医学教学课件：应激

应激

stress

一、应激概念的形成和发展第一节概述应激（stress),

物理学上称应力，指作用于物体引起物体变形的单位面积的力。一、应激概念的形成和发展1929年，美国生理学家W.B.Cannon：格斗-逃跑反应，紧急学说（emergencytheory）

交感神经系统在机体紧急情况下起重要作用31936年，加拿大内分泌生理学家Selye：应激，应激原（stressor）应激的非特异性垂体-肾上腺皮质系统在应激中的作用4一、应激概念的形成和发展二战之后：

社会心理因素心身疾病（psychosomaticdisease）5一、应激概念的形成和发展

应激是机体在受到躯体（内外环境因素）或心理刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，也称应激反应。应激的概念7交感神经兴奋肾上腺皮质激素释放紧张、焦虑、恐惧等（物理、化学、生物、社会或心理因素）特异性反应

非特异性反应

躯体或心理应激应激原大学生活…不良饮食习惯运动缺乏体能下降离开家庭睡眠不足人际关系，同伴压力成绩、考试压力工作、就业压力钱的问题赶快毕业吧……？二、应激原和应激反应的分类应激原（stressor):

指引起应激反应的各种刺激因素。二、应激原和应激反应的分类1.按应激原的种类分：躯体性应激（physicalstress）和心理性应激（psychologicalstress）2.按应激原的作用时间分：急性应激和慢性应激3.按应激原的作用强度和对机体的影响分：生理性应激和病理性应激根据应激原的性质分为：①躯体应激（physicalstress）：由内、外环境的理化因素和生物因素引起。②心理应激（psychologicalstress）：由心理、社会因素引起。

二、应激原和应激反应的分类根据对机体影响的程度和结果分为：①生理性应激：指应激原不十分强烈且作用时间较短的应激，是机体对轻度和短暂的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应反应。②病理性应激：指应激原强烈或作用时间持久的应激。

可导致代谢、功能障碍，以致引起疾病。良性应激（eustress）劣性应激（distress）第二节应激时的躯体反应

一.神经内分泌反应（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统激活一、神经内分泌反应（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统

1.中枢整合部位主要位于脑桥蓝斑

；

2.中枢效应：引起兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应；

3.外周效应：血浆中儿茶酚胺浓度的迅速升高。杏仁复合体、海马、边缘皮质、新皮质脊髓侧角调节交感神经张力

主要中枢整合部位中枢效应：引起兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋的效应防御意义（1）心率，心收缩力、心输出量、BP

，组织的血液供应。（2）糖元、脂肪分解，能量产生增加。（3）血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。（4）支气管扩张，提供更多的氧气。（5）促进多种激素，如ACTH、胰高血糖素、生长素等的分泌。但抑制胰岛素的分泌。启动HPA轴。17（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋不利影响（1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧→可诱发应激性溃疡。（2）外周小血管的持续收缩→BP升高，可发生应激性高血压。18（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋不利影响：（3）血小板数目，黏附聚集

→血液黏度

→易于形成血栓。（4）代谢率、能量消耗：如心肌耗氧量

。（5）促进脂质过氧化→损伤生物膜。19（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋下丘脑（室旁核）、垂体、肾上腺皮质；（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）兴奋

21中枢效应适量CRH↑→促进适应→兴奋或愉快感。过量CRH↑→适应障碍→焦虑、抑郁和食欲不振等。外周效应GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。22积极作用（代偿意义）促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用（permissiveaction）

维持心血管系统对儿茶酚胺的敏感性；保证脂肪动员稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）兴奋

23不利影响抑制免疫功能血糖、血脂升高；促进胰岛素抵抗；蛋白质分解过多，造成负氮平衡，抑制组织再生抑制生长激素分泌，生长发育延缓抑制性腺轴、甲状腺轴（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）兴奋

1.醛固酮、抗利尿激素↑：促进水钠的重吸收；2.β-内啡肽↑：很强的镇痛作用；3.生长激素（急性↑，慢性↓）；4.胰高血糖素↑；5.胰岛素

：胰岛素/胰高血糖素

→应激性高血糖。24（三）其他激素全身适应综合征（GAS）

非特异的应激反应所导致的各种各样的机体紊乱和损害，称为全身适应综合征（generaladaptationsyndrome，GAS）(一)概念（二）分期警觉期抵抗期衰竭期警觉期(alarmstage)

抵抗期(resistancestage)衰竭期(exhaustionstage)（1）机体防御机制快速动员,持续时间短（2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主(1)糖皮质激素分泌增多为主

(2)增强机体的抗损伤作用

(3)免疫系统开始受到抑制（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降（2）内环境失调，出现器官衰竭二、免疫系统的反应一、神经内分泌反应三、急性期反应三、急性期反应（acutephaseresponse,APR）急性期反应蛋白（acutephaseprotein,APP）负急性期反应蛋白白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等

感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物产生非特异性防御反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢加强，负氮平衡和血浆中某些蛋白质迅速升高，这种反应称为急性期反应。1.急性期反应蛋白（acutephaseprotein，APP）(1)来源、性质应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、成纤维细胞产生。(2)APP的生物学功能抑制蛋白酶活性，避免组织过度损伤参与凝血和纤溶抗感染、抗损伤结合运输功能当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为细胞应激（cellularstress）。30四、细胞对应激原的反应二、免疫系统的反应一、神经内分泌反应三、急性期反应热休克反应

（heatshockresponse,HSR)

1962年，Ritossa首先发现当果蝇暴露于热环境后，其唾液腺多丝染色体上某些部位出现膨突（puff），提示这些区域中某些基因的转录被激活。

热休克蛋白

（heatshockproteins,HSPs）

在高温（热休克）或其他应激原作用下细胞所诱导生成或合成增加的一组蛋白质，又称应激蛋白(stressproteins,SPs)（1）应激原的多样性（2）存在的广泛性（3）结构的保守性HSPs的生物学特点热休克蛋白的分类与功能HSPs的生物学功能帮助蛋白质的折叠(folding)、移位(translocation)、复性(renaturation)

和降解(degradation)等。分子伴侣(molecularchaperone)

：36HSP70热应激HSF蛋白变性HSP70基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加HSP70热休克蛋白（HSP70）的诱导37四、细胞对应激原的反应活性氧UV电离辐射缺氧渗透压变化炎症因子冷热机械作用毒物激活细胞的信号转导通路基因表达改变适应反应（存活）或发生细胞凋亡应激性疾病：应激起主要致病作用。应激相关疾病（stressrelateddiseases）：应激在其发生发展中是一个重要的诱因。38第三节

应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系糖、脂肪、蛋白质动员

，贮存，负氮平衡。病人出现消瘦、体重下降、贫血，创面愈合迟缓，抵抗力降低。因此对严重的、持续时间长的应激反应病人，要注意补充营养物质和胰岛素。39一、物质代谢的变化40应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激原交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺↑糖皮质激素胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑二、心血管系统的改变心率加快，心肌收缩力增强，外周阻力增高，血液重新分布交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺增多可促进下述心血管疾病：高血压和冠心病心律失常和心猝死原发性高血压机制：交感－肾上腺髓质系统兴奋肾素－血管紧张素－醛固酮系统激活系统血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增加心身疾病（一）应激时消化道功能的改变食欲降低，严重时甚至可诱发神经性厌食症。部分病例可出现食欲增加，诱发肥胖。肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）43三、消化道功能的改变和应激性溃疡IBS是经典的心身疾病之一。该病以20～50岁发病者居多，女性多于男性。临床上主要表现为慢性和反复发作的腹痛、腹胀、腹鸣、便秘或腹泻等症状，但没有发现肠道明显的形态和生化方面的异常。

患者在经历手术、患重病等应激状态下出现的胃、十二指肠黏膜溃烂、浅溃疡、出血等