中药治疗幽门螺杆菌感染的用药规律研究

中药治疗幽门螺杆菌感染的用药规律研究

1982年，瓦伦和玛萨成功分离并成功培育了慢性胃炎患者的胃实质激活组织（hp）。目前，该菌与慢性胃炎、消化溃疡、上粘膜肿瘤和肠胃酸瘤密切相关。它被认为是癌症的类生物活性因素。据调查,Hp感染在世界范围内广泛存在,在发达国家成人中的感染率接近50%,而在发展中国家可高达90%。西医普遍采用以抗生素为主的三联或四联疗法治疗Hp感染,近年来由于抗生素的滥用,导致耐药性增强,且抗生素对神经损伤的不良反应也愈加明显。而中医药治疗疾病有其独到之处,在注重局部病变的同时,更注重整体的调节,加上中药组方变化大,可供选择的药物多,其优势和特点渐被人们认同。本文针对目前中药治疗幽门螺杆菌的常见方剂,进行统计学分析。以期找到共同的用药规律,为临床筛选有效的抗幽门螺杆菌中药配方提供依据。数据和方法1.关基层治疗程序从近十年临床用药相关文献中提取中药治疗幽门螺杆菌感染的相关方剂13种[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13],13种方剂在临床治疗幽门螺杆菌感染中的效果被证实普遍优于西药治疗方案。方剂及相关组分如表1所示。2.中药的功能数据预处理是指在进行统计分析前必须对医案中的数据进行规范统一,将原始医案中的半自然语言转化为计算机可以识别的规范化语言。(1)数据的标准化:由于中药存在多个别名,首先需要对中药名称进行规范标准化。保证中药名称的统一,防止同药异名、异名同药。(2)药物指标的转化:由于不同方剂之间存在类似功能的药物,如果直接把药物作为指标进行聚类将导致维度过高,同种药物在不同方剂中同时存在的概率较低,为了避免可能存在的假阳性,将指标转化为为药物的功能。这样把49种中药转化为理气、清热解毒、温里、补益、解表、消导、芳香化湿、止血、活血化瘀、利水渗湿、止咳化痰、祛风湿等12种药物功能。(3)数据的量化:将每种方剂中药物所对应的药物功能都采用量化处理,此药物功能出现即为1,没有出现即为0。同一方剂中两种药物对应同一功能,此功能量化为2。以此类推。3.药物聚类分析采用SAS9.0软件对数据进行统计分析。(1)对样本进行聚类分析:聚类分析根据不同的分析方法分为系统聚类法、分解法、动态聚类法、模糊聚类等方法。其实质是寻找一种能客观反应元素之间亲疏关系的统计量,然后根据这种统计量把元素分成若干类。本研究采用系统聚类中类平均法对样本进行聚类。(2)对指标进行聚类分析:对药物功能指标进行聚类分析,已发现不同功能指标之间的相关性。(3)主成分分析:主成分分析是一种降维或者把多个指标转化为少数几个综合指标的一种多元数理统计方法。通过主成分分析可以判别中药治疗幽门螺杆菌感染的主要功能成分,并可对几种治疗方剂做出客观评价。结果1.聚类结果聚类分析对13种方剂进行聚类分析,结果见图1。根据半偏R2指标SPRSQ,它表示每一次合并对信息的损失程度,从3类合并成两类时减少程度最大,所以聚类结果判别为3类较合适。从图1也可清楚地看出,聚成3类是较合适的。Ⅰ类:半夏泻心汤、小建中汤、清幽益胃灵、胃平汤、胃宁汤、清热化湿益气活血方、根幽愈疡汤;Ⅱ类:左金丸、黄连温胆汤、胃安乐、胃络宁;Ⅲ类:益胃散、疏肝和胃丸。2.算法1,聚成3类(1)聚成两类:Ⅰ类:理气、清热解毒、温里、解表、消导、芳香化湿、利水渗湿、止咳化痰;Ⅱ类:补益、收敛止血、活血化瘀、祛风湿。(2)聚成3类:Ⅰ类:理气、清热解毒、解表、消导、芳香化湿、止咳化痰;Ⅱ类:补益、收敛止血、活血化瘀、祛风湿;Ⅲ类:温里、利水渗湿。(3)聚成4类:Ⅰ类:理气、清热解毒、解表、消导、芳香化湿;Ⅱ类:补益、收敛止血、活血化瘀、祛风湿;Ⅲ类:温里、利水渗湿;Ⅳ类:止咳化痰。3.种中药制剂主成分综合评价计算数据的相关系数矩阵、特征根和特征向量、方差贡献率、主成分特征值及贡献率,结果见表2。标准化变量所表达的各主成分的关系式:F1=-0.351×1+0.431×2+0.259×3-0.037×4-0.278×5-0.359×6-0.303×7+0.272×8+0.243×9+0.034×10+0.251×11+0.358×12(1);F2=0.170×1+0.030×2-0.202×3+0.381×4+0.220×5+0.282×6+0.302×7+0.512×8+0.426×9-0.038×10+0.008×11+0.346×12(2);F3=0.294×1-0.163×2-0.094×3-0.479×4+0.166×5-0.142×6+0.126×7+0.002×8+0.166×9+0.560×10+0.487×11+0.085×12(3);F4=0.374×1+0.147×2+0.521×3-0.154×4+0.120×5+0.255×6+0.102×7-0.060×8-0.274×9-0.438×10+0.329×11+0.274×12(4);F5=-0.106×1+0.107×2-0.033×3-0.047×4-0.682×5+0.325×6+0.463×7+0.205×8-0.278×9+0.209×10+0.126×11-0.101×12(5);将原始数据初始化以后带入式(1)~式(5),可以得出13种中药方剂5个主成分得分(分别记为F1、F2、F3、F4、F5),以各主成分所对应的贡献率为权数进行加权求和,得到综合得分。并对综合得分进行排序,见表3。讨论1.治清毒,养以及治菌样本聚成3类,以黄连温胆汤为代表的第Ⅰ类方剂比较注重清热清毒、补益理气、止咳化痰的治疗。以益胃散为代表的第Ⅱ类方剂更注重理气,补益、消导、芳香化湿和活血的治疗。以半夏泻心汤为代表的第Ⅲ类方剂更注重清热解毒、补益理气、温里的治疗。2.药物协同使用的比较指标聚成4类的时候,各类别基本保持稳定,所以选取4类比较适合。对药物功能进行聚类,客观反映临床功能相似的药物的协同使用。客观反映了临床用药的规律。比如,理气和清热解毒可能协同用药,温里和利水渗湿可能协同用药。3.治疗沙门螺杆菌的中药组合物价格低廉第1主成分贡献率为31.44%,第2主成分贡献率为19.43%,第3主成分贡献率为14.20%,第4主成分贡献率为13.31%,第5主成分贡献率为8.82%。前5个主成分累积贡献率为87.2%,可见前5个成分足以说明该数据变化趋势。第1主成分主要和清热解毒、温里、活血化瘀相关。第2主成分主要和补益、止血、活血化瘀相关。而总方差50%以上的贡献来自第1和第2主成分,前两个主成分累积贡献率达到50.87%。说明治疗幽门螺杆菌感染的主要中药来自清热解毒药,温里药、活血化瘀药、补益药和止血药的组合。一种公开专利(CN02113296.8)中药组合物价格低廉,能有效清除幽门螺杆菌,促进胃功能康复,提高慢性胃病治愈率。含下列原料和重量比配制而成:党参5.5~6.5g,百合5~7g,丹参5.0~6.5g,蒲公英5.8~6.2g,香附2.8~3.2g,木香2.5~3.2g,苍术2.8~3.2g,郁金2.5~3.3g,半夏2.5~3.5g,田三七2.5~3.5g,高良姜2.3~3.3g,乌药1.8~2.3g,黄芩1.8~2.2g,干姜1.8~2.2g,厚朴1~2g,陈皮1~2g,大黄1~2g,砂仁1~2g,黄连1~2g,莪术1~2g,甘草1~2g。可以看出此方剂也是以补益理气、活血化瘀、清热解毒为主。利用主成分分析有效地揭示治疗幽门螺杆菌药物方剂和药物功能的内在相关性及差异性,并很好地识别出治疗幽门螺杆菌感染的主要功能药物。本文中药物功能指标种类数和样本量略显不足,可能会在一定程度上影响分析的精度,不能充分反映主成分分析在处理大量数据信息时的效果,有待在今后的研究中加以完善。另外,利用主成分分析法得到的治疗幽门螺杆菌感染方剂效果评价的排序更多的是反映不同治疗方剂在用药功能上的差异性,在对方剂效果进行评价时不能完全取代以方剂临