药理学教学课件：第十八章 抗精神失常药 1

第十八章抗精神失常药DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders案例某女,45岁.患者上腹绞痛,间歇发作已数年.入院前40天,患者绞痛发作后有持续性钝痛,疼痛剧烈时放射到右肩及腹部,并有恶心,呕吐,腹泻等症状,经某医院诊断为:胆石症,慢性胆囊炎.患者入院前曾因疼痛注射过吗啡,用药后呕吐更加剧烈,疼痛不止,呼吸变慢,腹泻却得到控制.患者来本院后,用抗生素控制症状,并肌内注射度冷丁50mg,阿托品0.5mg,每3～4小时一次,并行手术治疗.术后患者伤口疼痛,仍继续用度冷丁50mg,阿托品0.5mg,10天后痊愈出院.出院后仍感伤口疼痛,继续注射度冷丁.病人思想上很想用此药,如果一天不注射,则四肢怕冷,情绪不安,手脚发麻,气急,说话含糊,甚至发脾气,不听劝说,一打针就安静舒服.现每天要注射度冷丁4次,每天300～400mg,晚上还需加服巴比妥类方能安静入睡.

讨论:

(1)入院前用吗啡,入院后用度冷丁,根据何在?如此应用是否合适

(2)患者出院后为什么要继续用度冷丁

(3)为什么用吗啡后呕吐更剧烈,呼吸变慢,疼痛不止而腹泻却得到控制

(4)为什么在用度冷丁时伍用阿托品1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药抗精神失常药分类第一节抗精神失常药精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类:Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主

精神分裂症发病机制假说D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌

抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体大多数抗精神病药物2.阻断5-羟色胺受体

氯氮平和利培酮抗精神分裂症药分类1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他

一、吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine）（冬眠灵wintermine）

1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失恢复理智，安定情绪，生活自理药理作用及机制抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。

（2）镇吐作用小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐大剂量：直接抑制呕吐中枢—不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢（3）对体温调节的作用抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温2.对植物神经系统的作用

阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。

2.对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织,个体差异大

临床应用精神分裂症：Ⅰ型精神分裂症的首选药。呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；2.锥体外系反应长期大量服用氯丙嗪出现三种反应①帕金森综合征②静坐不能③急性肌张力障碍部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍④迟发性运动障碍3.精神异常

4.惊厥与癫痫

5.过敏反应

6.心血管和内分泌系统反应

7.急性中毒

其他吩噻嗪类药物奋乃近（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃近（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。其他吩噻嗪类药物三氟拉嗪（trifluoperazine）：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。

二、硫杂蒽类泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。

三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。

氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。

与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术前外科麻醉。匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。

四、其他抗精神病药物五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。

四、其他抗精神病药物氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。

属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。

四、其他抗精神病药物利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。第二节抗躁狂症药

躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关5-HT↓NA功能亢进NA功能降低2009年碳酸锂（lithiumcarbonate）作用机制1.治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。

临床应用

躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。不良反应不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。第三节抗抑郁症药

一、三环类抗抑郁药米帕明（丙米嗪imipramine）

第三节抗抑郁症药药理作用1.对中枢神经系统的作用抑郁症患者连续服药后，精神振奋2.对植物神经系统的作用：

明显的M受体阻断作用3.对心血管系统的作用：

降低血压、导致心律失常—阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加临床应用

1.抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。2.遗尿症3.焦虑和恐怖症

不良反应常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证前列腺肥大、青光眼

阿米替林（amitriptyline）对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。氯米帕明（clomipramine）对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。

多塞平（doxepin）抗焦虑作用强。曲米帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。

药理作用抑制NE、5-HT、DA摄取；拮抗H1、α、M受体作用。

二、NE摄取抑制药地昔帕明（去甲丙米嗪desipramine）

马普替林（maprotiline）药