遗传与优生-课件

遗传与优生优生、生殖健康与遗传主任医师胡丽砂一、优生与生殖健康（一）定义：优生：指要通过采用各种方式来改善人口的遗传素质，产生优秀的后代。起源于英国，意思为“健康遗传”。主要是研究如何用有效手段降低胎儿缺陷发生率优生学：是应用医学遗传学的原理和方法改善人类遗传素质的一门科学。生殖健康（WHO）：在生命所有阶段的生殖功能及过程中的身体、心理和社会完好状态，而不是没有疾病。目的：保护母子健康增进家庭幸福

提高人口素质（二）影响优生的因素（三）优生学的范畴基础优生学：生物学及基础医学社会优生学：社会科学、社会生产方面的研究，优生立法，优生政策的贯彻环境优生学：研究环境及环境污染的治理临床优生学（生殖健康）：用于优生、预防出生缺陷的医疗措施：如婚前检查：三代以内的直系血亲禁止结婚，提倡适龄生育、进行围生期保健、遗传咨询和产前诊断、终止妊娠手术等新生儿疾病筛查等。（四）出生缺陷概念1、定义：出生缺陷指出生前已经存在（在出生前或出生后数年内发现）的结构和功能异常，其产生原因包括：遗传和环境共同作用。2、出生缺陷的分类：由于胎儿本身发育的异常导致胎儿结构和功能异常；子宫内环境发生改变导致胎儿结构畸形,如羊水过少导致的肢体畸形；发育正常的胎儿遭受外界的损害，阻断了正常的发育过程。如早期胎膜破裂等出生缺陷的常表现为多器官、多系统的畸形或功能异常，提高人口素质，实施优生优育是我国的一项重要国策，出生缺陷的防治越来越受到重视。3、出生缺陷的三级干预措施一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预防止出生缺陷儿的发生二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗阻止严重缺陷儿出生，终止妊娠三级干预：新生儿筛查畸形矫治防止致残一级干预、二级干预是出生缺陷防治的主要方法，也可以认为是优生优育的主要方法。方法：遗传咨询、产前遗传学筛查、产前诊断，一级干预、二级干预是出生缺陷防治的主要方法（五）遗传因素是影响优生（构成出生缺陷）的主要因素遗传是影响优生的首要因素我国遗传病患达千万，并有逐年增加的趋势：①新的遗传病不断被发现；②原因不明的疾病现被证实由遗传因素引起；③由于遗传异质性，根据不同的病因现又分成许多亚型遗传因素基因突变染色体异常二、遗传学的基本概念1、染色体的定义染色体（chromosome）是遗传物质(基因)的载体。它由DNA和蛋白质等构成，具有储存和传递遗传信息的作用。人类体细胞有46条染色体，其中44条（22对）为常染色体，另外两条为性染色体（女性为XX，男性为XY），称二倍体。2、染色质的组成

核蛋白复合物DNA1遗传物质的载体组蛋白1（H1、H2A、H2B、H3、H4）

对DNA双螺旋结构的稳定起作用非组蛋白0.5～1.0起支架作用，基因表达调控

RNA0.05～0.1DNA转录的初级产物3、遗传及遗传方式遗传：遗传信息从亲代传递到子代的过程在人类的繁衍过程中，遗传是通过生殖细胞完成的，遗产信息的传递特点即遗传方式。遗传信息经过表达表达形成具有一定性状的子代个体。遗传方式单基因遗传：指某种性状的遗传受一对等位基因控制，遵循孟德尔遗传定律常染色体显性遗传；常染色体隐性遗传性染色体显性遗传；性染色体隐性遗传多基因遗传：指某种性状的遗传受二对或两对以上等位基因控制，同时受环境因素影响。常染色体显性遗传特点；该形状在男女两性中的发生机率是均等的。当一个纯合子与一个正常个体配偶，其所有子代都会发生这一性状当一个杂合子与一个正常个体配偶，其子代仅有50%会发生这一性状显性遗传举例——ABO血型系统的基因表示ABO血型系统的基因位点在第9对染色体上。人的ABO血型受控于A、B、O三个基因，但每个人体细胞内的第9对染色体上只有两个ABO系统基因，即为AO、AA、BO、BB、AB、OO中的一对等位基因，其中A和B基因为显性基因，O基因为隐性基因常染色体隐形性遗传特点；该形状在男女两性中的发生机率是均等的。仅当亲代双方均为此隐形性状的携带者，其所有子代才会发生这一性状仅当亲代双方均为此隐形性状的纯合子，其所有子代都会发生这一性状当亲代双方均为此隐形性状的杂合子，其子代仅有25%会发生这一性状三、人类疾病的遗传方式染色体疾病：导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传学疾病，21三体综合征单基因遗传病：地中海贫血多基因遗传病：大多数的先心病、神经管缺陷（再发风险2%），唇腭裂、尿道下裂、脐疝等体细胞遗传病线粒体遗传病1、染色体疾病数目异常整倍体二倍体、三倍体等非整倍体三体：21三体、18三体等单体：45X等结构异常缺失、易位、倒位、环形染色体等染色体疾病的高危因素孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠前胎常染色体三体史前胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者夫妇中一方染色体易位夫妇中一方染色体倒置前胎染色体三倍体妊娠早期反复流产夫妇非整倍体异常产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形21-三体综合征唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。21三体综合征的产前筛查及诊断产前筛查:唐氏筛查产前筛查:无创基因检测（高通量基因测序）产前诊断：羊水检查唐氏综合征血清学筛查血清学筛查妊娠早期筛查（21三体18三体）（6—13周）PAPP-Aβ-hCG妊娠中期筛查（21.18.23三体）（14—19周）AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibitB型超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物神经管畸形——无脑儿、脊柱裂90%的NTDs为：无脑儿开放性脊柱裂二者的发病率几乎相等遗传倾向性95%的NTDs自发性发病，无遗传倾向再次发病的风险升高10倍筛查方法母体血清AFP和B型超声无创基因检查及羊水检查——二级干预无创DNA产前检测，无创胎儿染色体非整倍体检测等。根据国际权威学术组织美国妇产科医师学院委员会，无创产前DNA检测（Non-invasivePrenatalTesting）是应用最广泛的技术名称。无创DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，从而筛查胎儿是否患三大染色体疾病：唐氏综合征（T21）、爱德华综合征（T18）、帕套综合征(T13)。高风险者需行羊水检查产前诊断，建议是否终止妊娠。羊膜腔穿刺术

时间：15周～17周方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或AFP检测2、单基因疾病常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)性连锁隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

地中海贫血——常染色体隐性遗传Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一5月8日是“世界地中海贫血日”中国南方不同高发地区人群携带率1~23%1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例,由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为“地中海贫血”（mediterraneananemia）。地中海贫血遗传规律常染色体隐性遗传父母双方轻型可以没有临床症状，存有隐蔽性α地中海贫血分型临床类型类型症状正常人静止型

+地贫杂合子无症状轻型（标准型）

0地贫杂合子轻度贫血

+地贫纯合子血红蛋白H病

0地贫和+地贫双重杂合子溶血性贫血HbBart’s胎儿水肿综合征

0地贫纯合子胎儿水肿地中海贫血的产前保健环节地贫的筛查环节婚前保健孕前保健产前保健中重型地贫的临床诊断妇科检查及体检保健地贫的筛查血常规是最一般，最基本的血液检验。地中海贫血的诊断轻型地贫遗传咨询严禁基因选择注意丈夫地中海贫血基因的检测羊膜腔穿刺术——产前诊断时间：15周～17周方法：经腹或经阴道用途：细胞、染色体或AFP检测产前诊断的金标准小结：出生缺陷的三级干预措施一级干预：婚前检查和婚前咨询孕前检查和孕前咨询叶酸和多种维生素干预防止出生缺陷儿的发生二级干预：产前筛查产前诊断胎儿宫内治疗阻止严重缺陷儿出生，终止妊娠产前诊断对象羊水过多或者过少。胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形。妊娠早期时接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质。夫妇一方患有先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史。曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿。年龄35周岁。产前诊断的疾病染色体异常性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性结构畸形产前诊断的方法观察胎儿的结构染色体核型分析基因检测检测基因产物绒毛穿刺取样

缺点胚外组织不能区分胎盘嵌合体仅获得细胞，不能检测AFP因此不能诊断NTD时间：8~10周