临床研究方案设计中常见的问题和解决方法

医刊汇：医学科研论文编译临床研究方案设计中常见的问题和解决方法科研设计决定了临床研究的质量和科研水平，没有严谨的设计，不但达不到预期的结果，还会产生错误的结论。因此，研究者在进行科研之前，应当花时间来考虑科研设计问题，必须要有完整的设计方案后再动手做研究，而不能“想到什么就做什么，做到哪步算哪步”。在工作实践中，医刊汇编译发现许多研究者的临床研究方案设计中或多或少存在一些问题，下面对一些常见问题和解决方法分别进行阐述。一、研究者对自己研究所采用的设计方案是什么不清楚。根据有无人为设计的干预措施，把临床研究分为实验性研究和观察性研究，又根据有无随机分组，把实验性研究分为RCT和非RCT，观察性研究根据有无对照组，分为分析性研究和描述性研究，分析性研究中再根据暴露因素与结局测量的时间方向，分为队列研究、病例对照研究、横断面研究，描述性研究是指没有对照的观察性研究，主要包括病例报告和病例分析，如果横断面研究没有对照组，也归人描述性研究。研究者在做研究前应该十分清楚自己的研究属于什么设计类型，对该研究的适用性、局限性、重要偏倚的控制方法、下结论时是否可以确定因果联系等都应该胸有成竹。也就是说，如果研究者对自己研究所采用的设计方案是什么不清楚，那么在提出感兴趣的研究问题后，要根据自己期望得到的结果、因果联系强度、可行性等来确立研究设计方案。二、主要终点和次要终点定义不清晰。一个研究一般只有一个主要终点，但可以有数个次要终点。主要终点是研究者最感兴趣的问题，希望通过这个研究回答的问题，要根据研究目的和研究可行性来确定，主要终点用于建立假设、计算样本量、下结论。次要终点也是研究者感兴趣的问题，但不根据次要终点计算样本量，也就是说样本量必须满足主要终点，但可以不满足次要终点。在一些研究中，只写出研究终点是什么，但不区分主要终点和次要终点，这是不科学的。因此，在设计方案中需要十分明确地写出研究的主要终点和次要终点，这样有利于建立假设、计算样本量等，不能把所有的研究指标并列而写、主次不分。三、没有科研假设。整个科研过程，其实就是验证假设的过程。统计学要求假设包括无效假设和备择假设，在医学论文中可以简化为研究目的。假设建立于科研问题的基础之上，根据假设，研究者才能决定样本量、随访时间、确定数据收集的类型、统计方法等。假设与主要终点相关联，主要的假设只有一个，一个课题解决多个问题的做法被实践证明其成功概率很低。经常有人提交很多数据给医学统计人员，期望在错综复杂的数据中寻求关联，有时往往能够找到数据间的关联，但也很可能是没有任何临床意义或错误的联系。这就是数据挖掘，事先有了科研假设，可以减少数据挖掘后得出的假阳性结果，减少不必要的多重比较。因此，研究设计方案确定后，应该根据主要终点建立合理的假设。四、没有计算样本量。除了探索性研究，因为没有任何基础数据无法计算样本量外，一般的临床研究均需要事先估计样本量。样本量太少会有较大的抽样误差，得出的结论代表性、重复性差。样本量少，把握度低，会导致假阴性的结论。一般来说，下结论时把握度至少大于百分之八十，这个结论才是比较可信的。在实践中，有许多临床研究者建立了样本量计算的概念，但是不知道如何计算样本量。样本量的计算与不同的设计方案密切相关，需要提供一些基本的数据。总之，研究者应该重视样本量的意义，知道把握度的概念，只要有了计算样本量这个意识，计算过程不是问题，现在有许多统计软件可以应用。除了以上几个常见的问题外，临床研究方案设计中存在的问题还有很多，如没有对照或设立不合理的对照，名义上为随机对照研究但不是真正的随机化