药物或采取联合用药；6）尽量减少长期用药。7•简述抗菌药治疗应用的原则。（细菌感染性疾病的药物治疗课）答：1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药；2尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药；3•按照药物的抗菌作用、适应症、体内特点和不良反应选择用药；4•综合患者生理、病理状况制定抗菌药治疗方案；5抗菌药的使用应严加控制或尽量避免的情况：1）抗菌药的预防性应用、联合应用应有明确的指征；2）皮肤及粘膜等局部应用抗菌药应尽量避免，因易引起过敏反应或耐药菌产生；3）选用适当的给药方案和治疗；4）应强调综合治疗的重要性8•简述细菌耐药性的定义及其耐药机制。（细菌感染性疾病的药物治疗课）答：（1）定义：一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。2）耐药机制：1）钝化酶的产生；抗菌药物作用的靶位发生改变;3）改变细胞壁通透性;4）影响主动流出系统；9•简述肿瘤生物学特征及肿瘤药物作用新靶点。（肿瘤的靶向治疗课）答：（1）肿瘤生物学特征：1）持续增殖信号；2）逃避生长抑制；3）抵抗细胞死亡；4）无限复制潜能；5）诱导血管生成；6）激活侵袭转移；7）基因组不稳定和突变；8）促进肿瘤的炎症;9）细胞能量异常；10）避免免疫摧毁（2）肿瘤药物新靶点：1）以细胞周期分子为靶点；2）以细胞信号转导分子为靶点；3）端粒酶抑制剂；4）肿瘤新生血管生成抑制剂；5）肿瘤耐药逆转剂。10•简述细胞色素P450酶相关知识点及其氧化药物的过程。（药物代谢动力学课）了解，生理及药理研究再补充）11•简述褪黑素的概念及其生理和药理作用。（了解，生理及药理研究再补充）答：（1）概念：褪黑素是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素（melanin）的细胞发亮，因而命名为褪黑素。它存在于从藻类到人类等众多生物中，含量水平随每天的时间变化。（2）生理及药理作用：1）延缓衰老；2）抗击肿瘤；3）改善睡眠；4）调节免疫；（绪论课）12、简述基础与临床药理学的主要研究内容。（绪论课）答：（1）在人体志愿者进行的药动学、药效学和遗传药理学研究；（2）临床药物评价和I-IV期临床试验；（3）治疗药物检测；（4）药物警戒；（5）药物利用研究；（6）药物流行病学；（7）药物经济学。13•简述耐药性实验中首次剂量与最大剂量的选择？（药物代谢动力学课）答:（1）首个剂量：1）有相似药物的，用其治疗量的1/6；2）没有相关药物的用其动物实验LD50的1/600,或者最小有效量的1/600；