医学遗传与胚胎发育：多基因遗传病

多基因遗传病名词解释：易感性、易患性、发病阈值、遗传度。易患性（liability）由遗传和环境因素共同决定一个个体患多基因遗传病的风险程度。易感性(susceptibility)由遗传因素决定一个个体患多基因遗传病的风险程度。遗传度(heritability)由遗传因素在决定多基因遗传病表现性中所起的作用大小。
多基因病阈值(thresholdofmultifactorialdisease)当一个个体的易患性高达一定水平，超过某个限度即得病，这个由易患性导致的多基因遗传病发病最低限度称为多基因病阈值。补充：数量性状（quantitativecharacter）某种性状的变异在群体中呈现出连续的数量级差的改变，仅有数量上的差异，没有质量上的变异。这种性质称为数量性状。多基因遗传（polygenicinheritance）受多对微效基因累加的控制，在环境作用下表现出的疾病成为多基因遗传病。微效基因（minorgene）人类许多性状、疾病等受许多对基因控制。这些基因呈显性，无连锁关系，单独作用微小，称为微效基因。适合度（fitness）个体产生能存活并对未来世代有贡献能力后代的指标。遗传负荷（geneticload）具有有害基因的特定群体的平均适合度比最适基因型组成的群体的适合度降低的比例。等显性（co-dominant）：一对等位基因的两个成员对性状的控制都独立地起作用，从而决定其所控制的形状在杂合体中得到表现，这种现象称为等显性，也叫并显性或共显性或无显性基因。累加效应和主基因效应(Majorgene)：对于同一性状的表型来讲，几个非等位基因中的每一个都只有部分的影响，这样的几个基因称为累加基因或多基因。在累加基因中每一个基因只有较小的一部分表型效应，所以又称为微效基因。相对于微效基因来讲，由单个基因决定某一性状的基因称为主效基因。回归现象(Regression)遗传度的概念和计算遗传度：在多基因疾病中，易患性高低受遗传因素和环境因素双重影响。

其中，由遗传因素在决定多基因遗传病表现型中所起的作用大小称为遗传度或遗传力（h2），一般用百分率（%）表示。当遗传度为100%时，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。当遗传度为0时，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。h2=70%-80%遗传度高；h2=30%-40%，遗传度低。Falconer公式：h2=b/k，b=(Xg-Xr)/agb：回归系数；Xg：一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差；Xr:患者一级亲属易患性平均值与阈值之间的标准差；K:亲属系数；ag:患者平均易患性距离总人平均易患性之间的标准差。X,a均可查Falconer表得出Holzinger公式：H=（一卵双生一致率-二卵双生一致率）/（1-二卵双生一致率）适用范围：对个体不适用。只对特定环境下特定群体适合，不可用于比较群体之间的区别。多基因遗传病的遗传特点1、有家族聚集现象，患者亲属的发病率同他的亲缘级数成反比。2、多基因遗传病患者一级亲属发病率大致是群体发病率的开方。Edwards公式：qr=qg条件：群体发病率0.1-1%；遗传度为70-80%3、一个家庭中患者越多，亲属复发风险也越高。4、多基因病患者的病情越重，亲属中再发风险率越高。5、多基因病的发病存在两性差异时，发病阈值较高的性别对子代的影响大。6、多基因遗传病在随机群体中的发病率通常为0.1~1%，患者一级亲属发病率为1~10%。7、近亲婚配子代发病风险要比随机婚配高。8、同卵双生子的患病一致率明显高于异卵双生子的患病一致率。补充：多基因遗传病的研究进展实验方法：候选基因法、全基因组扫描(genome-widescan)取样：大家系、同胞对、隔离群体分析方法：复合分离分析、连锁分析、关联分析、全基因组关联分析（GWAS）。已在研究的疾病：哮喘、精神分裂症、高血压症、糖尿病、冠心病等。某种疾病群体发病率为0.17%，现调查75名患者的亲属，他们的发病情况如下,请计算该病的遗传度。1）请问此症是单基因遗传病？还是多基因遗传病？理由是什么？
2）如果是多基因遗传病，请计算此症的遗传度。患者亲属人数发病人数父母1505同胞2388子女375群体遗传名词解释：基因频率、杂合子频率、近婚系数、有害效应、杂合子优势。
近婚系数(inbreedingcoefficient)指有亲缘关系的配偶，从共同祖先得到同一基因，又将这基因传递给他们子女成为纯合子的概率。杂合子优势heterozygoteadvantage：在某些隐性遗传病中，在特定的条件下杂合子可能比正常纯合子个体更有利于生存和繁衍后代。基因频率（genefrequency）和基因型频率：基因频率是某种基因在某个种群中出现的比例。基因型频率是某种特定基因型的个体占群体内全部个体的比例。前者是某基因个体数占全部基因数的比例，后者是某基因型个体数占群体总数的比例。遗传漂变geneticdrift：小群体或隔离的人群中，基因频率的随机波动称为遗传漂变有害效应（见下文）补充：数量性状（quantitativecharacter）某种性状的变异在群体中呈现出连续的数量级差的改变，仅有数量上的差异，没有质量上的变异。这种性质称为数量性状。多基因遗传（polygenicinheritance）受多对微效基因累加的控制，在环境作用下表现出的疾病成为多基因遗传病。
融合基因(fusiongene)编码两条不同肽链的基因因同源染色体错配引起不等交换，造成两种非同源基因部分片段相互拼接，产生融合基因。
复合杂合子(compoundheterozygote)在两条同源染色体的相同基因座上有两个突变等位基因的杂合基因型细胞称为复合杂合子。如I-H/I-S符合综合征。
移码突变(frame-shiftmutation)指基因密码子中缺失或插入一或两个碱基，使以后的碱基顺序依次位移，重新组合三联密码子而导致移码，产生异常的肽链。如HbTak。Castle-Hardy-Weinberg平衡在一个随机婚配的大群体中，如果没有突变、迁移、自然选择等影响，一个位点上各种基因型的相对比例，其频率将代代保持不变，处于遗传平衡状态。结论：群体内一个位点上的基因型频率和基因频率将代代保持不变，处于遗传平衡状态。纯和基因型频率为这个基因频率自乘，系数是1

杂和基因型频率为两个基因频率相乘，系数是2Castle-Hardy-Weinberg平衡的应用计基因频率和杂合子频率1、直接法估计等显性基因频率：MN血型系统

2、方根法估计常染色体显阴性基因频率：尿黑酸尿症

3、方根法估计复等位基因频率：ABO血型系统

4、方根法估计X连锁基因频率：Xg血型系统（二）检验遗传假设记结论：尝味者与尝味者生出非尝味者的频率尝味者与非尝味者生出非尝味者的频率近婚系数（F）近婚系数：有亲缘关系的配偶，他们从共同祖先得到同一基因又将这同一基因同时传递给他们的子女使之成为纯合子的概率。近亲婚配的有害效应影响Castle-Hardy-Weinberg平衡的因素突变2、选择3、随机遗传漂变4、迁移5、遗传异质性等显性遗传时采用什么方法估计基因频率？一对基因有显隐性时如何估计基因频率和杂合子频率？请用群体遗传学知识，解释为什么在XD遗传时女性患者多于男性患者？为什么XR遗传时男性患者多于女性患者？在某个群体中测得PTC非尝味者频率（常染色体不完全显性）为16%，试问：1）PTC尝味者与非尝味者的基因频率分别是多少？2）在尝味者与尝味者婚配类型的合并资料中，你期望子代中尝味者与非尝味者各占多少？3）尝味者与非尝味者的合并资料中，子代中尝味者与非尝味者各占多少？（用上文公式）试计算下列家系中A和B的亲缘系数（K）以及C的近婚系数（F）。
生化遗传病血红蛋白结构变异机制1、单个碱基变换:（1）错义突变（2）无义突变（3）终止密码子突变2、密码子缺失或插入3、移码突变：珠蛋白密码子中插入或缺失的碱基不是3的倍数,造成突变部位以后的密码子均要发生改变,导致移码突变。4、融合基因（联接基因）：二种非同源基因的部分片段拼接,称为融合基因。名词解释：镰形细胞病、地中海贫血、血友病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、家族性高胆固醇血症的遗传方式及致病机制。半乳糖血症、肝豆状核变性、性反转、遗传性非多发性肠癌、着色性干皮病、腓骨肌萎缩症1A型的遗传方式。镰状细胞贫血（AR）(Sicklecellanemia)发病机制:β6谷→缬ααβsβsHbS/S正常：CCT-GAG-GAGHbS:CCT-GTG-GAG临床特征：严重溶血性贫血，脾肿大，血管阻塞危象，一过性剧痛（腹痛、关节痛）α珠蛋白生成障碍性贫血综合征（AD）又名地中海贫血。血友病（XR）(HemophiliaAandB)血友病A发病机理：缺乏凝血因子VIII，即抗血友病球蛋白临床特征：反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。血友病B发病机理：缺乏凝血因子IX，即血浆凝血活酶成分临床特征：同血友病AG6DP缺乏（XR）(X连锁不完全显性遗传）G6PD缺乏症（伯氨喹啉敏感、急性药物性溶血、蚕豆病）发病机制：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏临床特征：溶血症状。家族性高胆固醇血症（AD）(Familialpolyposis)发病机制：低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷临床特征：纯合子患者：1）冠心病：几岁到十几岁发病2）黄瘤肌腱皮3）角膜弓（老人环）杂合子患者：1）冠心病：男平均43岁，女平均53岁发病2）黄瘤皮肤黄瘤3）角膜弓（老人环）肝豆状核变性（AR）(Wilsondisease)发病机制：WD基因突变，引起它编码的ATP酶构像改变或导致其功能区结构改变，使ATP酶功能减弱甚至消失。临床特征：（1）Kayser-Fleischer环（2）肝脏损害（10岁以前发病）（3）神经症状（10岁以后发病）半乳糖血症（AR）（galactosemia)发病机制：经典型I型缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶非经典型II型缺乏半乳糖激酶III型缺乏尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶临床特征：1）拒食呕吐,腹泻脱水,烦躁不安2）肝肿大,肝硬化,黄疸,腹水3）白内障4）智力障碍着色性干皮病由DNA修复基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性病腓骨肌萎缩症1A型常染色体显性遗传病补充：先天性代谢病（inbornerrorsofmetabolism）由于染包体基因发生突变造成酶缺失或异常，由原基因控制的某种酶的催化过程不能正常进行，代谢过程紊乱，从而造成一些物质的大圾蓄积，或（和）一些物质缺乏而影响胎儿正常的发育。血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血红蛋白分子结构异常，或珠蛋白肽链合成速率异常所引起的一组遗传性血液病。血友病（hemophilia）是一组因遗传性凝血功能障碍而致的出血性疾病，是由血液中某些凝血因子严重缺乏引起的。受体蛋白病（receptordisease）是受体的生物合成受阻或缺乏，对复杂的代谢过程产生干扰，从而导致的一类疾病。孟买型（Bombayphenotype）某种人，缺乏H基因（hh），红细胞不能形成H物质，所以无A、B抗原，表现为一种特殊的O型，称为孟买型。苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）（AR）经典型：:缺乏苯丙氨酸羟化酶恶性型：缺乏二氢蝶啶还原酶临床特征：(1)智力发育落后(2)大多数患儿有烦躁、易激怒、抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常(3)肤色和发色浅淡(4)汗液和尿液中散发鼠臭味(5)骨骼发育落后,门齿稀疏(6)呕吐、腹泻眼与皮肤白化病（AR）（Albinism）发病机制：缺乏酪氨酸酶临床特征：皮肤白皙；毛发色浅；虹膜及瞳孔呈淡红色羞明、斜视；易患皮肤癌粘多糖累积症（Mucopolysaccharidosis,MPS）（AR）MPS-I型（AR）发病机制：缺乏α-L-艾多糖苷酸酶1)MPS-I-H型(Hurler综合征）临床特征：(1)特殊面容(2)渐进性智力发育不全(3)肝脾进行性肿大(4)骨骼畸形，侏儒、驼背、爪状手(5)角膜混浊(6)其他症状，脐疝、心脏杂音2)MPS-I-S型(Scheie综合征）临床特征：同MPS-I-H型，但症状较轻，可无明显的智力低下和侏儒3)MPSI-H/I-S型(Hurler/Scheie综合征)试比较α珠蛋白生成障碍性贫血（α-地中海贫血）和β珠蛋白生成障碍性贫血（β-地中海贫血）之间的异同点。α珠蛋白生成障碍性贫血综合征（AD）1、HbBart’s胎儿水肿综合征(--/--)发病机制：γ4—具有很高的氧亲合力，在氧分压低的组织中，不易释放出氧，造成组织缺氧。临床症状：胎儿常于30-40周时流产、死胎或