静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题课件整理

UpdateconceptionVTEDVTPTELegischemiaPost-thromboticsyndromeRecurrentthromboemlismshockrecurrenceNon-resolutionmortalityPulmonaryhypertensionUpdateconcep1Deepvenousthrombosis（DVT）

——markerofPTEDeepvenousthrombosis（DVT）

2MechanismofVTE

DVT：Thrombosis—thrombuslysis

(blood/fibrinclots)extension

breakofftravelorganizationPTE：Embolism—embolirevasculation

damagenewthrombosisorganizationrevasculationdestruction/infarctionnecrosislysisMechanismofVTEDVT：Thrombosi3静脉血栓栓塞症病理生理的前沿问题课件整理4MechanismofVTEMechanismofVTE5

TriadofetiologicfactorsofDVT

In1856RudolfVirchow:venousstasisveinwallinjuryprocoagulantsinthebloodTriadofetiologicfactorso6UpdateVirchow’striadfactorssubtleveinwallinjuries:

microscopicendothelialtears;exposureofsubendothelialtissue

abnormalviscosityandfluidityofbloodanticoagulantsdeficiencies,decreasedfibrinolyticactivityandabnormalactivityofplateletUpdateVirchow’striadfactors7缺氧代偿反应HaemodynamicconsequencesPTE——低氧血症(A-aDO2增大)在一定范围内，血压(BP)=CO×VR相应血管改变：支气管动脉－肺动脉吻合平均右室收缩压＞60mmHg，CO下降有肺动脉阻塞即表示存在严重的心血管功能不全;AcutephaseofPTE

—acutemassivePTE（MPTE）慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素PTE及肺梗死症候群：PTE临床表现

三个临床症候群（1）MPTEwithoutunderliningdisease（4）

CO平均右室收缩压＞60mmHg，CO下降在一定范围内，血压(BP)=CO×VR慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素MechanismofVTE当右室衰竭,心脏EF下降,促使PVR明显升高,mPAP更低每博输出增大abnormalviscosityandfluidityofbloodC内皮细胞ABADP酶D前列环素 一氧化氮抑制血小板聚集ADP腺苷酸蛋白C凝血酶活化蛋白C蛋白S组织纤溶酶原活化物纤溶酶原纤溶酶肝素抗凝血酶IIIThevascularendothelium’sroleinmaintainingdfluidityintheabsenceofsignificantinsultissubservedeveralmoleculesthatareeitheronthesurfaceofendoalcallsorreleasedbythem.Includedareprostacyclinandendothelium-dependentrelaxingfactor(EFRF),ORNITRICOXIDE(NO),witchinhibitplateletadhesin(A).AlongwithADPase,PGL2andEDRF(NO)alsoinhibitplateletactivationandaggregation(B).Thrombomodulinandheparin-likemoleculesinhibitcoagulation(C),andtissue-typeplasminogenactivator(t-PA)activatedsfibrinolysis(D).血浆抑制血小板活化和聚集降解因子Va和VIIIa抑制凝血酶活性纤维蛋白降解TM缺氧代偿反应C内皮细胞ABADP酶D前列环素 一氧化氮抑制血8凝血与纤溶途径凝血纤溶内源性FIXaFVIII外源性FVII组织因子凝血酶纤溶酶原纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原激活抑制物(PAI)纤溶酶a2-抗纤溶酶纤维蛋白降解产物X Xa组织因子抑制作用(TPFI)(-)凝血酶原V纤维蛋白原纤维蛋白(-)(-)凝血与纤溶途径凝血纤溶内源性外源性凝血酶纤溶酶原9VTE纤溶标记物(D-dimer)的意义说明有纤溶的存在对急性DVT-PTE诊断特异性较差,但有高度阴性预测价值D-dimer＜500ng/ml，基本可除外急性DVT-PTED-dimer＞500ng/ml,结合临床,提示急性DVT-PTE慢性栓塞性肺动脉高压，D-dimer可能正常VTE纤溶标记物(D-dimer)的意义说明有纤溶的存在10damage静脉血管张力增强：加大静脉回流压力梯度毛细血管前肺动脉高压：血管床减肺动脉阻塞25-30%时,mPAP升高,约25-30mmHghypertension阻塞≥50%，RAP≥10mmHg平均右室收缩压＞60mmHg，CO下降microscopicendothelialtears;平均右室收缩压＞60mmHg，CO下降颈静脉怒张、下肢浮肿、肝肿痛、DVT：Thrombosis—thrombuslysisPTE——血管活性介质的释放6PTE的病理生理改变在临床可表现为4机械因素和神经体液因素是PTE发生PAH、PTE临床表现

三个临床症候群（1）毛细血管前肺动脉高压：血管床减慢性栓塞性肺动脉高压，D-dimer可能正常右房压（RAP）PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功能改变3下肢近端DVT|的血栓大、无叉路，因此易血栓脱落，应积极抗凝（特别是特发性的），预防PTE、复发性DVT和PTS的发生。支气管收缩,气通阻力增加,通气受限室间隔左移Componentofthrombosis（1）

血细胞和纤维蛋白原一种或几种细胞组成比例或细胞与纤维蛋白的比例受血流动力学影响，动脉与静脉血栓的组成不同在血流郁滞区，流速减慢，形成静脉血栓：由散在或夹杂的纤维蛋白和大量红细胞组成血小板含量相对较少在高血流速下，斑块破裂，形成动脉血栓：主要由血小板聚合物和微量纤维蛋白包绕组成damageComponentofthrombosis（11血小板血流动脉TMPGI2动脉(高流速)、静脉(低流速)血栓形成及成分血流血小板静脉凝固系血小板血流动TMPGI2动脉(高流速)、静脉(低流速)血流血12Pulmonarythromboembolism（PTE）机械阻塞因素－－栓子负荷：

数目、大小、部位、程度、递次、新旧、溶解速度神经体液因素：基础心肺疾病：HaemodynamicconsequencesandrespiratoryconsequencesPulmonarythromboembolism（PTE）13PTE——血管活性介质的释放

血流动力学表现和机械阻塞程度明显不一致PTE早期1－2h内（包括即刻或数分钟内死亡）发生致命事件达90%溶栓、外科去栓、导管去栓治疗后，仍因血流动力学不稳定而死亡者达23-28%

PTE——血管活性介质的释放血流动力学表现和机械阻塞程度明14PTE——血管活性介质的释放ET、TXA2、PAF、5-HT

:肺血管收缩，血小板聚集，血管通透性增加：血管内液体和大分子物质向血管外渗出毛细血管、毛细血管后静脉收缩，肺毛细血管静水压增高PGI2、PGE2、N0:血管舒张，血管通透性增强共同作用：血流动力学改变（尤其早期）促进肺水肿形成PTE——血管活性介质的释放ET、TXA2、PAF、5-H15PTE－haemodynamism（1）：

肺血流动力学改变毛细血管前肺动脉高压：血管床减动脉血管收缩肺血管阻力增加

相应血管改变：支气管动脉－肺动脉吻合肺动脉－肺静脉分流血流变化：血流再分布血流恢复（溶解等）PTE－haemodynamism（1）：

肺血流动力学改变16

PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功能改变1RV负荷过度，交感神经兴奋，心动过速，但RVDP尚正常，CO正常2右室壁薄而扩张，RVDP开始升高，CO可能下降，体循环淤血3左房血流减少，室间隔左移，左室几何形态改变，容积减少，CO下降4体循环低血压PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功17

PTE－haemodynamism（3）：

冠脉循环改变

冠脉有效灌注压下降：主动脉低血压,冠状窦静脉压升高,两者梯度减少冠脉收缩,单位心肌血流速度下降右室壁张力升高,使收缩期心内膜下灌注压相对减低

PTE－haemodynamism（3）：

冠脉循环改变18PTE－respiratory（1）：

呼吸动力学改变

呼吸加速过度通气顺应性下降支气管收缩,气通阻力增加,通气受限PTE－respiratory（1）：

呼吸动力学改变

呼吸19PTE－respiratory（2）：肺泡死腔量增加通气/灌注比例失调弥散功能改变：毛细血管血流面积减少膜通透性减低PTE－respiratory（2）：肺泡死腔量增加20PTE－respiratory（3）：肺萎陷和肺不张以及肺水肿：表面活性物质减少血管通透性增加炎症介质释放肺梗死胸腔积液PTE－respiratory（3）：肺萎陷和肺不张以及肺水21PTE临床表现

三个临床症候群（3）心输出量(CO)可以正常或升高（肺动脉阻塞<50%）毛细血管、毛细血管后静脉收缩，肺毛细血管静水压增高(blood/fibrinclots)extensionbreakofftravelorganization当右室衰竭,心脏EF下降,促使PVR明显升高,mPAP更低PTE——血管活性介质的释放thromboemlism肺血管阻力（PVR）慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素心脏前负荷增加MechanismofVTEPTE临床表现

三个临床症候群（3）respiratoryconsequences数目、大小、部位、程度、递次、新旧、溶解速度潜在卵圆孔开放Haemodynamicconsequences阻塞＞35-45%,RAP上升,可见颈静脉充盈procoagulantsintheblood血管内液体和大分子物质向血管外渗出动脉血管收缩4机械因素和神经体液因素是PTE发生PAH、PTE——低氧血症(A-aDO2增大)

肺V/Q失调：肺低灌注区域V/Q上升肺相对过度灌注区域V/Q下降肺不张肺内或心内分流：基础肺动-静脉吻合开放潜在卵圆孔开放（也可产生矛盾性栓塞）混合静脉氧饱和度下降：心输出量下降弥散功能改变：PTE临床表现

三个临床症候群（3）PTE——低氧血症(A-22AcutephaseofPTE

—acutemassivePTE（MPTE）

MPTEwithoutunderliningdisease肺动脉阻塞程度平均肺动脉压（mPAP）肺血管阻力（PVR）右房压（RAP）

动脉血氧分压（PaO2）有良好相关性AcutephaseofPTE

—acutemass23MPTEwithoutunderliningdisease(1)

MPAP机械因素:

肺动脉阻塞25-30%时,mPAP升高,约25-30mmHg肺动脉阻塞40-50%时,mPAP约40mmHg,可发生RV衰竭肺动脉阻塞50-70%时,产生持续严重PAH肺动脉阻塞达85%时,体循环压力急剧下降，可猝死

当右室衰竭,心脏EF下降,促使PVR明显升高,mPAP更低MPAP极少大于50mmHg:因PA扩张，血液返流神经体液因素：低氧性肺动脉收缩血管活性介质MPTEwithoutunderliningdisea24MPTEwithoutunderliningdisease（2）PVR

PVR＞500dyne·s·cm-5,肺动脉约阻塞50%；当阻塞超过60%，PVR骤然升高。MPTEwithoutunderliningdisea25MPTEwithoutunderliningdisease（3）

RAPCO不下降时，RAP就可以升高，提示严重肺血管阻塞肺动脉阻塞≤25%，RAP≤10mmHg阻塞＞35-45%,RAP上升,可见颈静脉充盈阻塞≥50%，RAP≥10mmHgCO下降，RAP无上升，否定PTE诊断MPTEwithoutunderliningdisea26MPTEwithoutunderliningdisease（4）

CO

心输出量(CO)可以正常或升高（肺动脉阻塞<50%）缺氧代偿反应静脉血管张力增强：加大静脉回流压力梯度心脏前负荷增加每博输出增大平均右室收缩压＞60mmHg，CO下降室间隔左移左室前负荷下降右室梗死MPTEwithoutunderliningdisea27MPTEwithoutunderliningdisease（5）

体循环血压

在一定范围内，血压(BP)=CO×VR血管收缩不充分,相应血流减慢，低血压发生严重肺栓塞，超过心血管代偿机制极限，引起血流动力学不稳定,Bp下降，甚至休克（因肺循环阻塞引起心外梗阻性休克）仅2％出现休克MPTEwithoutunderliningdisea28MPTEwithunderliningdisease血液动力学异常和右室功能不全与肺血管阻塞的程度不一定完全相关;有肺动脉阻塞即表示存在严重的心血管功能不全;很小的栓子阻塞肺动脉，CO也可出现明显下降;原有心肺疾患的MPTE,50%出现休克;出现休克的PTE患者90%原有心肺疾患;MPTEwithunderliningdisease血29MPTE——右室梗死常见于原有右冠脉阻塞慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素无冠脉疾病或右室肥厚,也可引起右室梗死MPTE——右室梗死常见于原有右冠脉阻塞30MPTE——猝死肺动脉严重持续阻塞生物电机械分离是心跳骤停的最常见原因MPTE——猝死肺动脉严重持续阻塞31Non－massivePTE多发小或中等大小的栓子不溶解,复合多量不同时期的栓塞（新近、正机化、已经机化）持续存在一般不引起右室功能不全CO正常一般无低血压静脉压力和心音正常Non－massivePTE多发小或中等大小的栓子不溶解,32PTE临床表现

三个临床症候群（1）PTE及肺梗死症候群：病理生理基础：肺V/Q失调、气道痉挛、肺萎陷、肺梗死、胸膜改变临床表现：突发呼吸困难、咯血、胸膜炎样胸痛紫绀、干湿啰音、胸膜炎、胸腔积液PTE临床表现

三个临床症候群（1）PTE及肺梗死症候群：33CO下降，RAP无上升，否定PTE诊断5肺泡死腔量增大、肺V/Q失调、心和肺内分流甚至猝死肺动脉约阻塞50%；紫绀、干湿啰音、胸膜炎、胸腔积液6PTE的病理生理改变在临床可表现为PTE：Embolism—embolirevasculation肺V/Q失调、气道痉挛、肺萎陷、动脉(高流速)、静脉(低流速)PAH、右心功能不全症候群相应血管改变：支气管动脉－肺动脉吻合Thrombomodulinandheparin-likemoleculesinhibitcoagulation(C),andtissue-typePVR骤然升高。PAH、右心功能不全症候群ET、TXA2、PAF、5-HT:肺血管收缩，血小板聚集，血管通透性增加：右心扩张、P2＞A2、VTE纤溶标记物(D-dimer)的意义microscopicendothelialtears;肺动脉－肺静脉分流PTE临床表现

三个临床症候群（3）血流动力学表现和机械阻塞程度明显不一致以及PAH是PTE低氧血症的重要原因PTE临床表现

三个临床症候群（2）肺动脉高压、右心功能不全症候群病理生理基础：肺动脉压力升高、右室后负荷增加临床表现：颈静脉怒张、下肢浮肿、肝肿痛、右心扩张、P2＞A2、三尖瓣收缩期返流杂音等CO下降，RAP无上升，否定PTE诊断PTE临床表现

三个临34PTE临床表现

三个临床症候群（3）体循环低灌注症候群病理生理基础：

CO下降、左室功能不全临床表现：晕厥、心绞痛样胸痛、休克、甚至猝死PTE临床表现

三个临床症候群（3）体循环低灌注症候群35

AcuteMPTE主要临床表现猝死晕厥心源性休克或低血压急性肺心病（心绞痛）明显呼吸困难中心型/周围型紫绀急性右心衰竭，奔马律/第二心音分裂，第二心音肺成分常不亢进(肺动脉压仅中等程度升高）AcuteMPTE主要临床表现猝死中心型/周围型紫36Non－massivePTE主要临床表现胸膜炎样胸痛，可能伴胸膜摩擦音浅快呼吸可有咯血发热常见影像：实变和渗出Non－massivePTE主要临床表现胸膜炎样胸痛，可能37小结

1深静脉血管内皮损伤是形成血栓首要原因2静脉血栓由纤维蛋白和大量RBC以及较少血小板组成，与动脉血栓不同3下肢近端DVT|的血栓大、无叉路，因此易血栓脱落，应积极抗凝（特别是特发性的），预防PTE、复发性DVT和PTS的发生。小结

1深静脉血管内皮损伤是形成血栓首要原因38小结

4机械因素和神经体液因素是PTE发生PAH、右室后负荷增加的重要原因5肺泡死腔量增大、肺V/Q失调、心和肺内分流以及PAH是PTE低氧血症的重要原因6PTE的病理生理改变在临床可表现为

PTE及肺梗死后症候群

PAH、右心功能不全症候群

体循环低灌注症候群小结

4机械因素和神经体液因素是PTE发生PAH、39谢谢大家2005年11月5日谢谢大家2005年11月5日40veinwallinjurydestruction/infarction颈静脉怒张、下肢浮肿、肝肿痛、TriadofetiologicfactorsofDVThypertension室间隔左移respiratoryconsequences神经体液因素：低氧性肺动脉收缩阻塞≥50%，RAP≥10mmHg动脉血氧分压（PaO2）PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功能改变Alongwith数目、大小、部位、程度、递次、新旧、溶解速度revasculationIn1856RudolfVirchow:当阻塞超过60%，在血流郁滞区，流速减慢，形成静脉血栓：2右室壁薄而扩张，RVDP开始升高，CO可能下降，体循环淤血肺血管阻力增加Includedareprostacyclinandendothelium-dependentrelaxingfactor(EFRF),ORNITRICOXIDE(NO),witchinhibitplateletadhesin(A).PAH、右心功能不全症候群毛细血管、毛细血管后静脉收缩，肺毛细血管静水压增高

TriadofetiologicfactorsofDVT

In1856RudolfVirchow:venousstasisveinwallinjuryprocoagulantsinthebloodveinwallinjuryTriadofeti41UpdateVirchow’striadfactorssubtleveinwallinjuries:

microscopicendothelialtears;exposureofsubendothelialtissue

abnormalviscosityandfluidityofbloodanticoagulantsdeficiencies,decreasedfibrinolyticactivityandabnormalactivityofplateletUpdateVirchow’striadfactors42

PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功能改变1RV负荷过度，交感神经兴奋，心动过速，但RVDP尚正常，CO正常2右室壁薄而扩张，RVDP开始升高，CO可能下降，体循环淤血3左房血流减少，室间隔左移，左室几何形态改变，容积减少，CO下降4体循环低血压PTE－haemodynamism（2）：

体循环和心脏功43

PTE－haemodynamism（3）：

冠脉循环改变

冠脉有效灌注压下降：主动脉低血压,冠状窦静脉压升高,两者梯度减少冠脉收缩,单位心肌血流速度下降右室壁张力升高,使收缩期心内膜下灌注压相对减低

PTE－haemodynamism（3）：

冠脉循环改变44MPTEwithoutunderliningdisease（4）

CO

心输出量(CO)可以正常或升高（肺动脉阻塞<50%）缺氧代偿反应静脉血管张力增强：加大静脉回流压力梯度心脏前负荷增加每博输出增大平均右室收缩压＞60mmHg，CO下降室间隔左移左室前负荷下降右室梗死MPTEwithoutunderliningdisea45MPTE——右室梗死常见于原有右冠脉阻塞慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素无冠脉疾病或右室肥厚,也可引起右室梗死MPTE——右室梗死常见于原有右冠脉阻塞46PTE临床表现

三个临床症候群（1）PTE及肺梗死症候群：病理生理基础：肺V/Q失调、气道痉挛、肺萎陷、肺梗死、胸膜改变临床表现：突发呼吸困难、咯血、胸膜炎样胸痛紫绀、干湿啰音、胸膜炎、胸腔积液PTE临床表现

三个临床症候群（1）PTE及肺梗死症候群：472右室壁薄而扩张，RVDP开始升高，CO可能下降，体循环淤血6PTE的病理生理改变在临床可表现为PVR＞500dyne·s·cm-5,慢性栓塞性肺动脉高压，D-dimer可能正常膜通透性减低血管内液体和大分子物质向血管外渗出阻塞≥50%，RAP≥10mmHgPTE——血管活性介质的释放abnormalviscosityandfluidityofbloodHaemodynamicconsequencesPVR＞500dyne·s·cm-5,4机械因素和神经体液因素是PTE发生PAH、PTE及肺梗死后症候群PTE－respiratory（3）：肺V/Q失调、气道痉挛、肺萎陷、venousstasis慢性栓塞性肺动脉高压，D-dimer可能正常PAH、右心功能不全症候群PTE及肺梗死症候群：毛细血管血流面积减少PTE临床表现

三个临床症候群（3）PTE及肺梗死症候群：Non-resolutionIn1856RudolfVirchow:缺氧代偿反应慢性肺原性心脏病是右室梗死的危险因素主动脉低血压,冠状窦静脉压升高,两者梯度减少MPAP极少大于50mmHg:因PA扩张，血液返流生物电机械分离是心跳骤停的最常见原因动脉(高流速)、静脉(低流速)静脉血管张力增强：加大静脉回流压力梯度血流动力学表现和机械阻塞程度明显不一致神经体液因素：低氧性肺动脉收缩procoagulantsintheblood慢性栓塞性肺动脉高压，D-dimer可能正常缺氧代偿反应TriadofetiologicfactorsofDVT膜通透性减低以及PAH是PTE低氧血症的重要原因血管内液体和大分子物质向