参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏随机双盲双模拟阳性药平行对照临床试验

参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏随机双盲双模拟阳性药平行对照临床试验

人参身心健康胶囊（由广州益田制药有限公司生产）由人参、山茱萸、甘松等十二味中药组成。益气养阴、活血通络、清心安神。根据药物治疗效果研究，人参身心健康胶囊对实验心律失常有明显的预防作用，能减少心律失常的发生和持续时间，减少室性早搏。同时,参松养心胶囊可降低冠状动脉阻力、降低心肌耗氧量,从而减轻心肌缺血。根据国家药品监督管理局新药临床研究批件(2001ZL052),为观察参松养心胶囊的临床疗效和不良反应,自2001年4月—2001年11月,对参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏(心悸气阴两虚、心络瘀阻证)进行了随机双模拟阳性药平行对照的临床试验,现报道如下。1数据和方法1.1分组、对随机双盲对照试验采用随机双盲双模拟阳性药平行对照的临床试验方法,纳入住院和门诊病例共40例,其中试验组20例,对照组20例。进行20对随机双盲对照试验。对照药心律宁片具有益气养阴、活血通络的作用,主治冠心病室性早搏、(心悸气阴两虚、心络瘀阻证),该药功能主治与试验药相同,疗效肯定,符合公认有效、类同可比的原则。1.2病例选择1.2.1临床研究指导原则心悸气阴两虚、心络瘀阻证中医诊断标准,参照《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》和《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》制定;冠心病诊断标准参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》;室性早搏诊断标准参照《实用内科学》制定。室性早搏分级采用LownWoff法。1.2.2级为2级至a级凡符合西医冠心病诊断,见有室性早搏Lown分级在2级至4A级。中医心悸诊断标准:辨证为气阴两虚、心络瘀阻证,年龄35岁~70岁,男女均可,病人或家属知情同意,并自愿接受本临床试验。1.2.3室性早推动性疾病年龄<35岁或>70岁,妊娠或哺乳期妇女,过敏体质者;病人原有其他心脏病如风湿性心脏病、心肌病、病毒性心肌炎、先天性心脏病或肺源性心脏病等;因精神因素、药物、电解质紊乱、其他系统疾病(如贫血、甲状腺功能亢进等)及病因不明导致的室性早搏;急性心肌梗死3个月以内者;室性早搏Lown分级在4B级以上者及其他恶性心律失常;并发脑、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病;重度心力衰竭心功能Ⅳ级者及控制不良的高血压病病人;精神病病人;大量饮酒、吸烟病人。1.3心律宁片、参松部分制剂试验组用药:参松养心胶囊(石家庄以岭药业有限公司生产,批号:20010220),心律宁片安慰剂石家庄以岭药业有限公司生产,批号:200010103)。对照组用药:心律宁片(黑龙江恒久制药厂生产,批号:20010103),参松养心胶囊安慰剂(石家庄以岭药业有限公司生产,批号:20010220)。给药方法:试验组口服参松养心胶囊,每次4粒,每日3次;同时口服心律宁片安慰剂,每次2片,每日3次。对照组口服参松养心胶囊安慰剂,每次4粒,每日3次;同时口服心律宁片,每次2片,每日3次。1个疗程4周。合并用药:试验期间病人禁用其他治疗室性早搏的中西药物。1.4室性早采血及入院前状态①安全性指标:一般体检项目,血、尿、便常规,肝、肾功能(ALT、BUN、Cr);②疗效性指标:室性早搏发作情况,中医证候、舌象、脉象、心电图、24h动态心电图;③观察方法:室性早搏发作情况、中医证候、舌象、脉象及一般体检项目用药前及用药后第1周、第2周、第3周和用药结束后各记录1次;血、尿、便常规及肝、肾功能(ALT、BUN、Cr)、心电图、24h动态心电图用药前及用药后各检查1次;密切观察并随时详细记录不良反应及出现的病情突变。1.5评估综合效果的基准1.5.1减少90%以上显效:动态心电图检查,室性过早搏动次数较治疗前减少90%以上;有效:动态心电图检查,室性过早搏动次数较治疗前减少50%以上;无效:动态心电图检查,室性早搏次数减少小于50%,无变化或加重。1.5.2症状、体征消失或疗效采用尼莫地平方法即[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%,以百分数表示。临床痊愈:原有症状、体征基本消失,总积分减少≥90%;显效:原有症状、体征大部分消失或明显减轻,总积分减少≥70%;有效:原有症状、体征较治疗前减轻,总积分减少70%~30%;无效:原有症状、体征无好转,总积分减少<30%。心电图疗效判定标准参照《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。1.6统计检验均为双侧检验,p0.05为有统计学意义的统计学检验采用SPSS10.0统计软件进行分析。所有的统计检验均采用双侧检验,以P≤0.05为有统计学意义。计量资料用t检验,计数资料用卡方检验,等级资料用Wilcoxon秩和检验。2结果2.1病例选择结果两组在人口学特征、病程、病情、治疗前一般体检项目如体温、心率、呼吸、血压,室性早搏发作情况、中医症状、舌象、脉象及心电图、实验室指标等均无统计学意义(P>0.05),表明两组入选病例符合试验方案和统计学分析要求,具有可比性。2.2两组室性早搏效果见表12.3比较室性早搏总数见表2试验组治疗后室性早搏较治疗前明显减少,对照组治疗后室性早搏较治疗前明显减少,治疗组室性早搏总数的减少优于对照组(P<0.05)。2.4中医证候的总评分见表32.5中医证候的疗效见表42.6两组患者中医证候疗效比较两组治疗后较治疗前心悸不安、气短、乏力、胸部闷痛、失眠多梦、神倦懒言、舌质、舌苔、脉象均有明显改善,治疗组对中医证候中气短疗效、脉象的改善均优于对照组;中医证候中其余的单项症状两组比较无统计学意义。2.7比较心电图的愈合效果见表52.8两组患者治疗前后t波变化比较试验组治疗后较治疗前ST段有明显的改善(P<0.05);对照组治疗后与治疗前ST段变化比较,无统计学意义;试验组治疗后较治疗前T波有明显的改善(P<0.05);对照组治疗后与治疗前T波变化比较,无统计学意义。2.9安全评估整个临床试验中受试者未见明显不良反应。一般体检项目如血、尿、粪常规,肝、肾功能试验前正常者试验后无异常。3参松部分功效的抗冠心病室性早博弈疗效参松养心胶囊以生脉散为基础配方,方中人参补益心气,麦冬养阴清心,五味子敛气生津,三者合用益气养阴复脉;用桑寄生补胸中大气,山茱萸、酸枣仁滋养心阴,益肝血,三药共补络中气血;同时选用丹参、赤芍、土鳖虫、甘松活血通络,脉络畅通,气络得养,又配伍清心安神的黄连和重镇安神的龙骨,共奏益气养阴、活血通络、养心安神之功效。药效学研究表明,参松养心胶囊可明显降低氯化钙所致小鼠心律失常的发生率,对乌头碱所致大鼠的心律失常有显著保护作用,对缺血再灌注所致心律失常有明显保护作用,明显减少实验性心律失常发生及持续时间,减少室性早搏。同时,参松养心胶囊可降低冠状动脉阻力、降低心肌耗氧量,从而减轻心肌缺血。中医学认为心悸多为虚实相兼,以虚为主证,心气虚乏,无力运血可致心络瘀阻,瘀而化热,耗气伤津,而出现气阴两虚,心络瘀阻,虚火扰心之证候。参松养心胶囊通过益气养阴以治本,活血通络、清热养心安神以治标,标本兼顾以治疗气阴两虚、心络瘀阻型心悸。试验结果表明,参松养心胶囊对室性早搏的总有效率,优于对照组,能明显改善中医证候,对气阴两虚、心络瘀阻型心悸引起的心悸不安、气短、乏力、胸部闷痛、失眠多梦、神倦懒言均有明显的改善作用。心电图疗效及ST