药理学论述题大全(包括真题和答案)

药理学监测血药浓度在临床上有什么意义（22）保证最大的疗效，同时防止药物在体内浓度过高，而产生相应的毒副作用；血液浓度是指药物吸收后在血浆的总浓度，包括与血浆蛋白结合或在血浆游离的药物，也可泛指药物在全血中的浓度，体内的浓度随时间变化，可以通过光谱法，色谱法，免疫法来监测血药浓度；同样剂量的药物对于同种病症的不同患者，其疗效相差较大，有的疗效一般，有的疗效甚好，其毒副作用表现也不同。测定血药浓度可以防止药物在体内浓度过高而产生毒副作用。药物体内代谢对药理作用影响，各举一例（21）吸收：吸收是药物发挥药效的前提，如片剂进入体内要崩解、溶出后才可以吸收进入血液循环，发挥作用分布：药物进入体循环达到病灶起作用，如左旋多巴能通过血脑屏障进入中枢神经系统，经脑内的多巴胺脱羧酶催化转化为多巴胺而产生治疗作用。代谢：有些药物会经代谢失活，有些会生成活性代谢物，使发挥疗效或毒性增强，如服用普罗加比需经代谢后起效，释放出氨基丁酸；排泄：将药物排出体外便不再对人体起作用，有些会以原形药物排出，有些以代谢产物排出，如硝苯地平在肝脏内转化为无活性的代谢产物，约80%肾脏排泄，约20%随粪便排出，肾功能不全的患者，硝苯地平的排泄速率降低。从药代动力学方面考虑，药物相互作用可能在那些环节上产生吸收：抑制胃排空的药物如阿托品或阿片类麻醉药可延缓合并应用药物的吸收；分布：血浆蛋白结合率的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的药物所置换，导致被置换药物的分布加快，作用部位药物浓度增高，毒性反应或临床效应增强；代谢：酶诱导剂和酶抑制剂可使肝药酶的活性增强或减弱，如利福平，乙醇，卡马西平等，合并使用其他药物会使后述药物代谢加快或减慢，从而影响药物的作用时间；排泄：近曲小管细胞能以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内，同一机制分泌的药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制，通常分泌速度较慢的药物能更有效地抑制分泌速度较快的药物，丙磺舒竞争性抑制青霉素的排泄。不良反应类型、举例（22:在一个问题里面可用其回答，具体问题不记得）副作用：治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应，如阿托品具有松弛内脏平滑肌，抑制腺体分泌的作用，当临床用于解除胃肠痉挛时，可出现口干等副作用。毒性反应：剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多而发生的危害性反应，一般比较严重，如大剂量的环磷酰胺，可引起出血性膀胱炎；变态反应：药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有药理效应无关，其临床表现包括免疫学中的各种类型，发生反应与否与所用药物剂量无关，且事先无法预知，如磺胺药引起的皮疹，青霉素引起的过敏性休克；特异质反应：与变态反应不同，是指少数患者有由于遗传因素对某些药物的反应性发生了改变，一般是由于遗传缺陷引起了异常的药效学和药动学过程，如红细胞G-6-PD缺乏者用伯氨奎引起溶血性贫血；继发反应：不是药物本身的效应，而是药物作用的间接效果。如第三，四代头孢菌素会产生二重感染；后遗效应：停药后血药浓度下降至阀浓度以下时所残存的药理效应，如服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力，囷倦等现象；停药反应：患者长期使用某药后，突然停药而使病期恶化的现象。如长期服用可乐定的高血压患者，突然停药后病期恶化的现象；耐受性：机体连续多次用药后反应性降低，要达到原来反应必须增加剂量。短期内反复或连续服用巴比妥类药会产生急性耐受性；、依赖性：长期使用某种药物后，机体对药物产生生理或精神依赖性和需求；生理依赖性：大多数依赖性特征的药物反复使用后所造成的一种机体适应状态，一旦停药，用药者将发生一系列的生理功能紊乱，称戒断综合征精神依赖性：用药后使人产生愉快、满足或欣快感，在精神上不能自制，反复用药的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续性用药。如长期反复服用吗啡会引起依赖性。半衰期定义、意义定义：半衰期是指血浆中血药浓度降至一半所需要的时间意义以半衰期长短确定给药间隔时间，使血药浓度保持在满意范围推算一次给药后的体内消除时间推算多次给药后达到稳态血药浓度所需要的时间对药物进行分类首剂加倍可以加快达到血液稳态浓度反映药物消除速度和体内药物消除的能力一级动力学和零级动力学消除速率方程的特点一级动力学单位时间内消除的药物量和血药浓度一次方成正比，与血药浓度有关单位时间内药量以恒定比例消除，也称恒比消除半衰期和总体消除率恒定，与给药剂量和浓度无关一般来说，药物在剂量和给药间隔时间不变时，经4-5个半衰期可分别达到稳态浓度零级动力学单位时间内药物消除的量和血药浓度的零次方成正比，与血药浓度无关单位时间消除的药量不变，也称恒量消除半衰期和总体清除率不恒定，跟给药剂量或血药浓度有关肝微粒体细胞色素P450酶系统特征肝药酶特异性低，对催化多种药物进行生物转化，一旦活性发生改变会导致代谢异常变异性大，在多种因素下可使其活性发生变化个体差异大，故给药应个体化活性有限，易产生竞争性抑制和零级动力学消除易受诱导或抑制，导致药物耐受性和高敏性代谢的多样性和复杂性，多数药物可被肝药酶灭活，少数活化血浆结合蛋白率概念、临床意义概念：药物吸收入血后都可不同程度地通过离子键、氢键及范德华键与血浆蛋白结合，通常用血浆中结合型药物与总药物的浓度比值来表示临床意义药物与血浆蛋白的饱和性：当药物结合达到饱和以后，继续增加药物剂量，游离型药物可迅速增加，导致药物作用增强而发生中毒反应药物与血浆蛋白的竞争性抑制：联合用药时，不同药物与血浆蛋白的结合可能发生互相竞争，使得其中某药物解离型增加，药理作用增强而发生中毒反应疾病对血浆蛋白的影响：当血液中血浆蛋白过少，如急性肾炎时血浆蛋白含量下降，易发生解离型药物增加而中毒传出神经系统分类、举例（20）胆碱能神经M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类M受体拮抗药：阿托品Nn受体阻断药：美加明Nm受体阻断药：维库溴铵（非去极化/竞争性）、琥珀胆碱（去极化/非竞争）胆碱酯酶复活药：碘解磷定去甲肾上腺素能神经a、B受体激动药：肾上腺素a受体激动药：去甲肾上腺素a1受体激动药：去氧肾上腺素a2受体激动药：可乐定B受体激动药：异丙肾上腺素B1受体激动药：多巴酚丁胺B2受体激动药：沙丁胺醇a受体阻断药：酚妥拉明a1受体阻断药：哌唑嗪a2受体阻断药：育亨宾B受体阻断药：普萘洛尔B1受体阻断药：美托洛尔B2受体阻断药：布他沙明激动药和拮抗药的区别激动药是指既有亲和力又有内在活性的药物，能够与受体结合并产生与内源性配体相同的效应，如吗啡为阿片受体激动药拮抗药是指有较强亲和力而无内在活性的药物，能与受体结合但是不能激活受体，但占据受体可以妨碍内源性配体或激动药和受体结合发生效应，产生拮抗激动药的效应。如纳洛酮为阿片受体的竞争性拮抗乙酰胆碱的药理作用乙酰胆碱可直接激动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用M样对心脏有负性肌力、负性频率、负性传导作用舒张全身血管，降低血压收缩胃肠道、支气管和子宫平滑肌、膀胱逼尿肌收缩瞳孔括约肌缩小瞳孔，降低眼内压，调节痉挛促进腺体分泌N样作用骨骼肌收缩兴奋神经节交感神经、副交感神经促进肾上腺分泌，兴奋心脏，血压升高毛果芸香碱的药理作用、临床应用1.药理作用：直接激动副交感神经节后纤维支配的M受体，主要对眼和腺体起作用对眼：缩小瞳孔，降低眼内压，调节痉挛对腺体：促进腺体分泌，尤其是对汗腺和唾液腺作用明显增加肠道、支气管、膀胱、胆囊、胆道平滑肌兴奋2.临床应用：治疗青光眼、虹膜睫状体炎、口腔干燥、阿托品中毒有机磷酸酯中毒的机制、临床表现、解救药中毒机制：有机磷酸酯为不可逆性胆碱酯酶抑制剂，可以与胆碱酯酶生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，导致Ach大量堆积，产生中毒反应临床表现（早期M样，晚期N样）M样中毒症状：血压下降、心率减慢、血管舒张；恶心、呕吐、小便失禁；支气管痉挛；缩瞳、视力模糊、眼睛痛；出汗、流涎、流泪N样中毒症状：肌震颤、肌无力、抽搐；中枢先兴奋后抑制；心动过速、血压升高解救药M胆碱受体阻滞药：阿托品胆碱酯酶复活药：碘解磷定简述氯解磷定和阿托品联合用于解救炎症有机磷酸酯中毒机制阿托品：M胆碱受体阻滞药阿托品竞争性阻断Ach与受体结合，迅速解除中毒症状但是阿托品不能恢复被有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶活性氯解磷定：胆碱酯酶复活药与体内游离的有机磷酸酯结合，将乙酰胆碱酶从游离的磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活力，使Ach水解能力恢复，从而解毒用药后骨骼肌表现最明显，M样中毒症状较难消除阿托品的药理作用、临床应用药理作用治疗量：心率短暂性轻度减慢，对血管血压无影响大剂量：心率加快，皮肤血管扩张舒张多种内脏平滑肌抑制腺体分泌，对汗腺和唾液腺尤为明显扩瞳，升高眼内压，调节麻痹临床应用缓慢型心律失常感染性休克全麻前给药各种内脏绞痛虹膜睫状体炎验光配镜有机磷酸酯类中毒阿托品不良反应、中毒解救、禁忌症不良反应：阿托品选择性不高，作用广泛，当临床应用某一作用时，其他作用就成了副作用。治疗量下常见的副作用有口干、视力模糊、心率过速、皮肤潮红等。随着剂量加大，其不良反应逐渐加重，出现高热，呼吸加快，烦躁不安，幻觉等中枢中毒症状，严重者可由中枢先兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸衰竭。中毒解救：对症处理，采用洗胃导泻等措施，促进药物的排出用毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药对抗阿托品的外周作用中枢兴奋症状可用地西泮或短效巴比妥类治疗，但剂量不宜过大，避免与阿托品的中枢作用产生协同禁忌症：青光眼、前列腺肥大者禁用；心肌梗死、心动过速者及老年人慎用阿托品与毛果芸香碱对眼的作用、用途比较毛果芸香碱：主要兴奋M受体，引起瞳孔收缩、降低眼内压、调节痉挛；用于治疗青光眼和虹膜睫状体炎（可与阿托品交替）阿托品：主要抑制M受体，引起瞳孔扩大、升高眼内压、调节麻痹；用于虹膜睫状体炎、验光配镜、检查眼底有机磷酸酯中毒时与吗啡缩瞳原理有何不同吗啡通过兴奋中枢的动眼神经核使瞳孔缩小有机磷酸酯中毒时，AChE活性被抑制，导致Ach大量堆积，收缩瞳孔括约肌，引起缩瞳山莨菪碱和东莨菪碱的比较山莨菪碱的外周作用较东莨菪碱强，可以解除血平滑肌痉挛，微循环障碍，用于中毒性休克，平滑肌绞痛东莨菪碱的中枢作用较山莨菪碱强，易进入中枢，并具有中枢抑制作用，用于麻醉前用药，晕动症，治疗帕金森病竞争性（非去极化）肌松药的作用机制1.作用机制：可竞争性与Nm受体结合，因无内在活性而不能激动受体产生去极化，可通过阻断Ach与受体结合而使骨骼肌松弛2.中毒解救：过量中毒时可采用新斯的明解救琥珀胆碱作用机制、临床应用、不良反应作用机制：为非竞争性肌松药，与Ach结构相似，与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产生与Ach相似但持久的去极化作用，阻断神经冲动的传递，从而使骨骼肌松弛临床应用：气管内插管、食管检查、辅助麻醉不良反应：窒息、肌束颤动、血钾升高注意事项：中毒不可用新斯的明解救新斯的明药理作用、临床应用（易逆抗AChE）解毒治疗机制、治疗重症肌无力机制新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂，产生M样和N样作用减慢心率：用于阵发性室上性心动过速兴奋胃肠道平滑肌：术后腹气胀、尿潴留重症肌无力：直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，产生强大的骨骼肌兴奋作用肌松药过量中毒的治疗可用于竞争性肌松药如维库曲铵中毒治疗，但不可用于非竞争性如琥珀胆碱原因：新斯的明抑制AChE活性，可以促进骨骼肌运动神经末梢释放的Ach水解较少，突触间隙中Ach积累，与N2受体结合恢复去极化作用，Ach对终板去极化的非竞争型肌松药无效a、B效应、a受体分布a效应a1：主要分布在血管平滑肌，激动时引起皮肤、内脏黏膜血管收缩；亦分布在瞳孔开大肌，激动时扩瞳a2 ：主要分布在去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜，激动使NA释放减少B效应兴奋心脏、心率加快、心输出量增加松弛骨骼肌、松弛冠状血管松弛支气管和胃肠道平滑肌肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症药理作用:为a、B受体激动剂心血管系统：兴奋心脏、收缩血管；小剂量血压下降、大剂量血压升高松弛胃肠道、支气管和子宫平滑肌、膀胱逼尿肌中枢神经系统：小剂量无影响、大剂量兴奋促进新陈代谢：加快糖原、脂肪分解临床应用心脏骤停过敏性休克与局麻药配伍局部止血支气管哮喘治疗青光眼不良反应：心悸、血压升高；头疼、眩晕、乏力禁忌症：器质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化、甲亢、糖尿病患者“肾上腺素作用的翻转”产生机制、举例机制：肾上腺素可兴奋a、B受体，综合表现为升压，而a受体阻断剂阻断了血管收缩的a受体，与血管舒张的B受体未被阻断，是肾上腺素的血管收缩作用被取消，而肾上腺素的B作用充分表现，出现降压作用举例：使用a阻断剂酚妥拉明后再使用肾上腺素，使得肾上腺素的升压作用变为降压，成为“肾上腺素作用的翻转”肾上腺素用于支气管哮喘机制/过敏性休克解救机制/过敏性休克首选肾上腺素肾上腺素可迅速缓解过敏性休克症状激动血管a受体和心脏B1受体：收缩血管，升高血压，改善心功能激动支气管黏膜血管a1受体：使血管收缩，降低毛细血管通透性，减少过敏介质释放，从而减轻黏膜水肿激动支气管平滑肌B2受体：解除支气管痉挛，舒张支气管激动支气管黏膜层和黏膜下层的肥大细胞B2受体，减少过敏物质、组胺和炎症介质的释放去甲肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症药理作用：去甲肾上腺素为a受体激动剂，对心脏B1受体有较弱作用兴奋心脏，收缩血管，血压升高其它：难以透过血脑屏障而无中枢作用临床应用：抗休克，上消化道出血，嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒导致的低血压，氯丙嗪导致的低血压不良反应：局部组织缺血坏死、停药后血压下降，急性肾功能衰竭禁忌症：器质性心脏病、高血压、动脉粥样硬化异丙肾上腺素的药理作用、用途、禁忌症药理作用：异丙肾上腺素为B受体激动剂，对B1和B2受体选择性低，对a受体几乎无作用对心脏有正性肌力、正性频率、正性传导作用舒张血管，主要为骨骼肌血管，对支气管黏膜的血管无收缩作用舒张支气管平滑肌用途：心脏停搏、改善房室传导阻滞、休克、缓解支气管哮喘急性发作3.禁忌症：冠心病、心肌炎、心肌梗死、甲亢患者B受体阻断药对心脏、血管和血压的影响（药理作用），可用于哪些心血管疾病治疗(临床应用)B受体阻断药的临床应用、不良反应、禁忌症（19:机制、临床）药理作用心脏：阻断心脏B1受体，产生负性频率和负性肌力作用，使心率减慢、延缓心房和房室结的传导，减弱心收缩力，减少心输出量，降低心肌耗氧量血管：短期给予非选择性B受体阻断药，阻断B2受体介导的舒血管作用，以及反射兴奋激动a受体，导致外周阻力增加，器官组织血流量减少长期使用总外周阻力可恢复到原来水平有内在拟交感活性的B受体阻断药可短期内降低外周血管阻力血压：对正常人无影响，对高血压患者血压下降支气管平滑肌：阻断支气管B2受体，使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力代谢：阻断B3受体，抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解肾素：阻断邻肾小球细胞的B1受体而抑制肾素的释放，降血压的原因之一临床应用高血压、心律失常、心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象青光眼其它：上消化道出血、啫铬细胞瘤和肥厚性心肌病不良反应：心功能抑制，心动过缓诱发或加重支气管哮喘反跳现象：突然停药，加剧心绞痛，增加猝死的危险性掩盖降血糖药引起的低血糖症状禁忌症：禁用于严重心功能不全、重度房室传导阻滞、窦性心动过缓、支气管哮喘患者；慎用于变异型心肌梗死酚妥拉明的临床应用去甲肾上腺素滴注外漏抗休克顽固性充血性心力衰竭诊断和治疗肾上腺素嗜铬细胞瘤外周血管痉挛性疾病其他：拟交感活性药物过量导致的高血压，其他药物无效的心肌梗死，阳痿人类中枢主要的多巴胺通路、功能（19:与脑内药物治疗和不良的DA通道）黑质-纹状体通路：调控锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路：调控情绪反应中脑-皮层通路：调控人的认知、思想意识活动结节-漏斗系统：调控激素的分泌抗帕金森药病理机制、分类帕金森：黑质病变导致DA合成减少，纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，同时胆碱能神经功能相对占优势，使锥体外系功能失调拟多巴胺药：左旋多巴，经多巴胺脱羧酶作用后生成DA，补充纹状体中DA不足左旋多巴增效药多巴脱羧酶抑制剂：卡比多巴，与左旋多巴合用、抑制外周左旋多巴的脱羧反应、使更多的左旋多巴进入脑内MAO-B抑制药：司来吉兰，抑制DA降解外周COMT抑制药：恩他卡朋，与左旋多巴合用，使更多左旋多巴进入脑内DA受体激动药：溴隐停促DA释放药：金刚烷胺中枢抗胆碱药：苯海索左旋多巴与卡比多巴合用意义、原理原理：（1）左旋多巴主要通过肝代谢，经多巴胺脱羧酶作用后生成DA，DA难以透过BBB且在外周引起多种不良反应，使得左旋多巴进入中枢药量仅为用药量的1%，疗效减弱；若同时服用多巴胺脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成使得左旋多巴大量进入脑内而发挥疗效卡比多巴为较强的多巴胺脱羧酶抑制剂，不易透过BBB，可抑制外周左旋多巴的脱羧作用，降低外周DA生成，减轻左旋多巴副作用和增强左旋多巴疗效意义：临床上卡比多巴是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药，固定剂量比为1:10，两者组成的复方制剂称心宁美减少左旋多巴用量治疗开始时能更快达到左旋多巴的有效剂量减轻左旋多巴的副作用长期服用左旋多巴的不良反应运动障碍：年轻患者出现舞蹈样异常运动，高龄患者出现不自主运动症状波动：轻者症状波动，重者出现“开-关”现象，即患者表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），两种现象可交替出现，严重者妨碍病人正常活动，可合用MAO-B抑制剂精神症状：焦虑、失眠、幻觉及精神错乱等，应及时减量或更改药物为什么左旋多巴不能用于氯丙嗪引起的帕金森左旋多巴通过转变为多巴胺发挥作用，氯丙嗪可阻断多巴胺受体，使左旋多巴作用减弱或无效精神病人脑内多巴胺脱羧酶活力低，转化多巴胺能力不足多巴胺受体阻滞剂氯丙嗪：阻断中枢D2受体（3大作用）甲氧氯普胺：作用于中枢，拮抗延髓催吐化学感受区D2受体，胃肠道功能失调引起呕吐多潘立酮：作用于外周，拮抗胃肠道D2受体，用于偏头痛、抗帕金森药引起的呕吐抗精神病药物的分类吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氟哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇苯甲酰胺类：舒必利二苯并氮杂卓类：氯氮平氯丙嗪对中枢神经系统的药理作用、机制抗精神病作用：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥疗效，但也因为阻断黑质-纹状体通路导致锥体外系副反应的发生镇吐作用小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢3.体温调节作用：强烈抑制下丘脑体温调节中枢，体温随环境的变化而变化氯丙嗪不良反应、防治（21:引起低血压治疗及机制）一般不良反应：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）a受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压、及反射性心动过速等）M受体阻断症状（口干、视力模糊、便秘、眼压升高等）防止直立性低血压：注射用药后静卧2h，然后缓慢起立锥体外系反应帕金森综合症，静坐不能，急性肌张力障碍（处理方法：减量或停药；用中枢抗胆碱药苯海索、抗组胺药、抗焦虑药来缓解）迟发性运动障碍（处理方法：早期停药或换用其他抗精神病药可使某些患者好转）药源性精神失常：本身可以引起精神异常，如兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁及意识障碍等（处理方法：与应有的疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药）神经阻滞剂恶性综合征：增加剂量过多，或多种药物联用引起的体温调节和锥外体系功能紊乱，产生的一种较为严重的不良反应（处理原则：及时停药，试用DA激动剂，如溴隐亭或金刚烷胺，肌松药及补液、降温等支持治疗）惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药物心血管系统：表现为直立性低血压、心动过速、心电图异常（处理方法：可逆，经减量或停药后大多可恢复正常）内分泌系统:内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经紊乱、性欲减退、抑制儿童生长等急性中毒：一次性吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏迷、血压下降至休克水平，并出现心肌损害（处理方法：立即对症治疗，早期应用去甲肾上腺素升高血压，避免使用肾上腺素，易导致血压翻转加重低血压症状）其他：肝损害、粒细胞减少或缺乏、再生障碍性贫血（处理方法：立即停药或换药）苯二氮卓类药物的药理应用抗焦虑镇静催眠抗惊厥和癫痫中枢性肌肉松弛作用苯二氮卓类中枢抑制作用机制苯二氮卓类药物和苯二氮卓受体结合后，改变GABAA受体构象，促进GABA与受体结合，使Cl-通道开放频率增加，大量Cl-内流，引起膜超极化，降低突触后神经元的兴奋性苯二氮卓类药物与巴比妥相比，在镇静催眠方面的异同点相同点：都是通过作用于GABAA受体而起的中枢抑制作用不同点：作用机制：苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合，改变GABAA受体构象，促进GABAA与受体结合，使Cl离子通道开放频率增强，大量氯离子内流，细胞膜超极化，降低突触后神经元的兴奋性；巴比妥类药物通过拟GABA作用，激活GABAA受体，延长氯离子通道开放时间，引起超极化，起超极化作用。苯二氮卓类对REMS影响较小，停药后较少出现反跳苯二氮卓类安全范围大，对肝药酶无明显诱导作用，连续用药依赖性低常用抗癫痫药分类、临床应用苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺治疗癫痫特点苯巴比妥主要用于癫痫大发作及持续状态，对单纯局限性发作和复杂局限性发作也有效2.苯妥英钠（1）癫痫大发作及局限性发作的一线药，对失神性发作和肌痉挛性发作无效（2）外周神经痛（3）强心苷中毒引起的心律失常3.卡马西平（1）癫痫大发作及局限性发作的首选药，对复杂性局限性发作和小发作有较好的治疗作用（2）抗外周神经痛（3）锂盐无效的狂躁症4.丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，大发作和小发作时的首选药5.乙琥胺：失神小发作首选药，对其他类型癫痫发作无效6.苯二氮卓类：控制癫痫持续状态的首选药之一阿片受体分为哪几个亚型，哌替啶、喷他佐辛、纳洛酮对这些受体作用不同之处阿片受体u、d、k三种受体，还可能包括a和e受体人源u、d、k受体均属于G蛋白偶联受体，每种受体有不同亚型，如u1、u2、d1d2、k1、k2、k3亚型区别哌替啶：主要兴奋u受体喷他佐辛：主要激动k、d受体，且对u受体表现为部分激动或轻度阻断作用纳洛酮：为阿片受体完全阻断药，对u、d、k受体均有竞争性抑制作用局麻药作用特点、作用机制作用特点对不同种类的神经纤维有选择性和敏感性治疗量选择性阻断感觉神经冲动和传导，失去感觉和痛觉大剂量对各类神经纤维均有阻断作用作用机制：通过改变膜通透性，阻滞Na+内流，改变Na+通道蛋白构象，使非活态Na+通道关闭，造成传导阻滞，产生局麻作用局麻药不良反应、注意事项不良反应：中枢神经系统：通常是抑制作用，但中毒时表现为先兴奋后抑制心血管系统：降低心肌兴奋性，使心肌收缩减弱，传导减慢，不应期延长毒性反应严格控制剂量加血管收缩药避免注入血管过敏反应给药前询问过敏史先小剂量给药，无异常后再加大剂量准备好急救用品局麻药的解离特性、与局部麻醉作用的关系局麻药常为叔胺或仲胺，呈弱碱性，在机体内以解离型和非解离型存在局麻药靶位带负电，只有带正电的解离型局麻药才可与之结合；非解离型药物脂溶性高、易透过细胞膜，越多则局麻作用越强因此，解离型是与靶位结合的主要形式，非解离型为进入细胞的主要形式影响局麻药作用的因素P79（19:局麻药加入肾上腺素原理）粗神经纤维（如运动神经）对局麻药的敏感性不如细神经纤维（如痛觉神经及交感神经）体液PH：影响局麻药解离程度药物浓度：增加药物浓度并不能延长局麻药维持时间，反而加快吸收引起中毒，应将等浓度药物分次注入血管收缩药合用微量肾上腺素，收缩用药局部的血管，延长局麻作用维持时间，减少吸收中毒延长局麻药作用持续时间的方法多次给药增加药物浓度吗啡药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症药理作用中枢神经系统：镇痛镇静、镇咳、抑制呼吸、催吐、缩瞳心血管系统：体位性低血压兴奋各种平滑肌：兴奋胃肠道引起便秘，兴奋胆道诱发胆绞痛免疫抑制临床应用镇痛及复合麻醉：一般仅用于其他镇痛药无效的急性剧痛心源性哮喘止泻用于麻醉前给药和全身麻醉辅助用药3.不良反应治疗量：眩晕、恶心、呕吐、低血压、便秘、排尿困难、诱发胆绞痛、呼吸抑制、体位性低血压和免疫抑制连续长期用药：耐药性、依赖性中毒反应：昏迷、呼吸抑制、瞳孔极度缩小、休克4.禁用于支气管哮喘、肺心病、分娩止痛、颅内高压以及哺乳期妇女、新生儿和婴儿吗啡急性中毒的表现和抢救措施急性中毒表现为：初为欣快感，颜面潮红，头晕及心动过速、恶心、呕吐、兴奋不安、反射增强，逐渐嗜睡；严重者迅速昏迷、呼吸抑制、发绀、肺水肿、针尖样瞳孔，呼吸麻痹为致死的主要原因抢救措施：人工呼吸、适当给氧、补液以维持循环功能，静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮吗啡用于心源性哮喘的机制扩张外周阻力血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷，有利于消除肺水肿和改善心功能降低呼吸中枢对CO2的敏感性，改善肺换气功能镇静作用可消除焦虑、恐惧的情绪，间接减轻心脏负担吗啡不能用于支气管哮喘的原因抑制呼吸中枢收缩支气管平滑肌促进组胺释放阿司匹林的药理作用、临床表现（21）解热镇痛：用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、头疼、痛经和神经痛抗炎抗风湿作用：减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，治疗急性风湿性关节炎抗血小板聚集作用：小剂量抑制血栓素形成，用于预防心肌梗死和脑血栓的形成儿科：川崎病其它：小剂量可预防结肠癌，可预防阿尔茨海默氏症阿司匹林的不良反应、禁忌症（21：阿司匹林制成钙盐能降低副作用吗）不良反应胃肠道反应：轻者引起上腹不适，恶心和呕吐，重者出现胃溃疡，胃出血，甚至胃穿孔，餐后服药或合用PEG1的衍生物米索前列醇凝血障碍：胃黏膜、鼻黏膜等易损害部位容易出现出血，维生素k来预防水杨酸反应：出现头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降，静滴碳酸氢钠碱化尿液过敏反应：荨麻疹和血管神经性水肿，某些哮喘服药后诱发“阿司匹林哮喘”瑞夷综合症：当儿童患有病毒感染性疾病时服用阿司匹林退热偶致急性肝脂肪变性-脑病综合征，儿童发热慎用阿司匹林对心、肝、肾功能损害或老年人可导致肾功能损伤2.禁忌症：胃溃疡、哮喘、维生素K缺乏者、严重肾损害、血友病阿司匹林作用机理阿司匹林为不可逆抑制环氧化酶，阻断酶的催化，从而抑制前列腺素的生物合成，因而具有解热镇痛抗炎作用阿司匹林可抑制血小板中血栓素的合成，阻止血小板聚集，因此阿司匹林可用于抗血栓形成不同剂量阿司匹林对血小板作用的影响小剂量抑制血小板TXA2合成，影响血小板聚集对抗血栓形成大剂量抑制血管内壁PG合成酶的活性，从而抑制PG生物合成，可能促进凝血及血栓形成氯丙嗪和阿司匹林对体温影响比较作用机制氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，体温随环境的变化而变化阿司匹林抑制下丘脑COX，减少PG生物合成而起作用，使体温调定点下降，人体增加散热，从而降低体温作用特点氯丙嗪对发热和正常人的体温均有影响，可与物理降温起协同作用阿司匹林仅对发热体温有降温作用，当体温降到正常值，不会再继续作用，对正常体温无效吗啡与阿司匹林镇痛作用、机制比较镇痛强度、性质与应用吗啡有强大镇痛作用，对各种疼痛均有效，可用于全身慢性钝痛、锐痛、绞痛，且伴有成瘾性阿司匹林仅有中等程度镇痛作用，用于感冒疼痛、牙痛、痛经、肌肉痛等镇痛机制吗啡通过与中枢阿片受体结合产生拟脑啡肽作用阿司匹林镇抑制炎症时PG生物合成（阿司匹林体温-中枢，镇痛-外周）NSAIDS的不良反应中枢神经系统反应：头痛、头晕、耳鸣血液系统反应：紫癜、中性粒细胞减少、再生障碍性贫血胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、上消化道出血或溃疡肝肾损害超敏反应：诱发支气管哮喘皮肤损害抗心律失常药物分类I类:钠通道阻滞剂Ia类：适度阻滞钠通道：奎尼丁Ib类：轻度阻滞钠通道：苯妥英钠、利多卡因Ic类：重度阻滞钠通道：普罗帕酮II类：B受体阻断剂：普萘洛尔III类：胺碘酮，延长动作电位时程药IV类：钙通道阻滞剂：维拉帕米其它：腺苷抗心力衰竭药/CHF的分类（22）肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药ACEI：卡托普利AT1阻断药：氯沙坦醛固酮受体阻断药：螺内酯B受体阻断剂：美托洛尔利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、强心苷类：地高辛其他：扩血管药：硝普钠非苷类正性肌力药：米力农钙增敏药及钙通道阻滞药：氢氯地平强心苷正性肌力机制强心苷通过抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶活性，抑制Na+-K+交换，促进Na+-Ca+交换；使细胞内Ca+增多而增强心肌收缩力强心苷中毒症状、救治症状胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻；为早期中毒症状神经系统反应：头痛、头晕、疲倦、失眠、视觉异常是中毒早期特征性反应，属于停药的指征之一心脏反应：最严重的毒性反应，可出现各种类型的心律失常预防与救治预防：明确停药指征、检测血药浓度、避免增加毒性的因素治疗：补钾、苯妥英钠、利多卡因（快速型心律失常）、阿托品（缓慢型心律失常）抗高血压药物的分类（17/18分类、药理、临床）RAAS抑制药ACEI：卡托普利，减少AngII生成和减轻缓激肽降解AngII受体拮抗剂：氯沙坦，阻断AngII与AT1交感神经抑制剂中枢性降压药：可乐定，激动中枢和外周a2受体神经节阻滞药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平，抑制囊泡摄取肾上腺素受体阻断剂：B受体阻断药：普莱洛尔a受体阻断药：哌唑嗪a受体和B受体阻断药：卡维地洛3.血管扩张药血管平滑肌扩张药物：硝普钠钾通道开放药：米诺地尔5-HT受体阻断药：酮色林钙通道阻滞剂：硝苯地平，阻断Ca+内流，松弛平滑肌，降低外周阻力，血压下降利尿药：氢氯噻嗪，排钠利尿血管紧张素转化酶抑制剂的基本药理作用阻止AngII的生成与降压作用：扩张动脉和静脉，产生明显的降压作用，降低心脏前，后负荷，改善心功能，逆转心血管重构保存缓激肽活性：使NO和PGI2的生成增多，产生舒张血管，降低血压，抗血小板聚集作用，且有抗心血管细胞增生和抗心血管重构作用保护血管内皮细胞和抗动脉粥样硬化作用：逆转高血压，心力衰竭，动脉硬化与高血脂引起的内皮细胞功能损害，恢复内皮细胞依赖性的舒张血管作用抗心肌缺血和心肌保护作用：减轻心肌缺血再灌注损伤引起的心律失常，保护心肌对抗自由基的损伤作用增加对胰岛素的敏感性卡托普利和氯沙坦作用机制，哪个更好（21）/ACEI和ARB药物作用异同点卡托普利是ACE抑制药，通过抑制ACE阻止AngII和醛固酮的生成，使血管舒张和血容量降低，使缓激肽的灭活减少，进而促进NO和PGI2的生成，产生舒张血管，降低血压，防治左心室肥大的作用氯沙坦是AT1受体阻断剂，对AT1受体有选择性的阻断作用，可以拮抗AngII的收缩和产生降压和抑制左心室心肌肥厚和心血管重构作用，有利于高血压和心力衰竭的治疗氯沙坦不抑制ACE，不会引起咳嗽不良反应，对于不能耐受ACE抑制药引起的咳嗽的患者，可以改用AT1受体阻断药，并且AT1受体阻断药阻断AngII的产生比ACEI更完全，所以氯沙坦更好ACEI和ARB药物作用异同点相同点：在抗高血压与治疗心力衰竭有相同或相似的疗效不同点：ARB药物不抑制ACE，因此不产生缓激肽而引起咳嗽不良反应，对于不能耐受ACE抑制药引起的咳嗽的患者，可以改用AT1受体阻断药ARB药物阻断AngII的产生比ACE更完全ACEI不仅阻止AngII的产生，也保留缓激肽通过诱导生成NO和PGI2产生的保护作用钙通道阻滞剂的药理作用、临床应用药理作用对心肌的作用：负性肌力，负性频率和负性传导的作用，保护缺血心肌和抗心肌肥厚作用对平滑肌作用：扩张血管，松弛支气管，胃肠道和子宫平滑肌抗动脉粥样硬化，抑制动脉粥样硬化斑块形成作用对红细胞和血小板作用：稳定红细胞膜，阻止溶血的发生和减轻红细胞的损伤；抑制血小板的活化作用，抑制血小板的聚集对肾脏的作用：扩张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率，产生利尿临床：高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病、其他（外周血管痉挛性疾病，预防动脉粥样硬化的发生和治疗支气管哮喘，偏头痛等）普萘洛尔的降压机制阻断肾B受体：减少肾素生成，从而使AngII和醛固酮减少阻断心脏B1受体：抑制心脏、心排出量降低阻断交感神经末梢突触前膜B2受体，抑制正反馈，减少去甲肾上腺素的生成通过血脑屏障进入中枢，阻断中枢B受体，降低外周交感神经活性增加前列腺素PGI2的生成酚妥拉明为何不能用于常规抗高血压治疗酚妥拉明为非选择性a受体阻断药，即可阻断a1又可阻断a2因为其阻断a2受体作用，使得产生的一系列兴奋心脏后果反而时血压升高了，故只可用于肾上腺素等拟交感药物过量导致的高血压，不能长期用于原发性高血压治疗这一点与哌唑嗪不同，其只阻断a1而不阻断a2，因此无升压作用抗心绞痛药物的分类硝酸酯类：硝酸甘油B受体阻断剂：普萘洛尔钙通道阻滞剂：硝苯地平钙通道阻滞剂抗心绞痛机制降低心肌耗氧量：减慢心率、舒张血管、减轻心脏后负荷增加缺血区心肌供血：扩张冠状血管，增加血流量保护缺血心肌细胞：避免细胞内Ca+超负荷抑制血小板聚集：降低血小板内Ca+浓度促进血管内皮细胞产生及释放内源性NO，产生抗心绞痛作用硝酸甘油治疗心绞痛原理降低心肌耗氧量：扩张静脉血管，减少静脉回心血量，降低心脏前负荷，降低心室壁张力，缩短射血时间，心肌耗氧减少；大剂量时舒张动脉血管，降低后负荷而减少耗氧量扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注降低左心室充盈压，增加心内膜下缺血区的血液灌注保护缺血心肌细胞：释放NO，促进内源性PGI2及降钙素基因相关肽等物质的生成与释放，这些物质对心肌具有保护作用普萘洛尔治疗心绞痛原理降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：B受体阻断药阻断心脏B1受体，可使心肌收缩力减弱，心率减慢，从而降低心肌耗氧量增加缺血区心肌供血和供氧：使用B受体阻断药能减慢心率，使舒张期延长，有利于血液从心外膜区流向心内膜区；同时心肌耗氧量降低，冠状动脉扩张，非缺血区收缩，阻力相对增高，使血液从非缺血区流向缺血区改善心肌代谢：通过对B受体阻断作用，抑制脂肪水解酶，减少心肌游离脂肪酸的形成，增加心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧量硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛优缺点、注意事项优缺点优点：二者合用协调降低心肌耗氧量，B受体阻滞剂可对抗硝酸酯类引起的反射性心率加快，硝酸酯类可缩小B受体阻滞剂所致的舒张期心室容积增大和收缩期射血时间延长；合用可取长补短、降低用量、减少副作用缺点：由于二者均可降压，血压下降过多对心绞痛不利注意事项使用：从小剂量开始逐渐增加剂量，停用B受体阻滞剂时应逐渐减量禁忌症：变异型心绞痛、心功能不全、支气管哮喘、心动过缓H1受体阻滞剂的药理作用、临床应用H1受体阻滞作用对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩效应对抗组胺引起的血管扩张和血压降低第一代有中枢抑制和M阻样作用，第二和三代无中枢作用临床应用：皮肤黏膜变态反应性疾病、晕动病、反射病、妊娠或药物等引起的恶心呕吐、镇静、催眠糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症（17/18/20/21）药理作用（1）4抗：抗炎、抗过敏、抗免疫、抗休克（2）4多：红细胞、血小板、血红蛋白增多（3）4少：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞减少（4）4增强：三大物质（糖、脂肪、蛋白质）代谢增强，水盐代谢增强，中枢神经系统活动增强，血管收缩作用增强临床应用防止和减轻重要脏器炎症后遗症严重感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克的急性严重感染过敏性、自身免疫性疾病及器官移植排斥反应抗休克：用于多种类型的严重休克治疗血液和造血系统疾病：多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病替代治疗：急、慢性肾上腺皮质功能不全，脑前叶功能衰退及肾上腺次全切除术后以及皮质激素分泌不足患者局部用于皮肤病不良反应一进：医源性肾上腺素皮质功能亢进症一退：停药后出现医源性肾上腺皮质功能不全四诱发：诱发加重溃疡、感染、糖尿病、胰腺炎外加两项并发症：心血管系统并发症如动脉粥样硬化和高血压，消化系统并发症如胃肠道溃疡甚至出血穿孔骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓停药过快会反跳诱发癫痫4.禁忌症：肾上腺皮质功能亢进、消化性溃疡和角膜溃疡、药物不能控制的病毒和真菌感染、糖尿病、严重高血压、骨折或创伤修复期、精神病、癫痫、孕妇糖皮质激素的停药反应和防治医源性肾上腺皮质功能不全长期用药使肾上腺皮质萎缩所致防治：缓慢停药，停药1年内若遇应激情况，应及时给予足量糖皮质激素，积极控制和去除诱因反跳现象长期用药产生依赖性或病情尚未完全控制时突然停药或减量过快，导致病情复发或恶化防治：加大剂量再治疗，症状缓解后再缓慢减量、停药糖皮质激素的抗炎作用及其二重性、按此治疗感染性疾病的注意事项（19）抗炎作用强大的抗炎作用：各种原因引起的炎症均有效，如感染性、化学性、物理性或免疫性等，包括炎症病理发展的不同时期都有明显的非特异抑制作用在急性炎症前期，降低毛细血管通透性、抑制白细胞浸润及吞噬反应、减少各种炎症介质释放，从而减轻渗出及局部水肿，从而缓解红、肿、热、痛等症状在炎症后期，抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，胶原蛋白的合成及肉芽组织的增生，防止粘连和瘢痕的形成，可用于预防后遗症的发生炎症反应时机体的一种防御反应，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程，所以糖皮质激素在抑制炎症及减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复能力，可导致感染扩散，创面愈合延缓2.治疗感染性疾病时，必须与抗菌药同时使用，不可单独使用；当危重症状得到控制时，立即停用；抗菌药物不能控制的病毒及霉菌感染禁用糖皮质激素对免疫过程的哪些环节有抑制作用抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞，干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，抑制淋巴因子引起的炎症反应，故可抑制皮肤迟发性变态反应和异体组织脏器移植的排斥反应小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞，减少抗体生产，抑制体液免疫，抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放糖皮质激素作为哮喘药的药理机制抗炎作用：降低毛血管通透性、抑制白细胞吞噬及浸润反应，减少各种炎症介质的释放，从而减轻渗出和局部水肿；改善红肿热痛症状，从而起平喘作用抗过敏作用：减少组胺、5-HT、缓激肽、过敏性慢反应物质等过敏介质的产生，解除或减轻过敏症状糖皮质激素抗休克机制兴奋心脏、扩张痉挛收缩的血管、增加心肌收缩力稳定溶酶体膜，减少某些心肌抑制因子的释放抑制某些炎症因子的产生，减轻炎症反应及组织损伤，使微循环血液动力学恢复正常，改善休克状态提高机体对细菌内毒素的耐受力口服降糖药的分类（17）促胰岛素分泌剂磺酰脲类：格列本脲，刺激胰岛素B细胞释放胰岛素，增强胰岛素作用，抑制代谢，增加受体亲和力氯茴苯酸类：瑞格列奈，为餐时血糖调节剂，通过促进胰岛素分泌起作用，迅速短暂双胍类：二甲双胍，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原异生，抑制胰高血糖素释放，减少葡萄糖在肠道的吸收，降低患者血糖而对正常人无影响胰岛素增敏剂：吡格列酮，增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，降低血糖和改善胰岛B细胞功能a-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖，减慢葡萄糖的产生速度并延缓其吸收，具有降低餐后血糖的作用胰岛素的药理作用、用途药理作用增加葡萄糖的转运和转化，抑制糖原异生，降低血糖增加脂肪的转运和合成，抑制脂肪分解增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制蛋白质分解临床应用各种糖尿病，尤其是I型糖尿病经饮食控制或口服降糖药未能控制的II型糖尿病糖尿病并发酮症酸中毒，非酮症高渗性糖尿病昏迷等急性或严重并发症合并重度感染、高热、妊娠、分娩及大手术的各型糖尿病细胞内缺钾的患者，胰岛素与葡萄糖合用可促进钾内流，纠正细胞内缺钾抗生素的分类B-内酰胺类：青霉素、头孢菌素氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素四环素类：金霉素、土霉素大环内酯类：红霉素氯霉素类：氯霉素抗菌药的作用机制、耐药机制抗菌药作用机制抑制细菌细胞壁合成，B-内酰胺类影响胞浆膜通透性，两性霉素B抑制细菌蛋白质合成，大环内酯/四环素/氨基糖苷影响核酸和叶酸的代谢，（核酸）喹诺酮，（叶酸）磺胺类细菌耐药机制细菌产生灭活抗菌药物的酶：细菌产生的灭活酶可以使抗菌药物在作用于细菌之前即被酶破坏细菌体内抗菌药物的靶位改变：细菌与抗生素结合部位的靶位蛋白结构发生作用，产生新的，原来没有的靶蛋白，增加靶蛋白的数量细胞外膜的通透性降低：使进入菌体的药物减少，从而产生耐药性影响主动流出系统：可增加流动系统的功能使菌体内的药物泵出增加，产生耐药性细菌对B-内酰胺类抗生素产生抗药性的机制产生水解酶、破坏B-内酰胺环：产生B-内酰胺酶与药物结合：B-内酰胺酶中有部分酶可与B-内酰胺类抗生素结合，使药物停留在胞质膜外，不能到达作用靶位而产生耐药性改变青霉素结合蛋白的结构：结构改变、合成量增加，产生新的PBPs，使药物失去作用降低菌膜通透性增加药物外排机制缺少自溶酶：当细菌缺乏自溶酶时B-内酰胺类的杀菌作用会下降或仅有抑菌作用青霉素抗菌机制青霉素作用于胞浆膜上的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成，由于细胞内的高渗透压导致菌体膨胀、破裂而死亡同时，利用细菌自溶酶的菌体溶解作用而抗菌青霉素引起过敏反应机制、防治措施机制：过敏原有外源性和内源性，外源性过敏原主要来自B-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏原可能来自于生产，贮存和使用过程中，B-内酰胺环开环自身聚合生成的高分子聚合物青霉素溶液中有青霉烯酸，易转变为青霉噻唑酸，后者容易与r球蛋白结合形成抗原，并刺激机体产生相应的抗体并诱发青霉素过敏不同侧链的青霉类都能形成相同结构的抗原决定簇青霉噻唑基，因此青霉素类抗生素之间能发生强烈的交叉反应防治措施仔细询问过敏史，有青霉素类药物过敏史禁用避免滥用和局部用药注射液应该现用现配避免饥饿时注射青霉素初次使用，药品更换批号时需做皮试，阳性禁用用药后观察30分钟确定无异常方可离去备好急救药物和抢救设备，如肾上腺素、糖皮质激素、呼吸机等一旦发生过敏性休克应及时注射肾上腺素，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药第一、二、三代头孢菌素特点、代表药第一代：对G+菌作用强于二、三代，对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效；对B-内酰胺酶不稳定；有肾毒性。代表药物有：头孢氨苄、头孢噻吩、头孢拉定第二代：对G+菌作用略弱于第一代，对G-菌作用较第一代强，对部分厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效；对多数B-内酰胺酶稳定；肾毒性较轻。代表药物有：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第三代：对G+菌作用不及第一、二代，对G-菌的作用强于第一、二代，对铜绿假单胞菌作用强，对多数厌氧菌有高效；对各种B-内酰胺酶稳定；无肾毒性。代表药物有：头孢他定、头孢曲松、头孢地秦、头孢哌酮第四代：对G+菌、G-菌均有高效，铜绿假单胞菌和厌氧菌都有效；对B-内酰胺酶高度稳定；无肾毒性。代表药物有：头孢吡肟、头孢匹罗氨基糖苷类能否与B-内酰胺类抗生素合用、注意事项二者可合用：氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成，B-内酰胺类抑制细菌细胞壁合成，可以使氨基糖苷类易于进入菌体内而发挥作用注意事项：两者同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低，因此不能置同一容器内给药氨基糖苷类药物不良反应耳毒性（最严重）：包括前庭功能损害和耳蜗听神经损害肾毒性：诱发药源性肾脏衰竭最常见变态反应：常见症状有皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等，严重者可引起过敏性休克神经肌肉接头的阻滞：引起心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰竭细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性机制（蛋白质）酶介导的药物灭活：细菌产生大环内酯类抗生素的钝化酶，破坏药物结构而使其失去抗菌活性靶位结构改变：细菌产生耐药基因摄入减少和外排增加：通过改变膜成分或外膜的通透性使进入菌体内的药物量减少，细菌还可通过基因编码使外排泵的功能增强，使大环内酯类泵出增加而产生耐药性人工合成抗菌药分类喹诺酮类：左氧氟沙星、莫西沙星磺胺类：磺胺甲口噁唑、磺胺嘧啶其他合成抗菌药物：甲氧苄啶、硝基呋喃类的呋喃妥因，硝基咪唑类的甲硝唑喹诺酮类药物的抗菌作用机制（核酸）抑制DNA的回旋酶：抗G-菌的作用机制，阻断细菌DNA的合成，导致细菌死亡而起到杀菌作用抑制拓扑异构酶IV：抗G+菌的作用机制，通过抑制拓扑异构酶IV的C亚单位，阻碍G+菌的DNA复制，而起到杀菌作用其他：改变细菌胞膜肽聚糖的成分，产生新的黏肽水解酶或自溶酶使其自身溶解；通过诱导细菌DNA的SOS修复，使药物发挥抑制DNA螺旋酶的作用，导致细菌基因突变或死亡等喹诺酮类药物不良反应（20:SAR）中枢神经系统毒性：使用剂量较大时常见的有头痛、头晕、失眠、噩梦，严重的有幻觉、抑郁和癫痫胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，最为常见软骨损害：对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，不应用与于青春期前儿童光敏反应：在紫外线的激发下，药物氧化成活性氧，激活皮肤的成纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，引起皮肤炎症，故用药期应注意避光其他：少数患者出现肝肾功能异常、关节炎、跟腱炎、心脏毒性喹诺酮类药物禁忌症、注意事项（20:SAR）禁忌症不宜用于于儿童禁用于喹诺酮药物过敏、孕妇、哺乳期妇女、癫痫和精神病史者慎用于糖尿病患者注意事项避免与抗酸药、含金属离子类药物同服避免与茶碱类、NSAID合用，合用易出现中枢神经毒性在紫外线的激发下，药物氧化成活性氧，激活皮肤的成纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，引起皮肤炎症，故用药期应注意避光不宜与III类抗心律失常药物和延长心脏Q-T间期的药物合用，如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药磺胺类药物不良反应肾毒性：可在尿中沉淀，引起结晶尿，血尿或尿路阻塞，导致肾脏损害过敏反应：常见有发热，皮疹、血管神经性水肿等造血系统：引起溶血性贫血或再生障碍性贫血、粒细胞或血小板减少其他反应：新生儿胆红素脑病，故磺胺类不宜用于新生儿，两岁以下的婴儿及临产前的孕妇患者比较灰黄霉素和两性霉素B抗真菌作用、临床应用灰黄酶素是窄谱浅部抗真菌药，皮肤癣菌均有较强的抑制作用，对其他真菌及细胞无效，主要用于治疗各种癣症，如头癣、体癣、股癣和甲癣等两性霉素B对各种深部真菌有强大抗菌作用，目前是治疗深部真菌感染的首选药，对浅表真菌和细菌无效。主要用于治疗各种真菌性肺炎，心内膜炎，败血病，泌尿系统感染和脑膜炎等，通常采用静脉滴注给药。口服仅用于治疗肠道念珠菌感染抗菌药联合应用一类为繁殖期杀菌剂：B-内酰胺类、万古霉素类二类为静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多黏菌素三类为快速抑菌剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素类四类为慢效抑菌剂：磺胺类联合用药一、二类都是杀菌药，合用产生协同作用一、三类不能合用，否则容易产生拮抗作用一、四类合用，虽然一般无增强或减弱的影响，但由于一类对代谢受到抑制的细菌的杀灭作用较差，故一般不宜联合应用二、三和四类合用，常常可以获得协同和相加作用三、四类合用，由于都是抑菌药，一般可获得协同作用同一类抗菌药物，如果作用机理不同，一般表现为协同作用；如果作用机理不同，不宜联合应用抗抑郁药的分类选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂：丙米嗪5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：文拉法辛单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺其它：米氮平异烟肼与维生素B6合用依据异烟肼会引起神经系统毒性，表现为中枢兴奋，失眠，烦躁不安，甚至惊厥，诱发精神分裂症和癫痫发作，这些症状可能与维生素B6缺乏有关，发生机制可能是异烟肼化学结构与维生素B6相似，与维生素B6竞争同一酶系或结合成腙，降低了维生素B6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎；而维生素B6缺乏时谷氨酸生成GABA出现障碍，使中枢抑制性递质GABA减少，产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安、甚至惊厥，诱发精神分裂症和癫痫发作，所以异烟肼治疗结核病时可