消化系统药课件

消化系统药

抗消化性溃疡药

助消化药止吐药泻药利胆药消化系统药消化性溃疡的病因

病理生理学认为：攻击因子增强（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）防御因子减弱（粘液/碳酸氢盐屏障、前列腺素）二者平衡失调所致（近年来的实验与临床研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃黏膜保护作用减弱等因素是引起消化性溃疡的主要环节。胃排空延缓和胆汁反流、胃肠肽的作用、遗传因素、药物因素、环境因素和精神因素等，都和消化性溃疡的发生有关）消化性溃疡的病因抗溃疡病药的分类：1.抗酸药

氢氧化镁、氢氧化铝等2.抑制胃酸分泌药抗胆碱药哌仑西平

H2受体阻断药西咪替丁

H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑胃泌素受体阻断药丙谷胺3.增强胃粘膜屏障功能药

米索前列醇4.抗幽门螺杆菌药阿莫西林抗溃疡病药的分类：（一）抗酸药antacids作用及机制：为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛促进愈合。

pH值升高可降低胃蛋白酶活性。有些药物可形成保护膜，覆盖、保护。（一）抗酸药antacids作用及机制：常用的抗酸药：氢氧化镁（magnesiumhydroxide）氢氧化铝（aluminumhydroxide）碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）碳酸钙（calciumcarbonate）氧化镁（magnesiumoxide）三硅酸镁（magnesiumtrisilicate）

常用的抗酸药：

抗酸程度显效副作用注意氢氧化镁强快、久泻高血Mg2+肾功不良注意氢氧化铝中(AlCl3)慢、久便秘骨软化碳酸氢钠强快、短碱血症应急使用三硅酸镁弱(SiO2)慢、久泻碳酸钙较强快、久便秘高血Ca2+抗酸程度显效副作用（二）抑制胃酸分泌药H2受体阻断药〔药理作用及机制〕

阻断胃壁上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。（二）抑制胃酸分泌药H2受体阻断药〔药理作用及机制〕阻断胃〔常用药物〕

西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍，泰胃美）不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；偶见心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等；抑制肝药酶。

雷尼替丁ranitidine

抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。

法莫替丁famotidine

抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，无抗雄性激素、促催乳素分泌的作用；不抑制肝药酶。

尼扎替丁nizatidine

罗沙替丁roxatidine

〔常用药物〕[临床应用]1、返流性食道炎可与抗酸药联合应用2、消化性溃疡3、防止应激性出血的发生（iv.）[不良反应]1、头痛、头晕、腹泻、便秘、皮疹2、中枢神经系统变化：焦虑、幻觉3、内分泌改变（西咪替丁）、白细胞减少、肝肾功能损伤、肝药酶抑制（西咪替丁）[临床应用]

H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）

奥美拉唑

omeprazole

第一代质子泵抑制药〔作用及机制〕

H+-K+-ATP酶是由

和

亚单位组成，负责转运H+，其抑制药与

亚单位结合后，使酶失去活性，抑制H+分泌。胃内食物可减少其吸收，应餐前空腹服用。H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）

〔药理作用〕

1、对正常人及胃溃疡患者的基础胃酸及由组胺、胃泌素引起的胃酸分泌都有抑制作用，作用强，持续时间长。胃蛋白酶分泌也减少

2、反馈性使血中胃泌素增加

3、对阿司匹林等引起的应激性溃疡有预防作用

4、抗幽门螺杆菌的作用〔应用〕反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染〔药理作用〕

〔不良反应〕

头痛、失眠、外周神经炎，口干、恶心、呕吐、腹胀，也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等。

[用药注意]

与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使以上药物代谢减慢；肝功低下者，用量酌减；长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。〔不良反应〕

兰索拉唑lansoprazole

第二代抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于奥美拉唑

潘多拉唑pantoprazole第三代

雷贝拉唑rabeprazole

作用强，不良反应少

兰索拉唑lansoprazole第二代M胆碱受体阻断药

哌仑西平pirenzepine，替仑西平telenzepine〔作用机制〕

阻断M1受体，抑制胃酸分泌；阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M1受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。

M胆碱受体阻断药哌仑西平pirenzepine

胃泌素受体阻断药胃泌素是由胃窦部及十二指肠近端黏膜中G细胞分泌的一种胃肠激素，主要刺激壁细胞分泌盐酸，还能刺激胰液和胆汁的分泌，也有轻微地刺激主细胞分泌胃蛋白酶原等作用。

丙谷胺proglumide对控制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌效果较好；并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡、胃炎等对消化性溃疡临床症状的改善、溃疡的愈合有较好效果。

与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌促进胃粘膜合成粘液-HCO3-盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。胃泌素受体阻断药胃泌素是由胃窦部及十二指肠近端黏膜中G细（三）增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障由胃粘膜上皮细胞的腔面膜和相邻细胞间的紧密连接所构成的生理屏障。该屏障的生理作用是：防止H+由胃腔向胃粘膜逆向扩散及阻止Na+从黏膜向胃腔内扩散；并能合成某些物质增强胃粘膜抵御有害因子侵蚀的能力。粘液－HCO3-盐屏障由大量凝胶黏液和碳酸氢盐共同构成，故也称黏液-碳酸氢盐屏障（mucus-bicarbonatebarrier），此屏障可中和H+，不仅避免了H+对位黏膜的直接侵蚀作用，也使胃蛋白酶原在胃粘膜上皮细胞侧不能被激活，有效防止了胃蛋白酶对胃粘膜的消化作用。抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用（三）增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜屏障细胞屏障由胃粘膜上皮米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1

的衍生物，性质稳定，口服吸收良好；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；促进粘液和HCO3-盐分泌；促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。米索前列醇（misoprostol）硫糖铝sucralfate与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和酯酶对粘膜的破坏。硫糖铝sucralfate注意：

①在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用；②降低布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱等药物的生物利用度；③减少甲状腺素的吸收。注意：

枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate吸附胃蛋白酶，抑制其活性；增加粘液和HCO3-盐分泌，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激；使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解；促进粘膜合成PG；肾功能不良者禁用枸橼酸铋钾bismuthpotassiumci（四）抗幽门螺杆菌药

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，HP）在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。（四）抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌(Helicoba

该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。临床治疗采用联合用药方效果良好。抗溃疡药