第七版教材教材抗癫痫药课件

第七版教材教材抗癫痫药16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。——赫拉克利特17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。——柏拉图18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。——奥维德19、法律是社会的习惯和思想的结晶。——托·伍·威尔逊20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。——爱献生第七版教材教材抗癫痫药第七版教材教材抗癫痫药16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。——赫拉克利特17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。——柏拉图18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。——奥维德19、法律是社会的习惯和思想的结晶。——托·伍·威尔逊20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。——爱献生解热镇痛药与镇痛药比较2第16章抗癫痫药和抗惊厥药第七版教材教材抗癫痫药16、人民应该为法律而战斗，就像为了城1第七版教材教材抗癫痫药课件2第七版教材教材抗癫痫药课件3第七版教材教材抗癫痫药课件4第七版教材教材抗癫痫药课件5第七版教材教材抗癫痫药课件6一、癫痫的基本特点皮层神经元异常放电；因放电部位不同临床有各种表现形式。以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。均具有发作性、慢性和重复性三大特征一、癫痫的基本特点皮层神经元异常放电；7病因

遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕维生素B6↓病因8癫痫发作分类局限性发作1.单纯性局限性发作2.复合性局限性发作全身性发作1.失神性发作（小发作）2.肌阵挛性发作3.强直－阵挛性发作（大发作）4.癫痫持续状态癫痫发作分类局限性发作1.单纯性局限性发作全身性发作1.失神9大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化10第二节常用抗癫痫药物1、抑制病灶神经元过度放电2、作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散基本作用第二节常用抗癫痫药物1、抑制病灶神经元过度放电基本作用11苯妥英钠(phenytoinsodium)又称大仑丁(dilantin)苯妥英钠(phenytoinsodium)12*[药理作用及临床应用]1.抗癫痫作用大发作和局限性发作→首选药小发作→无效2.治疗中枢性疼痛综合征3.抗心律失常→主要用于室性心律失常*[药理作用及临床应用]1.抗癫痫作用2.治疗中枢性疼痛综合13〔作用机制〕1.阻止异常放电的扩散抑制突触传递的强直后增强（PTP）〔作用机制〕1.阻止异常放电的扩散抑制突触传递的强直后增强142.膜稳定作用〔作用机制〕（1）阻断VDC-Na+→（2）阻断VDC-Ca2+（－）L和N型通道但对丘脑T通道无作用故失神发作无效抗惊厥（3）对钙调素激酶系统的影响2.膜稳定作用〔作用机制〕（1）阻断VDC-Na+→（2）阻15（3）对钙调素激酶系统的影响Ca2+-受体蛋白－钙调素↓（－）突触前膜磷酸化过程→

兴奋性递质释放↓（－）突触后膜磷酸化过程→

↓递质＋R→↓除极化Ca2+通道阻断（3）对钙调素激酶系统的影响Ca2+-受体蛋白－钙调素↓（－16[体内过程]1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im2.血浆蛋白结合率85%~90%;Vd大3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％[体内过程]1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝174.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/2≈20h＞10ug/ml--零级动力学，t1/2≈60h→易出现毒性反应[体内过程]羟化代谢，个体差异大4.消除速率与血浆浓度有密切关系[体内过程]羟化代谢，个体差18*[不良反应]1.与剂量有关的毒性反应（10ug/ml有效控制）＞40ug/ml精神错乱＞50ug/ml昏睡、昏迷iv过快－－心律失常Bp↓po大量—眩晕共济失调眼球震颤*[不良反应]1.与剂量有关的毒性反应（10ug/ml192.慢性毒性反应20%牙龈增生30%外周神经炎加速VD代谢久用叶酸↓－－巨幼RBC性贫血－－补甲酰四氢叶酸[不良反应]2.慢性毒性反应20%牙龈增生30%外周神经炎加速VD203.过敏反应皮疹、粒C↓、再障、肝损4.致畸胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等[不良反应]3.过敏反应皮疹、粒C↓、再障、肝损4.致畸胎儿妥因综合征21[药物的相互作用]1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－2、促苯妥英钠灭活的药水杨酸、甲苯磺丁脲、SIZ3、苯妥英钠＋卡马西平－－血浓↓药效↓药效↓[药物的相互作用]1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂2、促苯妥英钠灭22药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选表抗癫痫药物应用表药物单纯性复合性小发作大发作表抗癫痫23卡马西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔药理作用及临床应用〕1.抗癫痫作用广谱（1）大发作和单纯局限性发作首选（2）复合性局限性发作和小发作有效（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效卡马西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔药理作242.中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症[作用机制]阻止Na＋通道；增强GABA在突触后的作用2.中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症[作用机制25〔不良反应〕1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退2.严重：骨髓抑制、肝损害〔不良反应〕1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一26表抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选表抗癫痫药物应用表药物单纯性复合性小27苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)[作用与应用]抑制病灶异常放电，抑制放电扩散用于：大发作持续状态（iv戊巴比妥钠）单纯局限性、精神运动性有效小发作、婴儿痉挛－－较差苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)[作用与应用]28（1）增强GABA功能有关（2）阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道〔作用机制〕起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显不作首选优点：缺点：（1）增强GABA功能有关〔作用机制〕起效快、疗效好、毒性小29

表抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥√√差主要表抗癫痫药物应用表药物单纯性复合性小发作大发30乙琥胺（ethosuximide）*小发作（失神性发作）首选.机制（1）抑制T型钙通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA转氨酶乙琥胺（ethosuximide）*小发作（失神性发作）首选31不良反应：胃肠反应；CNS症神经病史者慎用乙琥胺（ethosuximide）*由于失神发作常伴有大发作先服苯巴比妥2～3周，再用本品偶粒细胞缺乏，重者再障贫血不良反应：胃肠反应；CNS症乙琥胺（ethosuximide32抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首选×抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作33丙戊酸钠（sodiumvalproate）二丙基醋酸钠

广谱【作用】大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作－首选丙戊酸钠（sodiumvalproate）二丙基醋酸钠广341.增强GABA突触后抑制作用2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道抑制3HZ异常放电〔作用机制〕丙戊酸钠（sodiumvalproate）不抑制放电，但阻止放电扩散1.增强GABA突触后抑制作用2.抑制钠离子通道，↓T型钙通35[不良反应]严重：肝损害天门冬氨酸氨基转移酶↑2岁以下儿童多药合用－致死肝损少数皮疹、脱发、血小板减少[不良反应]36[药物的相互作用]1.本品能↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能

↓丙戊酸钠的血药浓度和作用[药物的相互作用]1.本品能↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血37抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选×首选卡马西平首选√√首选苯巴比妥√√差主要乙琥胺××首选×丙戊酸钠≈卡＞乙＜苯抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发38苯二氮卓类

1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注2.硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性苯二氮卓类1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态39氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫尤大发作、局限性发作安全有效；困倦、体重↑抗痫灵（antiepilepsirin)广谱大发作明显；↑5－HT少肝、肾、造血毒性氟桂利嗪（flunarizine)钙拮药；各型癫痫抗痫灵（a40拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+－－阻止放电用于：成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫+药酶诱导剂－－t1/224→15h胃肠、CNS反应，偶DIC拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平用于：41托吡酯(topiramate)1995新药广谱局限性发作和大发作动物致癌孕妇慎用托吡酯(topiramate)1995新药421.根据发作类型选药抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药抗癫痫药应用注意431.合理选药（1）强直－阵挛发作→（2）婴儿痉挛症→（3）癫痫持续状态→（4）单纯部分性发作→（5）失神发作→首选乙琥胺，次选氯硝西泮首选氯硝西泮地西泮首选卡马西平，次选丙戊酸钠苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等应用抗癫痫药注意事项1.合理选药（1）强直－阵挛发作→首选乙琥胺，次选氯硝西泮首442.治疗方案个体化单纯型癫痫一种药物：小量开始→增加→疗效明显，且不出现严重不良反应→维持量联合型癫痫－合并用药换药采取过渡方式2.治疗方案个体化453.坚持长期用药一般在完全不发作后持续2～3年，且在半年甚至1～2年内逐渐减量停药，有的需终身用药3.坚持长期用药464.长期用药应注意副作用定期检查血、尿、肝功能和血药浓度5.

孕妇服用抗癫痫药物引起畸胎及死胎几率高，应注意4.长期用药应注意副作用47药物苯妥英钠苯巴比妥卡马西平丙戊酸钠乙琥胺拉莫三嗪氯硝西泮丙戊酸钠地西泮大发作复杂失神单纯肌阵挛持续状态＋＋＋＋iv＋

＋＋(钠盐)＋

＋

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋:首选药物苯妥英钠苯巴比妥卡马西平丙戊酸钠乙琥胺拉莫三嗪氯硝西泮丙482、是否联合用药？3、长期用药不得突然停药；不随意换药；过渡式换药!5、致畸、死胎—孕妇慎用4、注意血象、肝功2、是否联合用药？3、长期用药不得突然停药；不随意换药；5、49第三节抗惊厥药第三节抗惊厥药50第三节抗惊厥药硫酸镁（magnesiumsulfate)口服：泻下、利胆外用热敷：消炎去肿注射：CNS抑制骨骼肌松弛平滑肌松弛Mg2+抗惊厥降血压第三节抗惊厥药硫酸镁（magnesiumsulfate)51机制竞争Ca2＋受点拮抗Ca2+作用应用:子痫首选破伤风惊厥、高血压危象过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓解救：硫酸镁（magnesiumsulfate)钙剂机制竞争Ca2＋受点应用:子痫首选破伤风惊厥、高血压危象过量52思考题各种类型的癫痫病如何选药？硫酸镁作用有何特点？应用？思考题53A型题1.癫痫持续状态的首选药是（）A.硫喷妥钠