得每通产品培训2015品牌版

得每通®目录概要沿革优势规格超微微粒得每通®治疗慢性胰腺炎相关PEI的临床研究得每通®治疗胰腺癌相关PEI的临床研究得每通®的安全性得每通®的剂量PERT营养建议全球处方第一的胰酶替代治疗用药得每通®全球处方第一的胰酶替代治疗用药1得每通®

已获批在85个国家上市2IMSHealth.December2011.DataonFile.PSURPANC14.AbbottGmbH.20July,2011.PERT,pancreaticenzymereplacementtherapy.500万患者治疗年500万患者治疗年SolvayPharmaceuticals.NDA20-725forCreonBriefingDocumentforDecember2,2008AntiviralDrugsAdvisoryCommittee.得每通®

沿革仍在研发FDA批准婴儿制剂第一个现代PERT胰酶在日本获批得每通®:获得FDA批准的第一个PERT

得每通®:500万患者治疗年

得每通®:儿童用Micro，Creon®

得每通®40.000

得每通®10000:肠溶包衣超微微粒Minimicrospheres®

得每通®25000:肠溶包衣超微微粒®

得每通®25000:肠溶包衣微粒®

得每通®8000:肠溶包衣微粒®得每通®

首次在欧洲注册（奥地利）得每通®

薄膜衣片剂得每通®

颗粒剂得每通®

糖衣片剂得每通®

粉剂得每通®

压片剂得每通®

用于治疗儿童及成人的胰腺外分泌不足PEI通常与以下情况相关，但并不限于：囊性纤维化慢性胰腺炎胰腺切除术后胃切除手术后胰腺癌胃肠道旁路重建术后（如毕II式胃大部切除术后）胰管或胆总管阻塞（如肿瘤所致）西蒙-席汉氏综合症

得每通说明书得每通®的适应证得每通®规格得每通®

现有两种剂型，有多种规格

得每通®(胰酶).MasterSmPC.2012年5月7日.目前中国已上市的剂型为Creon10000超微微粒专利技术得每通®的创新性超微微粒技术可使肠溶颗粒与食糜充分混合并同时通过幽门

1,2指南推荐3胶囊在胃内迅速溶解，释放肠溶包衣超微微粒TM立即与食糜混合，同步通过幽门进入十二指肠1,2,4,5,7在pH>5.5时迅速释放各种酶类使用得每通®

意味着在正确环境中进行消化1,2,5与食糜混合良好粒度符合生理要求，可与食糜畅通无阻地同时通过幽门1,2,4,6Creon®(pancreatin).MasterSmPC.07May2012.LohrJMetal.,EurJGastroenterolHepatol2009;21:1024-1031.ZukKetal.RevGastroenterol2011;6:339-352.Australasiantreatmentguidelinesforthemanagementofpancreaticexocrineinsufficiency.2010:1-89.Dominguez-MunozJ.CurrGastroenterolRep2007;9:116-122.ColomboC,etal.

Pancreas.2009;38(6):693-699.KellerJetal.,Gut2005;54:(supplVI).vi1-vi28.得每通®超微微粒:通过创新优化疗效PERT应当是向十二指肠近段输送大量恒定数量的活性酶，且应不受胃酸影响，可与食糜充分混合1,2,4,5Australasiantreatmentguidelinesforthemanagementofpancreatic

exocrineinsufficiency.2010:1-89.Dominguez-MunozJ.CurrGastroenterolRep2007;9:116-122.ColomboCetal.Pancreas.2009;38(6):693-699.特征得每通®耐受胃酸在小肠内迅速释酶粒度<2mm比表面积大与食糜充分混合得每通®

MinimicrospheresTM可耐受胃酸4,5,6得每通®

的粒度为0.6-1.7mm3,4在一项比较研究中*，

得每通®

的比表面积最大4

得每通®超微微粒符合胰酶替代疗法所要求的关键特征4在pH6，15分钟以后测定得每通®

的初始活性在80%以上(体外研究)4粒度最佳和比表面积大都有利于与食糜充分混合4PERT,pancreaticenzymereplacementtherapy.Adaptedfromreference4Invitrostudycomparingsixbrandsofpancreaticenzymereplacementtherapy(PERT):Creon®(10000,25000and40000),Panzytrat(10000,25000and40000),Pangrol(10000,25000and40000),Cotazym(20000),Ozym(10000and20000)andPankreatin(Mikro-ratiopharm20000).4得每通®超微微粒:颗粒小LohrJM.EurJGastroenterolHepatol.2009;21:1024-1031.目的:通过体外评价比较已上市胰酶制剂的物理性质和制剂特点与其他制剂相比得每通®的颗粒最小，为1.15mm只有得每通®

符合粒度生理要求，从而可确保顺利通过幽门粒度比较得每通®超微微粒:表面积大LohrJM.EurJGastroenterolHepatol.2009;21:1024-1031.与其他剂型相比，得每通®的表面积最大，为18-19cm2/g**未实施统计分析比表面积比较比表面积光学分析浓度比表面积光学分析浓度得每通®超微微粒:改善消化和吸收在pH>5.5时迅速释放各种酶类使用得每通®

意味着在正确环境中进行消化2,4,5与食糜混合良好粒度符合生理要求，可与食糜畅通无阻地同时通过幽门1,3,4,5胶囊在胃内迅速溶解，释放肠溶包衣超微微粒TM立即与食糜混合，同步通过幽门进入十二指肠1,2,4,5,6Australasiantreatmentguidelinesforthemanagementofpancreaticexocrineinsufficiency.2010:1-89.Dominguez-MunozJ.CurrGastroenterolRep2007;9:116-122.ColomboC,etal.

Pancreas.2009;38(6):693-699.LohrJMetal.,EurJGastroenterolHepatol2009;21:1024-1031.Creon®(pancreatin).MasterSmPC.07May2012.KellerJetal.,Gut2005;54:(supplVI).vi1-vi28.得每通®治疗慢性胰腺炎相关PEI的临床研究得每通®:在慢性胰腺炎患者中治疗PEI的疗效和安全性(1/4)SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.CFA,coefficientoffat吸收;CP,慢性胰腺炎评价得每通®在27名成人慢性胰腺炎患者(平均年龄：51岁)中控制脂肪泻的作用目的随机、双盲、安慰剂对照、为期2周且有一安慰剂导入期的试验。剂量:40000U脂肪酶/餐(得每通®10000x4粒胶囊)，小食20000U脂肪酶/次(得每通®10000x2粒胶囊)研究设计主要终点为治疗后CFA相对于基线时的变化(%)。次要终点包括粪便性状参数评价和症状量表总体改善。终点结果得每通®:在慢性胰腺炎患者中治疗PEI的疗效和安全性(2/4)2周双盲期结束时，得每通®

治疗患者的平均CFA为86.6%

P=.0185安慰剂n=14得每通®

n=12SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.PEI,胰外分泌功能不全.经过2周治疗以后CFA的变化CFA的平均变化（%）CFA：脂肪吸收系数结果与安慰剂组相比，得每通®

组的粪便性状稠度显著改善(P=.0102)与安慰剂(14.0

-14.6次/天;P=.0015)相比，使用得每通®时的大便次数显著减少(从10.8次/天减少到5.2次/天)使用得每通®时每日粪便平均脂肪排泄量比安慰剂显著减少(减少了56.5vs.11.4g/天,P=.0181)整体疾病症状评分显示，与安慰剂相比，使用得每通®时的医生评分在统计学上有意义(P=.0435)，使用得每通®时的受试者评分趋于有统计学意义(P=.0634)不良事件无组间显著差异，未报告任何严重事件得每通®:在慢性胰腺炎患者中治疗PEI的疗效和安全性(3/4)SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.结论得每通®日剂量为40,000U脂肪酶/餐(4x得每通®10000胶囊)和20,000U脂肪酶/小食(2x得每通®10000胶囊)可控制脂肪泻，安全性好，耐受性佳。得每通®:在慢性胰腺炎患者治疗PEI的疗效和安全性(4/4)SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.PERT治疗胰腺癌相关PEI的临床研究PERT在胰腺癌所致PEI患者中的疗效BrunoMJ,etal.Gut1998;42:92–96.*此项研究中的PERT配方品牌不是CreonCFA,脂肪吸收系数目的:在21名不可切除的胰头癌患者中评价肠溶包衣胰酶微粒*治疗对体重减轻的疗效研究设计:随机化、双盲、安慰剂对照的8周试验。主要终点:第8周时的体重变化。PERT在胰腺癌所致PEI患者中的疗效BrunoMJ,etal.Gut1998;42:92–96.高剂量肠溶包衣胰酶补充剂结合饮食咨询能预防不可切除的胰头癌或胰管阻塞患者体重减轻*此项研究中的PERT配方品牌不是Creonn=10n=11P=.02接受酶替代疗法治疗的患者的体重增加了1.2%,而安慰剂组的体重降低了3.7%。未发现与治疗相关的不良事件。8周以后的体重变化体重平均变化（%）得每通®

安全性和给药剂量得每通®

的耐受性良好在儿科人群中未发现特定的不良反应。Creon®(胰酶).MasterSmPC.2012年5月7日.得每通®

在婴儿、儿童和成人PEI患者中的耐受性良好器官系统非常常见≥1/10常见≥1/100且<1/10不常见≥1/1000且<1/100频率不详胃肠道腹痛*恶心、呕吐、便秘、腹胀、腹泻*回盲部和大肠狭窄(纤维化性结肠病)皮肤和皮下组织皮疹瘙痒、荨麻疹免疫系统超敏反应(过敏反应)*胃肠道紊乱主要与基础疾病有关。

报告的腹痛和腹泻的发生率小于等于使用安慰剂时的发生率。服用得每通®的时间和方式Creon®(胰酶).MasterSmPC.2012年5月7日.时间在就餐或小食期间，必须用足量的液体将得每通®

送服方式为保护肠溶衣，不得压碎或咀嚼颗粒吞服有困难时，可将胶囊打开，把超微微粒™掺入软食物或液体中(pH<5.5)必须迅速服用，以免肠溶衣溶解Dominguez-MunozJE.AlimentPharmacolTher.2005;21:993-1000.

得每通®:不同给药方案的作用(1/2)目的:在24名CP患者中评价得每通®10000胶囊的不同给药方案对PEI的作用CP,慢性胰腺炎;PEI,胰外分泌功能不全.研究设计:3项交叉、随机化、开放标签研究

主要终点:通过13MTG呼气试验测定13CO2的6小时回收率呼气试验呼气试验呼气试验方案次序1方案方案次序2次序3次序4次序5次序6Dominguez-MunozJE.AlimentPharmacolTher.2005;21:993-1000.

得每通®:不同给药方案的作用(2/2)餐时或餐后即刻服用得每通®胶囊时改善脂肪消化的疗效大于餐前服用时的疗效A:餐前4粒胶囊B:餐后4粒胶囊C:餐前1粒胶囊、餐时2粒和餐后1粒