临床药理学：第十章 多剂量给药

第十章

多剂量给药刘云前言不同疾病用药方式不同单次给药:镇痛药，催眠药，止吐药重复给药：心血管用药，糖尿病等重复用药时药物动力学特性给药间隔>7t1/2，药物体内过程同单次给药给药间隔<7t1/2，药物不断蓄积，趋于稳态多剂量给药血药浓度-时间关系平均稳态血药浓度体内药量的蓄积与血药浓度的波动给药方案设计第一节

多剂量给药血药浓度-时间关系单室模型静脉注射给药单室模型间歇静脉滴注给药单室模型血管外给药双室模型单室模型静脉注射给药多剂量函数t=0时，t=τ时，

第一次给药:

第二次给药:

第n次给药:r单室模型静脉注射给药多剂量函数：

n：给药次数τ：给药周期第n次给药(通式）：单室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系Ctτ单室模型静脉注射给药参数求算稳态血药浓度单室模型静脉注射给药最大坪浓度最小坪浓度坪幅：坪浓度的波动幅度单室模型静脉注射给药达坪分数单室模型静脉注射给药例：已知某药具有单室模型特征，V为20L，t1/2为3h，若每隔6h静注给药1g，问要达到坪浓度的99％需经几个t1/2？10h后达坪分数及血药浓度？达稳态后第3h的血药浓度？

解：已知：V、t1/2、X0、τ间歇静脉滴注给药特点每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降，体内药量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到稳态后维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。单室模型静脉滴注给药单室模型静脉滴注给药血药浓度-时间关系

第一次给药滴注过程中:停滴期间：单室模型静脉滴注给药血药浓度-时间关系

第二次给药滴注过程中:停滴期间：单室模型静脉滴注给药血药浓度-时间关系

第n次给药滴注过程中:停滴期间：单室模型静脉滴注给药稳态血药浓度滴注过程中:停滴期间：最大稳态浓度最小稳态浓度单室模型静脉滴注给药临床应用

由此可得

若以稳态最大浓度和最小浓度作为治疗浓度的上下限范围，则当T与k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔取值应小。单室模型血管外血药浓度-时间关系单室模型血管外参数求算稳态血药浓度单室模型血管外参数求算达峰时间当，则单室模型血管外重复给药单剂量给药则：由于ka>k，所以

血管外重复给药后稳态达峰时间小于单剂量血管外给药的达峰时间单室模型血管外最大稳态浓度

进一步简化得到将代入稳态血药浓度公式，得单室模型血管外最小稳态浓度

将代入稳态血药浓度公式，得∵ka＞＞k，在时吸收基本结束，故，上式简化为双室模型多剂量给药血药浓度-时间关系

静注

血管外双室模型多剂量给药稳态血药浓度

静注

血管外第二节

平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度单室模型平均稳态浓度双室模型平均稳态浓度平均稳态血药浓度Css通用公式单室模型平均稳态血药浓度静注给药平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度可以从单剂量给药的数据求算单室模型平均稳态血药浓度若t1/2=τ，则

给药剂量和给药间隔是控制重复给药血药浓度的决定因素单室模型平均稳态血药浓度血管外给药平均稳态血药浓度若t1/2=τ，则双室模型平均稳态血药浓度静注血管外第三节体内药量的蓄积与血药浓度的波动体内药量的蓄积蓄积系数

又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。体内药量的蓄积单室模型重复静脉注射给药体内药量的蓄积单室模型重复血管外给药体内药量的蓄积以平均稳态药物量与剂量计算蓄积程度

对于单室模型静脉注射

τ越小，蓄积程度越大。当给药间隔时间相同时，半衰期较大的药物容易产生蓄积。血药浓度波动程度波动百分数波动度血药浓度变化率血药浓度波动程度

静注单室血管外单室

血药浓度波动程度与t1/2和ka密切相关，ka越小，波动程度越小。血药浓度变化率血药浓度波动程度意义

通过血药浓度波动程度的调整，维持血药药物浓度在有效血药浓度范围之内，保证药物发挥疗效，避免毒副作用应用

合理给药方案设计缓控释制剂研制

第四节

给药方案设计负荷剂量负荷剂量

为尽快达到有效治疗的目的，第一次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，之后再按给药周期给予维持剂量，使血药浓度维持在有效治疗浓度范围。这个首次给予的较大剂量称为负荷剂量。Cτt负荷剂量单室静注当时，当时，（临床常用）负荷剂量单室血管外双室模型

静注：α＞＞β，当τ较大时

血管外：ka＞＞α＞＞β，当τ较大时例：某种药物静脉注射最低有效血药浓度为10ug/ml，t1/2为8h，V为12L，每隔8h给药一次。试拟定给药方案。

解：最佳给药周期最小有效血药浓度(MEC)最低中毒浓度(MTC)CτtMTCMEC最佳给药周期单室模型

静注

血管外最佳给药周期双室模型通式

例题

某抗生素在体内为单室模型，其半衰期为9h，V为12.5L。在某长期治疗方案中，希望患者的血药浓度在25～50ug/ml之间，问：1）若每隔6h静注250mg，是否合理？2）若规定每次静注剂量250mg，给药间隔应控制在什么范围内？3）求最佳给药方案解：1）2）3）例题

已知某口服药生物利用度为0.85，半衰期3.5h，V为2.0L/kg。1）若患者每4h服药一次，剂量为7.45mg/kg，求平均稳态血药浓度；若要维持平均稳态血药浓度为6ug/ml，求给药剂量。2）若患者体重76kg，给药剂量500mg，要维持平均稳态血浓4ug/ml，求给药周期和负荷剂量。解：1）

2）例题

某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/(kg*h)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10ug/ml~20ug/ml范围。治疗理想浓度为14ug/ml。该片剂现有250mg和300mg两种规格，应如何设计给药方案？

解：以治疗理想浓度为重复给药的平均稳态血药浓度，即则备选方案：42mg/1h，168mg/4h，252mg/6h，336mg/8h根据现有制剂规格，可选250mg/