医学微生物学：第32章 疱疹病毒

学习要求1.熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。2.掌握单纯疱疹病毒种类、致病性；水痘-带状疱疹病毒的潜伏感染特性；巨细胞病毒感染特点；EB病毒引起的疾病。3.熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系；EB病毒致病机理；疱疹病毒防治原则。4.了解疱疹病毒微生物学检查方法。第32章疱疹病毒概述疱疹病毒(HHV)是一群中等大小的双链DNA病毒,现有114个成员，其中8个对人致病：人类疱疹病毒1型:单纯疱疹病毒I型（HSV–1）人类疱疹病毒2型:单纯疱疹病毒II型（HSV–2）人类疱疹病毒3型:水痘–带状疱疹病毒（VZV）人类疱疹病毒4型:EB病毒（EBV）人类疱疹病毒5型:巨细胞病毒（CMV）人类疱疹病毒6型（HHV–6）人类疱疹病毒7型（HHV–7）人类疱疹病毒8型（HHV–8）疱疹病毒分为三个亚群：

亚群（HSV–1，HSV–2，VZV）：病毒增殖快，复制周期短；迅速破坏宿主细胞，宿主细胞范围广。

亚群（CMV，HHV–6）：病毒增殖慢，复制周期长；宿主细胞范围局限。亚群（EBV）：宿主细胞范围极受局限。1.形态结构：球形，直径为120~300nm。核衣壳的结构包括双股线形DNA和呈20面体对称排列的蛋白衣壳；核衣壳外有双层脂类糖蛋白包膜，包膜上有小刺突。

疱疹病毒的共同特点：2.除EBV，HHV–6外,均能在人二倍体细胞核内复制，通过核膜出芽，由胞吐或细胞溶解方式释放病毒。核内有嗜酸性包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散。感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。HSVinclusionbodyCMVinclusionbody3.感染特点病毒感染宿主细胞，主要表现为：显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。潜伏感染：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态。整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形。立即早期蛋白(immediateearlyprotein或α蛋白):调节蛋白，起动和调节β和γ基因的转录和表达；早期蛋白(earlyprotein

或β蛋白):DNA复制有关的酶和调节因子，如DNA聚合酶，胸苷激酶等；晚期蛋白(lateprotein

或γ蛋白):结构蛋白。转录产物：疱疹病毒的潜伏感染部位：HSV–1

三叉神经节，颈上和迷走神经节HSV–2

骶神经节VZV

脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节CMV

唾液腺、乳腺、肾脏等EBVB淋巴细胞Q:简述人类疱疹病毒的种类、潜伏部位。

HSV1HSV2VZVEBVCMV第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒：由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名包括两个血清型HSV-1HSV-2基因组：150

kb,编码70多种蛋白与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关：

粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH

融合蛋白：gB等

gD:诱导产生中和抗体一、生物学性状免疫逃逸：gC，gE/gI复合物；与结构有关：

衣壳蛋白

包膜糖蛋白：gC，gL，gE等与分型有关：

血清型：gG（型特异性糖蛋白）gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2

一、生物学性状生物学性状在多种细胞增殖，病毒复制快（8h），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体CPEHSV感染较普遍

经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒、细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱二、致病性与免疫性传播途径HSV-1：密切接触、呼吸道、胎盘HSV-2：性接触、产道机体绝大多数：隐性感染(80~90%)少数：皮肤粘膜局部疱疹极少数：全身性感染，死亡致病特点HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染HSV-2则主要引起生殖器疱疹，宫颈癌原发感染潜伏感染和复发性感染HSV-1：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神经节先天性感染感染形式

原发感染

表现：粘膜与皮肤的局部疱疹

HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等

二、致病性与免疫性HSV-2：腰以下及生殖器感染为主

生殖系统疱疹、新生儿疱疹等

潜伏感染

原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感二、致病性与免疫性复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染等

激活潜伏病毒

沿感觉神经纤维

下行到末梢（原发部位）

感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应

病程短,组织损伤轻,感染更局限HSV再发往往是在同一部位

二、致病性与免疫性先天性感染及新生儿感染：

HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形

HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）免疫性

体液免疫：HSV机体中和抗体细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用1周清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用干扰素和NK细胞：限制原发感染发展检测核酸

PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒：金标准

标本：水疱液、唾液或CSF

细胞：BHK-21，Vero

CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体三、微生物学检查法防治原则尚无特殊预防方法。与癌症的发生可能有关，不主张用全病毒做疫苗抗病毒药物：碘苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)水痘－带状疱疹病毒（VZV）在儿童初次感染时引起水痘（Varicella），恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起带状疱疹（Zoster）生物学性状典型的疱疹病毒结构只有一个血清型与HSV相似：①潜伏神经细胞，引起复发感染②细胞免疫限制和防止重症水痘③皮肤损伤以水疱为特征④编码TK等,对抗病毒药物敏感与HSV不同：

①呼吸道感染

②通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘;潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人Q:带状疱疹与什么病毒感染有关？水痘(ChickenPox)病毒经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖2次病毒血症病毒大量复制，扩散至全身皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹带状疱疹（Shingles）儿童时期患过水痘愈合病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状免疫力低下的成人和老人多见致病性传染源主要是患者，病毒借飞沫经呼吸道或接触传播好发年龄为3～9岁，多在冬季春季流行儿童患水痘后，机体产生持久免疫，极少再患水痘潜伏于神经节中的病毒，不能阻止病毒被激活而发生带状疱疹免疫性

水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查VZV抗原，有助于快速诊断。

微生物学检查防治原则VZV减毒活疫苗——防止或限制感染VZVIg——紧急预防和减轻水痘的症状

无环鸟苷阿糖腺苷缓解水痘和带状疱疹的局部症状干扰素。第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)第三节EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地从非洲儿童淋巴瘤细胞中发现，故名形态结构与其它疱疹病毒相似主要侵犯B细胞在B细胞内引起两种形式的感染增殖性感染潜伏感染不同感染状态时表达的抗原不同EBV的增殖性感染病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原

EBV早期抗原（EA）非结构蛋白，具DNA多聚酶活性EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳EBV膜抗原（MA）EBV的中和抗原（gp320）

EBV感染B细胞或上皮细胞,可形成潜伏感染:

细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化EBV的潜伏感染(1)核抗原（EBnuclearantigen，EBNA）

B细胞核内，为DNA结合蛋白

维持EBV基因组在感染细胞内

感染细胞逃避CTL杀伤

与细胞永生化有关

EBNA抗体：感染晚期,持续存在(2)潜伏膜蛋白（latentmembraneprotein,LMP）

在B细胞表面,致癌蛋白

改变细胞功能,抑制细胞凋亡

阻止潜伏病毒激活

传染性单核细胞增多症

EBV

唾液,接吻,共用杯子和牙刷等

口咽部上皮细胞增殖

感染淋巴组织中的B细胞

入血

全身性EBV感染

表现单核细胞增多：T细胞增殖二、致病性与免疫性致病性EB病毒在人群中广泛感染90%以上成人有抗EB病毒的抗体主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏所致疾病传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状:发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于5～12岁儿童好发部位为颜面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组免疫性EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染细胞和体液免疫不能清除体内已经潜伏的EBV防治原则我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区第一节单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus)第二节水痘带状疱疹病毒（varicella-zostervirus)第三节EB病毒（Epstein–Barvirus)第四节人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)人类巨细胞病毒（HCMV）1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒。是巨细胞包涵体病的病原体CMV多为潜伏感染形态结构：与HSV极相似宿主范围：

较窄，不感染其它动

物；仅成纤维细胞中

增殖。一、生物学性状生物学性状HCMV只能感染人。复制周期为36～48h，其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮鹰眼状大型嗜酸性包涵体（Owl’seyeinclusionbody）

人是HCMV唯一宿主，成人感染率高达90%，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。1.传染源

患者；隐性感染者二、致病性与免疫性2.传播途径

母婴传播水平传播胎盘：早产、流产、死胎、畸形产道：新生儿感染母乳：婴儿感染接触传播：密切接触，性传播医源性传播：输血、手术、器官移植HCMV传播增殖:各种腔管道上皮细胞内

血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播:通过胎盘至胎儿、产道至新生儿

乳液和唾液至儿童

输血和器官移植传播

接触性感染，包括性接触先天性疾病：通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤：耳聋和智力低下等二、致病性与免疫性新生儿感染：经产道感染或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒）或护理人员排出的病毒所引起的感染。原发感染

儿童和成人通常隐性感染；单核细胞增多症潜伏感染

多