传出神经-概论、拟胆碱药

传出神经系统药理概论传出神经系统包括：自主神经系统：交感神经副交感神经运动神经传出神经系统的递质和受体递质（Transmitter）

去甲肾上腺素

合成、储存、释放及作用消失

乙酰胆碱合成、储存、释放及作用消失受体（Receptor）乙酰胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体——M受体M1、M2、M3、M4、M5受体烟碱型胆碱受体——N受体N1（NN）

、N2（NM）受体肾上腺素受体：α受体——α1受体、α2受体β受体——β1受体、β2受体、β3受体传出神经系统按递质的分类胆碱能神经包括：1、交感神经及副交感神经的节前纤维2、副交感神经的节后纤维3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神经

节后纤维4、运动神经去甲肾上腺素能神经包括：交感神经节后纤维传出神经系统的生理功能传出神经系统药物的基本作用1、直接作用于受体

激动药(agonist)拮抗药(antagonist)2、影响递质

a.影响递质释放b.影响递质的转运及贮存c.影响递质的转化传出神经系统药物的分类胆碱受体激动剂Ｍ胆碱受体激动药一、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用

1、心血管系统2、胃肠道3、泌尿道4、腺体及其他二、其他胆碱酯类：卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱三、毛果芸香碱（Pilocarpine）药理作用：激动M受体1、眼A、缩瞳B、降低眼内压C、调节痉挛（调节近视）2、腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加临床应用1、青光眼：闭角型及开角型青光眼。数分钟起效，作用持续4-8小时2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用不良反应：过量致M效应，用阿托品对抗四、毒蕈碱（muscarine）

存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞

菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ

样症状，可用阿托品治疗。

Ｎ胆碱受体激动药烟碱（nicotine）可激动N1、N2受体，作用广泛、复杂，无使用价值抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药作用机理（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）药理作用——抑制AchE活性1、兴奋胃肠道，作用明显2、骨骼肌神经肌接头兴奋骨骼肌.新斯的明还

能直接激动神经肌接头（N2受体）3、其他：对腺体、心血管系统作用较弱体内过程

新斯的明口服吸收很差，不能透过血脑屏障，

T1/2约1-2小时，注射给药作用持续2～４小时临床应用1、重症肌无力。可改善肌无力，控制症状2、腹气胀和尿潴留

3、阵发性室上性心动过速4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救不良反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者毒扁豆碱（physostigmine）

脂溶性高,易透过血脑屏障,中枢作用明显,毒性较大.外周作用与新斯的明相似.外用滴眼可降低眼内压，治疗青光眼作用强而持久，刺激性大。吡啶斯的明

用于重症肌无力，作用较新斯的明弱但维持时间长，适合于晚间给药。依酚氯铵起效快，维持时间短，用于诊断重症肌无力安贝氯铵（酶抑宁）用于重症肌无力加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力及小儿麻痹症后遗症治疗他克林（tacrine）中枢作用显著，主要用于Alzheimer’sdisease（AD）的治疗（二）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（organophosphate）：敌百虫、乐果、敌敌畏、对硫磷、内吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒机理毒物与AchE难逆性结合，以后老化中毒表现1、急性中毒Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP

(2)N2受体激动:肌束抽搐、震颤、肌无力(3)CNS:先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡2、慢性中毒急性中毒的治疗1、迅速清除毒物2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化）尽快使用胆碱酯酶复活药