激素在风湿科疾病中的应用课件

糖皮质激素在风湿性疾病中的应用糖皮质激素1糖皮质激素(glucocorticoids,os)的临床应用史01935年E.Kenda|得到小牛Gs结晶01946年美国默克研究实验室LH.Sarett1首次合成了可的松(Cortisone)01948年GCs开始用于临床(Addison's病,Mayoclinic01950年Kendal获诺贝尔奖⑩196年合成的糖皮质激素达7000种之多糖皮质激素(glucocorticoids,os)的临床应2糖皮质激素临床使用的发展糖皮质激素首次被用于一例29岁的类风湿关节炎的病人,并获得意想不到的临床疗效1935年第一个商品化的糖皮质激1855年素(可的松)上市ThomasAddison确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果由于人们逐渐认识到糖皮质激素具抗德皮质激素免抑制+有抗说,%制等多方面的作用,而且不断研发出新的糖皮质激素糖皮质激素临床使用的发展3肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素球状带:盐皮质激素/醛固酮束状带:糖皮质激素/氢化可的松网状带:性激素肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素4糖皮质激素的作用机制0激素胞浆受体介导基因转录经典途径0激素胞浆受体介导的非基因作用0激素膜受体介导的生化效应糖皮质激素的作用机制5糖皮质激素作用机制:受体介导的基因转录调控作用CBGG进入细胞内,与胞浆中特异性受体GR结合,形成G-GR复合物。s2.该复合物进入核内,通过直接和间接两种方式参与基因转录调节:直接:与DNA上特定序列一糖皮质激素反映元件(gluco-corticoidreactionel,GRE)间接:抑制NF-KB、AP-1等转录活mRNA性因子,抑制炎性基因的表达蛋白陵生物改应糖皮质激素作用机制:受体介导的基因转录调控作用6激素在风湿科疾病中的应用课件7糖皮质激素作用机制:激素膜受体介导的生化效应⑩激素与其相应激素膜受体结合后,通过第二信使(Ca2、cAMP等)介导信号转导通路,启动一系列与基因调节相关或不相关的胞内效应。MolecularCe//Biology.2003;4:46-55糖皮质激素作用机制:激素膜受体介导的生化效应8糖皮质激素:抗炎和免疫抑制作用的机制细胞水平上的认识白细胞循环动力学的改变炎性细胞功能改变诱导淋巴细胞调亡0分子水平上的认识经典的认识:受体介导的基因转录调控作用新的认识糖皮质激素:抗炎和免疫抑制作用的机制9糖皮质激素作用机制:新的认识1.受体介导的非基因作用:G与GR结合除形成G0-GR复合物以外,还可能启动一系列胞内信号转导过程。2.除了cGR以外,细胞膜上还可能同样存在GC的特异性受体mGR,其作用可能与诱导淋巴细胞凋亡有关。3.细胞膜介导的生化效应:大剂量GC可溶解于细胞膜中,影响膜的理化性质及膜內离子通道蛋白的功能,降低胞浆中Ga2+浓度,从而阻断免疫细胞的活化和功能的维持糖皮质激素作用机制:新的认识10激素在风湿科疾病中的应用课件11激素在风湿科疾病中的应用课件12激素在风湿科疾病中的应用课件13激素在风湿科疾病中的应用课件14激素在风湿科疾病中的应用课件15激素在风湿科疾病中的应用课件16激素在风湿科疾病中的应用课件17激素在风湿科疾病中的应用课件18激素在风湿科疾病中的应用课件19激素在风湿科疾病中的应用课件20激素在风湿科疾病中的应用课件21激素在风湿科疾病中的应用课件22激素在风湿科疾病中的应用课件23激素在风湿科疾病中的应用课件24激素在风湿科疾病中的应用课件25激素在风湿科疾病中的应用课件26激素在风湿科疾病中的应用课件27激素在风湿科疾病中的应用课件28激素在风湿科疾病中的应用课件29激素在风湿科疾病中的应用课件30激素在风湿科疾病中的应用课件31激素在风湿科疾病中的应用课件32激素在风湿科疾病中的应用课件33激素在风湿科疾病中的应用课件34激素在风湿科疾病中的应用课件35激素在风湿科疾病中的应用课件36激素在风湿科疾病中的应用课件37激素在风湿科疾病中的应用课件38激素在风湿科疾病中的应用课件39激素在风湿科疾病中的应用课件40激素在风湿科疾病中的应用课件41激素在风湿科疾病中的应用课件42激素在风湿科疾病中的应用课件43激素在风湿科疾病中的应用课件44激素在风湿科疾病中的应用课件45激素在风湿科疾病中的应用课件46激素在风湿科疾病中的应用课件47激素在风湿科疾病中的应用课件48激素在风湿科疾病中的应用课件49激素在风湿科疾病中的应用课件50激素在风湿科疾病中的应用课件51激素在风湿科疾病中的应用课件52激素在风湿科疾病中的应用课件53激素在风湿科疾病中的应用课件54激素在风湿科疾病中的应用课件55激素在风湿科疾病中的应用课件56激素在风湿科疾病中的应用课件57激素在风湿科疾病中的应用课件58激素在风湿科疾病中的应用课件59激素在风湿科疾病中的应用课件60激素在风湿科疾病中的应用课件61激素在风湿科疾病中的应用课件62激素在风湿科疾病中的应用课件63激素在风湿科疾病中的应用课件64激素在风湿科疾病中的应用课件65激素在风湿科疾病中的应用课件66激素在风湿科疾病中的应用课件67激素在风湿科疾病中的应用课件68激素在风湿科疾病中的应用课件69激素在风湿科疾病中的应用课件70激素在风湿科疾病中的应用课件71激素在风湿科疾病中的应用课件72激素在风湿科疾病中的应用课件73激素在风湿科疾病中的应用课件74激素在风湿科疾病中的应用课件75激素在风湿科疾病中的应用课件76激素在风湿科疾病中的应用课件77激素在风湿科疾病中的应用课件78激素在风湿科疾病中的应用课件79激素在风湿科疾病中的应用课件80激素在风湿科疾病中的应用课件81激素在风湿科疾病中的应用课件82激素在风湿科疾病中的应用课件83激素在风湿科疾病中的应用课件84激素在风湿科疾病中的应用课件85激素在风