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文档简介
第七章白细胞分化抗原和粘附分子学习要求掌握:人白细胞分化抗原与CD的概念;粘附分子的概念和功能。熟悉:粘附分子的分类了解:CD分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。免疫细胞间的相互作用:1.细胞间直接接触(细胞表面的功能分子间相互作用)2.细胞因子第一节人白细胞分化抗原概念白细胞分化抗原(Leukocytedifferentiationantigen):血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。大部分白细胞分化抗原为跨膜蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区、胞内区。
髓样干细胞多能造血干细胞淋巴样干细胞NK细胞T细胞B细胞淋巴系DC髓系DC髓系DC单核细胞中性粒细胞巨噬细胞
白细胞分化抗原的鉴定:用单克隆抗体进行鉴定。CD(clusterofdifferentiation):
将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称,CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。细胞膜表面的分化抗原群,经由国际白细胞分化抗原会议(TheHumanLeucocyteDifferentiationAntigenworkshop,HLDA)统一命名。目前,人CD的编号从CD1-CD350(附录II)第二节细胞粘附分子
CellAdhesionMolecules,CAM概念:
细胞粘附分子(celladhesionmolecules,CAM):介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的膜分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子。某些粘附分子除表达于细胞表面,还以可溶性形式存在。脱落进入体液mRNA存在不同剪接方式,可溶性粘附分子通常无跨膜区和胞浆区粘附分子共同特点以受体-配体结合的形式发挥作用,同一粘附分子可与不同配体结合。同一种属个体间同类粘附分子的结构通常相同。同一粘附分子在不同细胞表面可能发挥不同作用;同一生物学功能可经不同粘附分子介导。往往启动信号传递。整合素家族IntegrinFamily一组细胞表面糖蛋白受体,其配体为细胞外基质成分及胞膜表面分子。介导细胞与细胞外基质(ECM)的粘附,介导细胞间粘附作用。已知的整合素有22种,均为由α,β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。由α,β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。整合素家族的基本结构根据β亚单位的组成,可将整合素分为8个亚家族(β1-β8组)。每个亚家族中其成员β链相同,α链各异。如β2组成员均含CD18亚单位。分布广泛:一种整合素可分布于多种细胞;一种细胞有多种整合素的表达。整合素家族的组成与分布选择素家族的分子结构选择素家族成员结构特点各成员胞膜外结构域相似,包括:N端凝集素样功能区(结合配体)1个约含40氨基酸的表皮生长因子(EGF)样功能区2-9个补体调节蛋白样功能区,每个功能区包括约67个氨基酸的同源性重复序列跨膜功能区胞浆尾部分布配体功能选择素P血小板、活化的血管内皮细胞等CD15S,CD15,PSGL-1介导白细胞、单核细胞与血管内皮细胞,血小板之间的粘附选择素E由细胞因子活化的内皮细胞CD15S,CLA,PSGL-1等介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区,参与肿瘤细胞转移。选择素L中性粒细胞,单核细胞CD15S、CD34等介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区,淋巴细胞的归巢。三、粘附分子的功能细胞间相互作用如免疫细胞的协同刺激(co-stimulation)或抑制信号分子炎症过程—如白细胞和血管内皮细胞的相互作用淋巴细胞归巢—淋巴细胞归巢受体(粘附分子)与血管地址素相互作用。细胞发育和胚胎发育如
T细胞在胸腺的发育(淋巴细胞功能相关抗原-细胞间粘附分子)粘附分子在炎症和免疫中的作用(三)淋巴细胞归巢粘附分子其它功能细胞凋亡(Apoptosis)如FAS(CD95)和FASL(CD178)的相互作用病毒感染如
病毒经CD分子感染宿主细胞(HIV-CD4,HCV-CD81)癌细胞转移如CD44(可黏附ECM)的作用凝血如血小板与血管内皮细胞的作用其它如伤口愈合,神经再生,等CD和黏附分子的临床应用阐明发病机制CD18基因突变导致β
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