遗传性血色病的诊断及治疗

遗传性血色病的诊断及治疗血色病（haemochromatosis）定义：各种原因造成机体全身铁负荷过多，过多的铁储存于肝脏、心脏和胰腺等实质性细胞中，导致组织器官广泛纤维化，引起受累脏器功能损害的一组疾病。分类：原发性血色病——常染色体隐性疾病，又称遗传性血色病。继发性血色病——长期输血或铁利用障碍导致机体铁负荷增加。遗传性血色病常染色体隐性遗传性疾病。6号染色体HFEC282Y有关。HFE蛋白位于小肠并可与铁结合，生理功能为控制和限制过量铁的吸收。血清铁含量↑

TfR2↑hepcidin

↑HFE/TfR1/β2-MG复合物

隐窝细胞铁浓度↑

铁吸收蛋白表达↓

摄铁量↓

血液铁含量↓C282Y突变可使HFE分子不能与β2微球蛋白结合。继发性血色病长期输血史铁摄入过多史伴有铁负荷过多的疾病（铁粒幼细胞性贫血、地中海贫血、乙醇性肝病等）临床表现40岁以后，男性多于女性三大临床特征：皮肤色素沉着（青铜色），肝硬化，糖尿病一般症状：虚弱(60％)关节症状：关节痛／关节炎(30％～40％)；肝脏表现：肝肿大／肝硬化(13％～60％)；（肝掌、蜘蛛痣）内分泌功能异常：糖尿病10％～30％；性功能异常10％～40％；（男性乳房发育）心脏表现：扩心病，心律失常(20％～29％)，心力衰竭(15％～35％)。诊断标准临床上：皮肤青铜色，糖尿病和肝大等。筛选标准：血清铁（SI）升高，血清铁蛋白(SF)>500ug/L，转铁蛋白饱和度（TS）>45%，血清铁/血清转铁蛋白浓度>1.0。肝或皮肤组织活检：见含铁血黄素沉着症，伴纤维组织增生和（或）脏器功能损害。鉴别遗传性铁负荷过度：

罕见，如低转铁蛋白血症，无转铁蛋白血症，无血浆铜蓝蛋白测血症

检测血清铁蛋白和血浆铜蓝蛋白。非遗传性铁负荷过度：

输血，红细胞无效造血（先天性溶血性贫血或血红蛋白病）

病史不明原因的铁负荷过度：

肝实质性病变（酒精性肝病，非酒精性脂肪肝炎，慢性丙肝）

去铁负荷时，未见肝功能异常有所改变疾病分级心脏+肝脏MRI-T2*检测早期遗传性血色病患者铁过载，可用于检测怀疑患有血色病的患者。MRIMRI较CT诊断价值大，当肝组织内铁含量>1mg／g时，MRI即可出现信号变化。“黑肝症”，铁的超顺磁性效应，肝脏信号强度明显减低，形成低信号的肝脏。脾脏密度正常，为原发性血色病的特点，可与继发性血色病鉴别。治疗优点清除效率缺点不良反应静脉放血疗法高效，简便，可逆转肝纤维化，可提高左心室舒张功能1ml红细胞=1

mgFe需要在有条件的医疗机构进行；不宜用于有贫血的患者；不宜用于青少年短暂的低血容量；乏力；铁吸收增加；过度静脉放血可造成铁缺乏去铁胺适用于所有铁过载的病人（尤其继发血色病），可用于放血疗法不耐受的患者尿液排泄螯合物过量螯合铁，有报道不恰当的螯合心脏铁；价格高发热，皮疹，过敏，生长迟缓，关节痛，肌痛，头痛，可能促进感染，白内障，剂量过大可引起视力听觉减退。地拉罗司（口服）口服，适用于所有铁过载的病人（尤其继发血色病），可以很好的螯合肝脏铁，可用于放血疗法不耐受的患者粪便排泄螯合物

20mg/kgPOqd（每月监测血清铁蛋白，5mg/kg做剂量调整）对铁负荷过高性心脏病患者的获益不明；价格高；肌酐清除率<40ml/min者禁用。不可溶于牛奶或碳酸饮料中。剂量依赖性毒副作用。胃肠道症状，皮疹，转氨酶增高；肌酐增高，听力减退等遗传性血色病静脉放血治疗继发性血色病治疗原发病，尽可能减少输血。原发性血色病首选静脉防血治疗。血色病患者饮食注意事项避免摄入铁适度摄入红肉适度摄入酒精限制每天维生素C摄入量50