爱爱医资源-抗帕金森病(PD)药-课件

抗帕金森病（PD)药抗帕金森病（PD)药1【病因】(1)原发性

(2)动脉硬化老年性

(3)脑炎后遗症

(4)化学药物中毒等近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。

MPTPMPP+（神经毒性可致DA

神经变性坏死）

帕金森综合症MAO--B【病因】(1)原发性帕金森综合症MAO--B2爱爱医资源-抗帕金森病(PD)药-课件3病变部位及发病机制基底神经节

DA（5—HT、GABA）

维持机体正常运动功能锥体外系相互调节、动态平衡→DA↓Ach↑锥体外系反应（震颤麻痹）DA↑Ach↓不自主运动，手足徐动症、舞

蹈病Ach（包括组胺能神经）（—）（+）黑质纹状体DA能神经元变性坏死病变部位及发病机制DA（5—HT、GABA）维持机体正常4【发病机理】帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状。【发病机理】帕金森病又称震颤麻痹症。黑质和纹5根据以上发病机制，提出PD治疗思路

增强中枢DA神经功能

阻断中枢胆碱受体除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。

新的治疗思路：根据自由基致N元变性坏死的学说，提出新的治疗思路为抗氧化治疗：采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案.治疗帕金森病根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗帕金森病6抗帕金森病药的分类1、中枢拟多巴胺类药:

左旋多巴、卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭

2、中枢胆碱受体阻断药:

苯海索(安坦)、丙环定、布地品

抗帕金森病药的分类1、中枢拟多巴胺类药:

左旋多巴、卡比多巴7第一节中枢拟多巴胺类药

左旋多巴

（L-dopa）第一节中枢拟多巴胺类药

8【药理作用与用途】11、抗震颤麻痹:→

左旋多巴

1%进入中枢外周治疗震颤麻痹不良反应多巴脱羧酶

外周

中枢

多巴脱羧酶（-）卡比多巴

苄丝肼多巴胺↑中枢DA能N元兴奋性【药理作用与用途】11、抗震颤麻痹:→

1%进入中9【药理作用与用途】1抗震颤麻痹作用特点：

对多数患者有效,对轻症、较年轻患者疗效好。

改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。

对抗精神病药吩噻嗪类所致的锥体外系症状无效。

显效慢,1-6个月显示最大疗效。【药理作用与用途】1抗震颤麻痹作用特点：

对多数患者有效10【药理作用与用途】22、治疗肝昏迷：

肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。【药理作用与用途】22、治疗肝昏迷：

肝衰竭时，血中苯乙胺11【不良反应】1、胃肠反应:与激动CTZ的D2R有关；恶心、呕吐等最常见,但有耐受性2、心血管反应：与激动外周突触前膜D2R产生负反馈有关而出现体位性低血压,另可激动β1R引起心律失常等。3、精神障碍：幻觉、躁狂,焦虑,失眠；应减量，也可用氯氮平治疗。4.不自主的异常运动：如张口、咬牙等和“开-关现象”：突然多动不安，而后又全身强直不动；应减量。【不良反应】1、胃肠反应:与激动CTZ的D2R有关；恶心、12【药物相互作用】1、VitB6可增强多巴脱羧酶活性(为该酶的辅酶),故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强，疗效降低。2、与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴(α-甲基多巴肼)或苄丝肼合用可增强疗效，↓不良反应的发生。3、抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类)不能与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体。【药物相互作用】1、VitB6可增强多巴脱羧酶活性(为该酶13金刚烷胺

作用：

1、促进DA能神经元释放DA和抑制其再摄取

2、直接激动D2受体

3、作用比L-dopa弱，比安坦强，对各型震颤麻痹有效,与左旋多巴合用有协同。

特点:见效快而持效短。金刚烷胺

作用：

1、促进DA能神经元14

卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂★培高利特（pergolide）机制：

多巴胺受体激动剂（D1、D2受体），作用比溴隐亭强10倍司来吉兰：为MAO-B（存在于中枢，而A型则存在于外周肠道）抑制剂，使脑内DA代谢↓溴隐亭：激动中枢D2受体，也可治疗溢乳及回乳及肢端肥大症

卡比多巴、苄丝肼：外周多巴脱羧酶抑制剂★15第二节

胆碱受体阻断药

苯海索(安坦)

第二节

胆碱受体阻断药16【药理作用】中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2对震颤、流涎作用明显.

【药理作用】17【临床应用】用于震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,适用于：(1)轻症(2)也可作为左旋多巴