医学免疫学教学课件：III型超敏反应

III型超敏反应

概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程发病机制（一）抗原（二）免疫复合物的形成和沉积（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤免疫复合物介导的超敏反应（一）抗原

内源性抗原：如变性IgG，核抗原；外源性抗原：微生物、寄生虫感染；生物制剂（如抗毒素血清）、药物等。

（二）免疫复合物的形成和沉积

抗原机体产生抗体（IgG、IgM）

免疫复合物形成组织内沉积。影响免疫复合物形成与沉积的条件：1.抗原成分在体内长期滞留滞留的抗原持续抗体产生免疫复合物不断形成。

机体吞噬功能降低；补体功能异常等2.免疫复合物的大小◆颗粒性抗原(细菌、细胞等)+抗体

免疫复合物

易被吞噬细胞清除。◆可溶性抗原+抗体

形成可溶性免疫复合物(小)

吞噬清除或肾小球基底膜滤出。◆可溶性抗原+抗体

形成可溶性免疫复合物(中）组织内沉积。

3.抗原抗体的比例及理化特性抗原或抗体过剩

形成免疫复合物(小)；抗原和抗体比例适当

形成免疫复合物(大)；抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）

形成免疫复合物(中)。

表面电荷、亲和力、抗体类别

4.组织的解剖学及血流动力学免疫复合物易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。

5.炎症介质作用(三)免疫复合物引起组织损伤机制

1.补体的作用免疫复合物

激活补体经典途径

C3a、C5a

★与C3a、C5a受体(肥大细胞或嗜碱性粒细胞)结合

炎性介质

毛细血管通透性增加、渗出和水肿。

★吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位。2.中性粒细胞的作用中性粒细胞

吞噬免疫复合物

释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶)

水解损伤周围组织。3.血小板的作用肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化

释放血小板活化因子

激活血小板

促凝血，形成血栓

局部缺血、坏死释放血管活性胺

血管通透性水肿

III型变态反应的发生免疫复合物病组织损伤特点：

◆

血管扩张、渗出；◆中性粒细胞浸润；◆出血坏死及血栓为特征的血管炎。常见疾病（一）局部免疫复合物病（二）全身性免疫复合物病(一)局部免疫复合物病

1.Arthus反应

马血清家兔

再次注入马血清

局部红肿、出血及坏死。

2.人类局部免疫复合物病（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。（2）肺内Arthus反应：粉尘吸入(含霉菌孢子或动植物物蛋白等)

变应性肺炎，如农民肺。

皮下多次注射局部多次注射ThedepositionofimmunecomplexesinlocaltissuescausesalocalinflammatoryresponseknownasanArthusreaction（二）全身免疫复合物病

1.血清病抗毒素血清(大量)

机体

产生抗体

与抗原(局部尚未被完全排除)结合

局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。

血清病发生机制血清病2.免疫复合物型肾小球肾炎a.慢性感染:溶血性链球菌（可溶性抗原）

机体

产生抗体

形成免疫复合物

沉积于肾小球基底膜

肾小球肾炎。b.自身免疫:SLE细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原

抗核抗体沉积于全身各个部位引起损伤。类风湿性关节炎变性IgG(抗原)

抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子)

形成免疫复合物

积于全身小关节滑膜处

小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。SLEConstitutionalFatigue:IfduetoSLEitwillrespondtocorticosteroids,antimalarials,andDHEA.Fatiguecanalsobecausedbymanyotherfactors!Fever:EpisodicfeverissuggestiveofactiveSLE(responsivetoNSAIDS)orinfection;incomparison,sustainedfevermayreflectCNSinvolvementoranadverseeffecttoadrug.Weightchange:Weightlossmaybeduetodecreasedappetite,thesideeffectsofmedications,gastrointestinaldisease,ortheuseofdiuretics.WeightgaininSLEisusuallyduetosaltandwaterretentionassociatedwiththenephroticsyndrome;orincreasedappetitewithsteroidsDermatological:

malarrashdiscoidlesionshairlossoralulcersRaynaud’sNailfolderythema/crustlivedoonhands/legsBullousrashonlegsdermatitisonfingersRenal:DifferingtypesofglomerulonephritisGI:Gastritis/pepticulcerduetoNSAID/corticosteroidsPancreatitis,peritonitis,andcolitis:duetoSLEvasculitisLupoidhepatitishepatosplenomegalyArthritis:migratoryandasymmetrical.Onlyafewjointsareusuallyaffected,especiallythehandsJointdeformitiesincludingulnardeviation,MCPsubluxation,andswan-neckdeformitiescausedbytendonlaxity,ratherthanbonydestruction.Pulmonary:

DyspneaandrestrictiveLFTsPleurisy,pleuraleffusion,pneumonitis,interstitiallungdisease,andpulmonaryhypertensionCardiovascular:PericarditisVerrucousendocarditis=>emboliCADfromsteroidsCNS:cognitivedefects,anxiety,depression,psychosis,seizures,and/orneuropathies,cerebralpunctatevasculitisHematological:AnemiaofchronicdiseaseAsymptomaticleukopeniaThrombocytopenialymphadenopathySymptomcomplexdiscoidmalarlivedoSwanneck,etcOralpurpurafromthrombo-cytopeniaPhotosensitivity Butterflyfacialrash DiscoidrashesAutoantibodiesANApatternshomogeneousperipheralspecklednucleolar狼疮带实验（LBTIgG）

Diffuseproliferativelupusnephritis.Kidneybiopsyfromapatientwithdiffuseproliferativelupusnephritisshowing,onimmunofluorescencemicroscopy,massivelumpybumpydepositsofIgG.IV型超敏反应

－迟发型超敏反应IV型超敏反应

由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。Delayedtypehypersensitivity,DTH主要特点T细胞参与反应，抗体补体不参与迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，48～72小时达高峰。主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主

抗原、免疫细胞抗原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）病毒真菌寄生虫细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）免疫细胞——T细胞：CD4+Th1CD8+Tc活化的单个核吞噬细胞APCDTH反应过程识别相：抗原识别APC：朗格汉斯细胞，巨噬细胞和单核细胞，后毛细静脉内皮细胞激活相：T细胞分泌细胞因子和增殖效应相：炎症、消退IV型超敏反应发生的机制（一）

局部的APC摄取处理抗原APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。TCR识别MHC递呈抗原IV型超敏反应发生的机制（二）活化的Th1释放细胞因子——活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达募集MΦ、更多Th1

进入局部浸润，激活的MΦ释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。IV型超敏反应发生的机制（三）

靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。

Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤结核菌素实验定义：属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗者，一般都出现阳性反应。典型的皮肤DTH反应结核菌素试剂：1.旧结核菌素(oldtuberculin,OT):是结核杆菌在甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主要成分是结核菌蛋白。2.纯蛋白衍生物(purifiedproteinderivative,PPD):是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合菌蛋白。试验方法：常规试验取OT或PPD0.1ml(含5个单位)，注入前臂掌侧皮内，48-72h后，检查局部有无红肿硬结等。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。结核菌素实验结果试验结果：注射局部出现红肿硬结≥5mm，阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特异性免疫力。≥15mm，强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进一步追查病灶。

<5mm，阴性反应：可能未感染过结核杆菌，还应考虑：受试者处于原发感染早期，T淋巴细胞尚未被致敏；患严重结核病或其他传染病的患者；使用免疫抑制剂者。Jones-Mote反应皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应在抗原致敏反应的一定期间后，以该抗原进行皮内试验时所见到的一种迟发性反应。此反应最初由琼斯（T．D．Jones）和莫特（J．R．Mote）（1934）所记载，又名蛋白抗原引起的迟发性超敏反应。24hourJones-Motereaction,activatedhistiocytesarepresent

常见迟发型超敏反应疾病胞内微生物感染

传染性迟发型超敏反应结核病、麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染小分子物质与皮肤细胞蛋白结合接触性皮炎同种异型抗原移植物排斥反应自身抗原某些自身免疫性疾病油漆、染料、农药、化妆品、药物等结核菌素试验传染性超敏反应－－结核全世界*20亿（1/3人口）感染了结核杆菌，*2000万结核病人(95%在发展中国家）*每年新发病例800万-1000万，*每年约300万人死于结核病，成为传染病的头号杀手。WHO（世界卫生组织）2000年的统计数据：我国：*

属于22个结核病高负担国家之一，*结核病人数仅次于印度，位居世界第二，*全国至少5亿以上人口感染了结核菌，75%是15-54岁最具生产、劳动能力的人*现有肺结核病人600万，其中具有传染性的病人200万，*每年死于结核病的约15万之多。结核杆菌抗酸染色(×1000)结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌菌落杀灭结菌的方法：

1、阳光下暴晒2h；

2、5%-12%来苏作用5min-2h；

3、75%酒精接触2min；

4、煮沸1min；

5、焚烧—是最简便的灭菌方法麻风接触性皮炎接触性皮炎医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）急性移植排斥医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室自身免疫病与IV型变态反应发生时间病理表现组织学特征致敏原接触性皮炎8-72小时

红肿、水泡上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿橡胶、植物毒素、金属、化妆品等结核菌素反应24-72小时红肿硬结内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞浸润结核菌素肉芽肿21-28天硬化（皮肤、肺）巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节形成免疫复合物或其他异物的长期刺激Ⅳ型超敏反应的特点

本章提要超敏反应。超敏反应与正常免疫应答的区别（在于机体识别和排除抗原的同时，还给机体造成功能障碍或病理损伤）。根据超敏反应的发生机制和临床特点，将超敏反应分为四型。超敏反应的特点包括：

1.I、II、III型超敏反应发生比较快、可由抗体介导，并通过血清中的抗体被动转移给正常人。

I型必须有与肥大细胞及嗜碱细胞高亲和的IgE参与；II型必须有靶细胞表面抗原结合的IgG、IgM参与；

III型必须有IgG或IgM与抗原形成一定大小的免疫复合物，且沉积之后致病；

IV型超敏反应是由T细胞介导。

2.补体参与II、III型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有III型超敏反应。

3

.同一变应原在不同的个体或同一个体可引起不同型的超敏反应。

4.在同一个体，可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。

5.有时同一疾病也可由不同型超敏反应参与。各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞嗜碱性粒细胞

分型I型速发型机理IgM/IgG

补体NK中性粒细胞巨噬细胞II型细胞毒型III型免疫复合物型APCTh1/Tc细胞巨噬细胞IV型迟发型参加成分IgG/IgM

补体血小板中性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏变应原与细胞表面的IgE结合FcεRI交联导致脱颗粒活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合激活补体溶解靶细胞（CDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞中等大小IC沉积血管壁激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓APC将抗原提呈给T使之致敏Th1释放细胞因子激活MΦMΦ释放炎症介质引起炎症反应Tc直接杀伤靶细胞常见病例过敏性休克荨麻疹过敏性哮喘/花粉症过敏性胃肠炎溶血性贫血血细胞减少症新生儿溶血移植物超级排斥反应Graves’

病局部Arthus反应血清病感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎传染性IV超敏反应接触性皮炎移植物排斥反应Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应皮肤实验

1．15分钟出现1cm的界限清晰的风团

2．5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死

3．24-48小时出现的1cm的红肿、硬结问题1Ⅰ型超敏反应所不具有的特点是:

A.有明显的个体差异和遗传倾向

B.可有即刻相和延缓相反应

C.特异性IgE参与

D.免疫病理作用以细胞破坏为主

E.发生和消退迅速D问题2由花生四稀酸衍生的血管活性介质包括

A．组胺

B．激肽原酶

C．5-羟色胺

D．LTs

E．磷酸酰肌醇D问题3不属于I型超敏反应的疾病是（

）

A．荨麻疹

B．支气管哮喘

C．血清过敏性休克

D．过敏性鼻炎

E．链球菌感染后的肾小球肾炎E问题4参与Ⅱ型超敏反应的成份主要是

A．肥大细胞、嗜碱性粒细胞及致敏淋巴细胞

B．抗原、TDTH和Mφ

C．抗原、抗体、补体及Mφ

D．抗体、抗原及抗原抗体复合物

E．以上均不对C问题5与II型超敏反应无关的成分是（

）

A．IgM/IgG

B．补体

C．NK细胞

D．吞噬细胞

E．T细胞E问题6下列疾病属于II型超敏反应的有（

）

A．血清病

B．输血反应

C．新生儿溶血

D．花粉症

E．免疫性血细胞减少症BCE问题7有关新生儿溶血症描述不正确的是（

）

A.抗体是天然IgM

B.天然IgG抗体造成Rh+RBC溶解

C.IgM抗体造成Rh+RBC溶解

D.IgE引起ACD问题8下列哪型超敏反应又称为细胞毒型超敏反应:

A.Ⅰ型B.Ⅱ型C.Ⅲ型D.Ⅳ型B问题9Ⅰ型超敏反应中，肥大细胞有哪些特性A广泛分布于皮肤粘膜下结缔组织中B肥大细胞膜上相邻的FcεRⅠ桥联导致