单片复方制剂spc-高效达标的新策略课件

单片复方制剂〔SPC〕

高效达标的新策略内容美国血压控制率的最新数据及启示FDC在高血压治疗中优势ARB/HCTZ单片复方制剂的适应人群中美最新心血管病报告比照解读与思索2.3亿心血管疾病患者每天心血管病死亡约8400人死亡人数约占全因死亡的41%

心力衰竭420万人卒中至少700万人2006年的PCI112580例肥胖者(BMI≥28kg/m2)约6000万糖尿病患病率9.7%8360万成人心血管疾病患者每天心血管病死亡约2300人死亡人数约占全因死亡的1/3左右心力衰竭510万人卒中680万人2004年的PCI59.2例/万人成人肥胖〔BMI≥30kg/m2〕率高达32.9%糖尿病占成人的7.7%。另有610万美国人未诊断中国〔2021.8)美国〔2021.1)目前我国心血管疾病患病率及死亡率均处于持续上升阶段，美国下降趋势

?中国心血管病报告2021?Circulation.2021;

127:

e6-e245

〔心脏疾病和卒中年统计数据〕Cardiovasculardiseasemortalitytrendsformalesandfemales(UnitedStates:1979–2021).WritingGroupMembersetal.Circulation2021;125:e2-e220AHA?心脏疾病和卒中年统计数据?2021版报告：

美国心血管死亡近10年下降32.7%Circulation.2021;

127:

e6-e245心血管死亡卒中导致的死亡1968年，冠心病死亡率高达336.5/10万！在1999-2021年间，美国心血管、死亡卒中导致的死亡大幅降低从持续升高到大幅降低，

美国是如何做到的？美国政府从1968年开始开展“三大战役〞：控制胆固醇、降压和戒烟“三大战役〞，硕果累累！因素降低对死亡率下降的贡献率胆固醇水平↓0.34mmol/L24％收缩压↓5.1mmHg20％吸烟量↓11.7％12％控制胆固醇、降压和戒烟各自对死亡率下降的奉献率NEnglJMed2007;356:2388-98.2021年，

美国又开展“百万心脏〞方案美国在2021年9月，启动了针对全民的“百万心脏〞方案

计耗资2亿美元，希望能在今后5年内预防100万起心脏病和卒中新增病例心血管疾病预防ABCS策略：A.合理应用司匹林B.血压达标C.血脂管理S.戒烟WritingGroupMembersetal.Circulation2021;125:e2-e220美国高血压的知晓率、治疗率和控制率(2005–2021)回忆美国近半个世纪的经验……1968年的“三大战役〞2021年的“百万心脏〞ABCS血压管理降压治疗的主要获益源自降低血压本身新近临床研究再次证实：降压是减少心脑血管事件的关键血压水平与各类卒中的发生率密切相关高血压显著增加慢性肾脏病患者心血管事件发生2021Europeansocietyofhypertensionannual.Berlin.美国血压控制率的最新数据——

NHANES2001-2021调查结果公布Circulation.2021;126:2105-2114.美国国家健康与营养调查NHANES2001-2021调查研究9320例年龄大于18岁的高血压患者调查结果：

近10年来，美国血压控制率大幅提升Circulation.2021;126:2105-2114.血压控制率比较〔2001-2002vs2021-2021〕

60%oftreatedhypertensivepeoplehadbloodpressurecontrolled.Theantihypertensivemedicationuseincreasedfrom63.5%in2001-02to77.3%in2021-10

15所占比例(%)2021年高血压控制率、治疗率、知晓率有所提高，但血压控制管理仍任重道远中国血压控制管理任重而道远1.2005中国高血压指南2.中国高血压防治指南(2021年基层版)3.2021中国高血压指南美国血压控制率的增长归功于降压药使用率的增加降压药的使用率显著增高Circulation.2021;126:2105-2114.P<0.01NHANES2001-2021调查研究患者联合用药率显著增高Circulation.2021;126:2105-2114.P<0.01NHANES2001-2021调查研究联合用药提高了血压控制率，

SPC血压控制率更高于多药联合方案Circulation.2021;126:2105-2114.与单药相比，SPC的血压控制率显著增加与单药相比血压控制率增加〔%〕*与单药相比P

<0.01美国经验带给我们什么？美国冠心病死亡率降低，控制血压功不可没美国近年降压药使用率增长迅速美国重视FDC的使用JNC-8的主要变化

JNC-8已经完成初稿,今年晚些时候公布、普遍征求意见血压测定与高血压诊断特殊类型高血压患者降压目标值起始药物治疗优选方案〔按照有/无合并症分层〕强调高血压治疗的质量和性价比重新审视利尿剂在降压治疗中的地位突出推荐以RAS抑制剂替代利尿剂成为高血压根底治疗内容每增加一种药，血压降幅增加10/5mmHg30/15mmHg20/10mmHg10/5mmHg单药只能降低10/5mmHg联合治疗：每增加一种药，

血压降幅增加10/5mmHgMRLaw,NJWald,JKMorris,REJordan,BMJ2003;326:1427.每增加一种药，血压降幅增加10/5mmHgFDC显著提高患者的依从性Hypertension55(2)2021:399-407Single-pillcombinationbetterthanfreecombination

inthefirstyear24EganBM,etal.Hypertension.2021;59:1124-1131.68%59%59%Single-pillcombinationFreecombinationMonotherapyDaystocontrolControlrate180Clinicalsites–106621patientsNHANES2001-2021调查结果SPC血压控制率优于处方联合Circulation.2021;126:2105-2114.FDC与自由联合相比，不良反响更低Hypertension55(2)2021:399-407使用FDC，患者花费更少AmJCardiovascDrugs2021;8(1):45-50.P<0.0001P<0.0001P<0.0001NSP<0.0001健康费用〔美元〕FDC在高血压治疗中优势明显患者的观点简单的治疗更少的药片未来更少发生医学事件，降低CVD发病率处方医生的观点增强治疗依从性，使更多患者到达目标血压保险支付者的观点可能节省医疗支出，更高效的医疗保健BloodPressure.2021;17(Suppl1):5–14.2021年：欧洲高血压指南最新再评价

再次强调FDC降压治疗中的重要地位JournalofHypertension2021,27:2121–2158.WHICH联合治疗，选择哪种SPC?不同联合用药方案临床地位有所不同

不同联合用药方案的降压效果、靶器官保护作用和耐受性可能存在明显差异，因此临床地位有所不同

不推荐的联合方案附加降压效果较小不良反响风险明显增加一线联合降压方案理想的降压效果靶器官保护作用不良反响减少二线联合降压方案降压幅度靶器官保护作用耐受性方面存在某些缺乏A.H.Gradmanetal.JournaloftheAmericanSocietyofHypertension4(1)(2021)42–50

2021年美国高血压学会(ASH)高血压联合治疗

推荐:ARB+利尿剂广泛适用于高血压人群

LessEffectiveAcceptablePreferredARB+利尿剂

ACEI+利尿剂ARB+CCBACEI+CCBβ阻滞剂+利尿剂CCB(二氢吡啶类)+β阻滞剂CCB+利尿剂肾素抑制剂+利尿剂肾素抑制剂+ARB噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂ACEI+ARBACEI+β阻滞剂ARB+β阻滞剂CCB(非二氢吡啶类)+β阻滞剂中枢降压药+β阻滞剂A.H.Gradmanetal.JournaloftheAmericanSocietyofHypertension4(1)(2021)42–50

RAASBlockadeCanBeConsideredaFoundationofAntihypertensiveTherapyWith

Weir.AmJHypertens1998;11:163S–9SDzau.JHypertens2005;23(Suppl.1):S9–S17Sicaetal.JClinHypertens2002;4:52–7

RASblockadeistheonlydrugclassthathashumantrialswithbenefitacrosstheagespectrum.ConsiderinitialcombinationtherapywithadrugthatcontainsRASblockade,diureticsasaaddontherapy.2021年底，我国发布新版专家共识

推荐ARB/HCTZ中华高血压杂志2021年10月第20卷第10期2021版?血管紧张素受体拮抗剂/氢氯噻嗪固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识?指出：临床面临的患者以及血压控制的情况相对复杂，因此需要一个在指南引导下的SPC应用流程，以满足降压治疗的实际需要。

内容ARB以及噻嗪类利尿剂针对

高血压发病的不同机制噻嗪类药物主要作用于肾远曲小管的上游局部，在该处通过抑制电中性的氯化钠共输送体，来干扰钠的重吸收，增加氯化物〔而非碳酸氢盐〕的排泄MichaelE.Ernst,MarvinMoser,NEnglJMed2021;361:2153-64.MarcoZaffanello,MassimoFranchini,VassiliosFanos,Pharmacotherapy.2021;28(1):125-130.血管紧张素转换酶肾素ARB血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素IIAT1受体血管收缩钠潴留纤维化;血管过度增生;氧自由基增加AT2受体血管扩张抑制增殖ARB选择性阻断血管紧张素1型受体〔AT1受体〕的激活，引起血管舒张、醛固酮合成及分泌减少，血压下降平均动脉压总外周阻力COThiazide外周容量DaysWeeksMonths噻嗪类利尿剂长期降压效应来自于降低总外周阻力复代文

——经典的单片复方制剂SouthMedJ.2007;100(4):386-92.ARB+DU协同机制——疗效更强，不良反响更低ARB/利尿剂是众多指南推荐的优化降压组合2021ESH高血压指南再评价:经过循证医学终点研究证实的优选联合方案2021ASH高血压联合治疗声明：优先推荐ACEI+利尿剂ARB+利尿剂ACEI+CCBARB+CCB2021日本高血压学会指南2021中国高血压指南：联合治疗优先推荐血压≥160/100mmHg或中危及以上患者，起始即可采用小剂量两种药联合治疗，或用小剂量固定复方制剂1,?中国高血压防治指南?〔2021修订版〕;2,GradmanAH,etal.Combinationtherapyinhypertension.JAmSocHypertens,2021;4(1):42-50.3,GiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2021;27:2121-58.4,OgiharaT,etal.HypertensRes2021;32(1):3-107ACEI+利尿剂ARB+利尿剂CCB+利尿剂ACEI+CCBACEI+利尿剂ARB+利尿剂CCB+利尿剂ACEI+CCBARB+CCBCCB+β阻滞剂ARB+利尿剂是首选的联合降压方案之一血压降幅ARBARB/CCB盐敏感的高血压患者的降压作用ARB/利尿剂CCBARBARB增强ARB利尿剂日本患者中，氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg与坎地沙坦8mg/氨氯低平5mg的疗效比较Shimosawa,Tetal.HypertensRes2007;30〔9〕:831-837.患者：坎地沙坦无应答(65岁以下患者BP>130/85，65岁以上BP>140/90).n=31.方案：坎地沙坦8mg转换至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16)或坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg(n=15)治疗16周老年患者(>65)全体〔％〕203040506070801040%38%33%63%0氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/

氨氯地平5mg-20-15-10-50-25-19.6-20.3〔mmHg〕SBP降幅达标率

EASO和ESH共识肥胖和顽固性动脉高血压JournalofHypertension2021,30:1047–1055缬沙坦/HCTZ显著提高患者

依从性和治疗持续性CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,2021;9(24):2597-2607患者比例〔%〕***缬沙坦/HCTZ〔n=8150〕缬沙坦与HCTZ自由联合用药〔n=561〕*P＜0.001起始联合治疗显著缩短达标时间

——复代文®起始联合治疗2周，收缩压降低达22.5mmHgDHZappe,etal.JournalofHumanHypertension.2021;24:483-91.注：6周、前瞻性、多中心、双盲对照研究：复代文®

160/12.5mg(n=213)坐位收缩压变化基线治疗2周后138.5mmHg-22.5mmHg坐位舒张压变化-12.3mmHg85.9mmHg基线治疗2周后平均达标时间：2.8周161.0mmHg98.2mmHg真实世界临床数据显示

ARB+小剂量利尿剂联合降压达标率最高ARB+HCTZACEI+HCTZARB+CCBClinTher.2021Sep;33(9):1190-203一项真实世界回忆性研究，分析了170000高血压患者血压达标率数据血压达标率%复代文

血压降幅优于其他ARB/HCTZ单片复方制剂43项随机、双盲、对照试验荟萃分析ConlinPR,etal.AmJJypertens2000;13:418-26.-20-15-10-50缬沙坦/HCTZ80/12.5mgn=190氯沙坦/HCTZ50/12.5mgn=1605厄贝沙坦/HCTZ150/12.5mgn=181治疗8周血压变化量mmHg收缩压舒张压-19.7-16.5-16.1-13.6-12-12.4利尿剂在糖尿病伴高血压中的应用利：降压疗效、循证证据弊：对糖代谢/血钾的影响利>弊？弊>利？HCTZ剂量血钾下降低血钾发生率〔<3.5mmol/L〕

10%12.5mg/d0.3mmol/L5%6.25mg/d0.4%

FranseLVJHypertens,2000,18(8):1149-1154小剂量噻嗪类利尿剂对血钾影响很小低血钾发生率与剂量相关

RASI/利尿剂联合治疗新发糖尿病风险最小PharmacoepidemiolDrugSaf.2007Sep;16(9):979-87.Comparisonoftheriskofdiabetesbynumberofantihypertensivedrugsbydifferentdoubleantihypertensivecombinations1antihypertensivedrug 2antihypertensivedrugs ≥3antihypertensivedrugsACE-Iplusthiazide ACE-Iplusbblocker ACE-IplusCCB bblockerplusthiazide bblockerplusCCB CCBplusthiazideHazardRatio0.51.51.02.0缬沙坦/HCTZ对血钾和血尿酸的

影响与抚慰剂相当双盲、抚慰剂对照研究：871例原发性高血压患者患者比例〔%〕JRBenz,etal.JournalofHumanHypertension1998;12:861–6.复代文

对糖脂代谢的影响与代文

类似ZappeDH,etal,JClinHypertens(Greenwich).2021Dec;10(12):894-903HbA1c(%)320mg320/25mg25mg甘油三酯〔mmol/L〕320mg320/25mg25mg16周末基线这是一项在糖尿病前期伴代谢综合征的高血压患者中进行的缬沙坦单药或与HCTZ联合的随机、双盲、活性药物对照试验，患者随机接受缬沙坦(n=189)、氢氯噻嗪25mg/d及缬沙坦/氢氯噻嗪(n=187),治疗16周。P=NSP=NS##2021版中国高血压指南明确提出：

ARB/ACEI的适用人群包含冠心病患者CCB(二氢吡啶类)老年高血压周围血管病单纯收缩期高血压稳定性心绞痛颈动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化CCB(非二氢吡啶类)心绞痛颈动脉粥样硬化室上性心动过速ACEI心力衰竭冠心病左室肥厚左室功能不全颈动脉粥样硬化非糖尿病肾病，糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿代谢综合征ARB糖尿病肾病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左室肥厚心房颤动预防ACEI引起的咳嗽代谢综合征噻嗪类利尿剂心力衰竭老年高血压高龄老年高血压单纯收缩期高血袢利尿剂肾功能不全心力衰竭醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后β受体阻滞剂心绞痛心肌梗死后快速性心律失常慢性心力衰竭常用降压药物的适用人群中国高血压防治指南2021.中华高血压杂志2021;19(8):701-743.2021ESCNSTE-ACS管理指南推荐：

RASI作为二级预防以改善长期预后HammCW,etal.EurHeartJ.2021Dec;32(23):2999-3054.NSTE-ACS二级预防推荐(不包括抗栓治疗)推荐类别证据水平循证证据β阻滞剂推荐用于所有左室收缩功能降低的患者(LVEF≤40%)ⅠA略ACEI推荐用于所有其他患者以预防缺血事件复发，首选经证实疗效的药物和剂量，除非有禁忌症ⅠA略ACEI适用于所有LVEF≤40%的患者及合并心衰、糖尿病、高血压或CKD的患者在24小时内使用ⅠB略ARB推荐用于不能耐受ACEI的患者，首选经证实疗效的药物和剂量ⅠBVALIANTONTARGET醛固酮拮抗剂依普利酮适用于已采用ACEI和β阻滞剂治疗以及伴有LVEF≤35%和糖尿病或心衰、且无明显肾功能不全(血清肌酐男性>221umol/L，女性>177umol/L)或高血钾的心梗后患者ⅠA略他汀药物推荐入院后早期开始使用，LDL-C目标值<1.8mmol/LⅠB略缬沙坦：唯一同时拥有FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARBDiovan®

(valsartan)

prescribing

information.

Novartis

Pharmaceuticals

Corp.;

East

Hanover,

NJ:

2021

Oct.

Cozaar®

(losartan

potassium)

prescribing

information.

Merck

&

Co.,

Inc.;

Whitehouse

Station,

NJ:

2021

Sep.

Avapro®

(irbesartan)

prescribing

information.

Bristol-Myers

Squibb

Sanofi

Aventis.

New

York,

NY:

2021

Apr.

Micardis®

(telmisartan)

prescribing

information.

Boehringer

Ingelheim

Pharmaceuticals,

Inc.;

Ridgefield,

CT:

2021

Oct.Benicar®

(olmesartan

medoxomil)

prescribing

information.

Daiichi

Sankyo,

Inc.;

Parsippany,

NY:

2021

May.1，TheNAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2021;362:1477-90.2,SawadaT,etal.EurHeartJ2021;30:2461-9.3,JuliusS,etal.Lancet2004;363:2022-31.4,PfefferMA,etal.NEnglJMed2003;349:1893-906.5,CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-75.6,MochizukiS,etal.Lancet2007;369:1431-9复代文保存代文坚实靶器官保护

——全面保护心、脑、肾；改善糖代谢缬沙坦显著降低高危患者心脑血管事件，

获益覆盖糖尿病患者1.Mochizukietal.Lancet2007;369:1431-1439.2.JuliusS,etal.Hypertension2006;48:385-391.3.Pfefferetal.NEnglJMed2003;349:1893–906.4.Cohnetal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.LifestudyRASI/利尿剂的组合已经得到大规模临床研究的证实+C心血管高危高血压患者ARB/利尿剂伴左室肥厚高血压患者ADVANCEstudyARB/利尿剂心血管高危的2型糖尿病患者2021年公布的台湾高血压指南明确

ARB/HCTZ单片复方制剂的更加适用患者人群ARB/利尿剂

单片复方制剂适用于左室肥大伴

高血压微量蛋白尿伴高血压心衰伴高血压卒中伴高血压糖尿病伴

高血压单纯收缩期

高血压ChiangCE,etal.JFormosMedAssoc.2021Oct;109(10):740-73.