降钙素原产品知识介绍课件

降钙素原Procalcitonin细菌感染/脓毒症的快速诊断在临床感染管理中的应用降钙素原Procalcitonin1临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科

怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（ICU）脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测

...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断

..........临床细菌感染/脓毒血症的挑战急诊科怀疑感染2细菌感染、病毒感染的鉴别诊断脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估细菌感染/脓毒血症严重程度的判断细菌感染/脓毒血症治疗效果监测治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）细菌感染/脓毒血症:对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室细菌感染、病毒感染的鉴别诊断细菌感染/脓毒血症:对临床医生的3脓毒症的定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症

是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美国胸科学会

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症脓毒症的定义ACUTEORGANDEATHSEPSISA4脓毒血症/败血症SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外伤SevereSepsis

严重脓毒血症脓毒血症，并伴有至少1个以上器官出现功能障碍－心血管系统－肾脏－呼吸系统－肝脏－中枢神经系统

脓毒性休克

严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压Chest1992;101:1644-55CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory

脓毒症的发展脓毒症是一种进行性的疾病!SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征（满足以下2个或以上条件）体温>38℃

or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白细胞脓毒血症/败血症SepsisSIRS5死亡率随病程发展而增加Rangel-Fraustoetal,JAMA1995器官机能障碍数量:0to1

~15%

2

33to50%

3或更多

>70%Angus,Crit.CareMed.2001Moereretal.,Int.CareMed.2002病程的严重性SIRS脓毒症严重脓毒症脓毒性休克死亡率早期ICU介入

改善生存机会:

死亡率出现脓毒症后到ICU

47.5%出现脓毒症前到ICU 37.4%死亡率死亡率随病程发展而增加Rangel-Fraustoeta6临床指征:

不特异

SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:

血培养脓毒症的诊断培养

鉴定及药敏

报告

微生物感染诊断流程临床指征:不特异7培养

鉴定及药敏

报告

高特异性生物标记物

对脓毒症的快速诊断降钙素原

Procalcitonin(PCT)培养鉴定及药敏报告高特异性生物标记物

对脓毒症的快8WBC白细胞计数Endotoxin内毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原CRPC反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........临床常选择的实验室指标WBC白细胞计数临床常选择的实验室指标9Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能Reportofthe5thTorontoSeps10F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的

诊断指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update2008:„PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：

提高细菌感染/脓毒症的诊断质量F.M.Brunkhorst,

16thCritica11降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体上转12LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时，IFN-(-干扰素)大量产生，将会抑制PCT的激活及产生因此，病毒感染时，PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection

(e.g.Endotoxin)LinscheidP,etal

CritCare13PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子PCTMüllerB.etal.,JCEM200114在一次内毒素刺激的人体试验中

不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长

在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减

半衰期约20-24小时，可以快速反映治疗效果在疾病监测方面，PCT有着自然的优势!在一次内毒素刺激的人体试验中

不同的标志物的动力学变化Rei15PCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比IL-6、IL-8能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）的检测结果进行的比较分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentifiedPCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比16PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCT：公认的细菌感染的生物标志物PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的C17脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT<0.5ng/ml表明脓毒症极其不可能

PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克PCT参考范围（ng/mL）全身性细菌感染

升级到重度脓毒症和/或败血性休克

临床评估

不可能

低风险

确定低PCT值6-24小时后

可能

较有可能

非常有可能

中度风险

高风险

非常高的风险

在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方18HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式：

体温

心率

血压白细胞计数临床使用PCT的诊断模型临床未使用PCT的诊断模型将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性HarbarthS.AmJRespirCritC19MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU

儿科ICU中脓毒症的诊断175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WCC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势MHatherilletal.ArchDisCh20Correlationwithsepsisclinicalseverity

PCT与脓毒症严重程度的相关性全定量PCT检测的临床优势Correlationwithsepsisclinic21Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997

在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差Gendreletal-ClinicalInfec22

对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:

PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed•Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRPandIL-6donotdifferentiatebacterialinfectionfromothercausesoffeverinneutropenicleukemiapatients

CRP和IL-6没有这种临床效果

对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感23脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber24腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的PCT水平，提示比较差的预25严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着26存活百分比PCT低或渐减PCT渐增报警值:所有数值>1.0ng/ml,从第一天高于1.0ng/ml时开始计算非报警值:从第一天高于1.0ng/ml时开始减少,并以后数值均<1.0ng/ml共472病人(343PCT>1.0ng)中位数生存者死亡者PCT2.