达比加群酯用于非瓣膜病房颤的卒中预防课件

达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议达比加群酯用于非瓣膜病心1非瓣膜病房颤:一般指不合并人工瓣膜或具有血液动力学意义的瓣膜病房颤。缺血性卒中(卒中)是房颤最为严重的并发症,与无房颤患者相比,房颤患者的卒中风险升高约5倍,且房颤相关卒中致残和致死率更高华法林是临床证据罪充分、使用最普遍的口服抗凝药物,但由于剂量个体差异大、药物-药物或药物-食物相互作用常见,需频繁监测,加上医生对华法林所致出血的过度担心,影响了其在临床的广泛应用非瓣膜病房颤:一般指不合并人工瓣膜或具有血液动力学意义2、作用机制和药代动力学●达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂,以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶(Ⅱ因子)活性,不仅可与游离型Ⅱ因子结合,还可与血栓结合型Ⅱ因子结合。阻断Ⅱ因子也就阻断了凝血瀑布的最后步骤。●达比加群酯向达比加群转化的水解过程不受细胞色素P450同工酶或其他氧化还原酶影响,达比加群也不抑制细胞色素P540同工酶活性。因此达比加群酯与肝脏P450同工酶代谢的药物很少有相互作用。口服给药后吸收迅速,2h内达到最大血药浓度(C、),与食物同时服用可使C¤延后2h。达比加群酯的平均终末半衰期在健康老年人约11h。多次给药后终末半衰期约12-14h,2~3d后达稳定、作用机制和药代动力学3临床研究达比加群酯150mg组卒中和(或)全身性栓塞的年发生率较华法林组显著降低,大出血风险相当;而达比加群酯110mg组的卒中和(或)全身性栓塞的年发生率与华法林相当,大岀血风险显著低于华法林。且与华法林比较,达比加群酯两个剂量组的出血性卒中、颅内出血、威胁生命的出血和总体出血的发生率均显著降低达比加群酯150mg还显著降低缺血性卒中和血管性死亡风险。●亚洲人群中,达比加群酯组比华法林组的大出血发生率降低更显著,150和110mg剂量组均比华法林组显著降低43%的大出血风险。临床研究4临床应用方法1适应证:达比加群酯可用于CHADS2评分≥1分的非瓣膜病房颤患者的卒中和全身性栓塞的预防2.禁忌证:重度肾功能不全(CrC1<30ml/min);临床上显著的活动性出血或合并明显大出血风险的疾病;联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆;联合应用任何其他抗凝药物,除非在相互转换过程中,或应用维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量普通肝素临床应用方法5临床应用方法●3剂量:150mg、2次/d较华法林更减少卒中和血管性死亡,大出血风险与华法林无明显差别,临床净获益显著优于华法林,适用于大部分房颤患者。110mg、2次ld的疗效不劣于华法林,而大出血和致命性出血的发生率更低,更适用于出血风险较高的患者,如:年龄≥75岁的老年患者中度肾功能不全(CrC130~50m/min);合并使用具有相互作用的药物;其他可能增加出血风险的药物,如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体消炎药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等。●建议采用HAS-BLED评分评估出血风险,评分≥3分提示高出血风险,推荐使用达比加群酯110mg、2次ld。临床应用方法6临床应用方法4抗凝活性监测:不需常规监测抗凝活性。在某些情况下,如重要器官的严重出血、怀疑服药过量、需急诊手术或操作等可检测凝血指标。较可靠的指标是校准稀释凝血酶时间(dTT)、蝰蛇毒凝血时间(ECT),部分凝血活酶时间(APTT)检测对判断抗凝过度也有帮助。dTT>200ng/ml,或ECT检测高于正常上限3倍,或APT检测高于正常上限2倍时,提示出血风险增高。国际标准化比值(INR)不适用于检测达比加群酯抗凝活性。临床应用方法7临床应用方法●5达比加群酯与其他抗凝药物之间的替换从华法林转换为达比加群酯治疗时,首先应停用华法林,待ⅠNR20时,可立即给予达比加群酯。从达比加群酯转换为华法林治疗时,二者需要合用一段时间,监测INR达到目标范围(20~3.0)后停用达比加群酯。从达比加群酯转换为肠道外抗凝治疗(如肝素和低分子肝素),应在达比加群酯末次给药12h后。从肠道外抗凝治疗转换为达比加群酯治疗,应在下一次治疗时间前2h内服用达比加群酯;正在接受静脉维持治疗时,应在停药时服用达比加群酯。临床应用方法8临床应用方法6.随访:用药依从性;密切观察和注意提示全身性、脑部或肺部栓塞的任何征象:任何不良事件尤其是出血事件;合并用药情况;定期复查血红蛋白、肝功能和肾功能。临床应用方法9四、特殊人群的临床应用1老年与肾功能不全患者:表1不同临床特征患者达比加群酯剂量推荐临床特征推荐剂量年龄≥75岁110mg2次/d中度肾功能不全(CC130~50ml/min)110mg2次/d重度肾功能不全(CCl<30ml/mn)禁忌注:“对于中度肾功能不全患者,应每年至少进行1次肾功能评估四、特殊人群的临床应用10达比加群酯用于非瓣膜病房颤的卒中预防课件11达比加群酯用于非瓣膜病房颤的卒中预防课件12达比加群酯用于非瓣膜病房颤的卒中预防课件13达比加群酯用