人卫版-脂质代谢(简约)

第10章脂类代谢metabolismoflipids本章主要内容脂质的酶促水解三酰甘油的分解代谢（重点：脂肪酸的β氧化）三酰甘油的合成代谢（重点：脂肪酸的生物合成）

生物体内的脂类脂类单纯脂类复合脂类非皂化脂类酰基甘油酯蜡磷脂糖脂、硫脂萜类甾醇类含有脂肪酸不含脂肪酸脂类的结构通式甘油脂肪酸脂肪酸脂肪酸甘油脂肪酸脂肪酸脂肪（三酯酰甘油）有机碱：胆胺----脑磷脂有机碱：胆碱----卵鳞脂

胆固醇HOMG:一酯酰甘油DG:二酯酰甘油TG:三酯酰甘油

有机碱P(环戊烷高氢菲)脂类的分布脂类甘油三酯类脂分布：脂库储存脂（可变脂）分布：各种生物膜基本脂（固定脂）lipidstriacylglycerollipoid（磷脂、胆固醇（酯）等）脂类的生理功能脂肪(fat)储能和供能防止散热保持体温保护固定内脏提供必需脂肪酸有助于脂溶性维生素的吸收类脂lipoid各种生物膜的重要组分甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油（glycerol)

脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮体（肝外）一、三酰甘油的酶促降解甘油三酯甘油、脂肪酸脂肪酶(lipase)TGTG脂肪酶DG+HOOC-R1DGDG脂肪酶MG+HOOC-R2MGMG脂肪酶甘油+HOOC-R3激素敏感脂肪酶（HSL）脂肪的酶促水解磷脂的酶促水解R2-C-O-CHOCH2O-C-R1CH2O-P—XOOOH磷脂酶A1（B1）磷脂酶A2（B2）磷脂酶C磷脂酶D二、三酰甘油的分解代谢

（一）甘油(glycerol)的氧化葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（二）脂肪酸β-氧化脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA进入线粒体脂肪酸的β-氧化（线粒体）乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）β-氧化作用的概念及试验证据

试验证据

1904年F.Knoop根据用苯环标记脂肪酸饲喂狗的实验结果，推导出了β-氧化学说。

脂肪酸在体内氧化时在羧基端的β-碳原子上进行氧化，碳链逐次断裂，每次断下一个二碳单位，既乙酰CoA，该过程称作β-氧化。-CH2-(CH2)2n+1-COOH-CH2-(CH2)2n-COOH-COOH（苯甲酸）-CH2COOH（苯乙酸）奇数碳原子：偶数碳原子：RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi1、脂肪酸的活化在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉碱（肉毒碱）携带，借助于两种肉碱脂肪酰转移酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应才能完成。其中肉碱脂肪酰转移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的关键酶。HOOC-CH2-CH（OH）-CH2-N+-（CH3）3

2、脂肪酸转入线粒体肉毒碱(3-羟基-4-三甲氨基丁酸)酯酰CoA进入线粒体基质示意图

N+(CH3)3CH2HO-CH2COO-肉毒碱酯酰肉毒碱

OR-C

N+(CH3)3CH2-O-CH2COO-酯酰肉毒碱CoASH

OR-C-S-CoA

OR-C-OHATPCoASHADP+PPiCoASH肉毒碱

OR-C-S-CoAβ-氧化线粒体内膜内侧外侧载体肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶短碳链脂肪酸可以直接穿过线粒体膜进入线粒体内膜。10碳以上的脂酰CoA不能透过线粒体内膜

3、脂肪酸的

-氧化脂肪酸的

-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的

-位，即脂肪酸碳链的断裂方式是每次切除2个碳原子。脂肪酸的

-氧化是含偶数碳原子或奇数碳原子饱和脂肪酸的主要分解方式。脂肪酸的

-氧化在线粒体中进行脱氢再脱氢水化硫解脂酰CoA脱氢酶β-羟脂酰CoA脱氢酶水化酶硫解酶β-氧化的生化历程脂肪酸氧化是高度的放能过程①β-氧化过程在线粒体基质内进行；②β-氧化为一循环反应过程，由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆；③需要FAD，NAD，CoA为辅助因子；④每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。

肉碱脂肪酰转移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的关键酶。软脂酸共需进行次β-氧化，最终完全分解为分子乙酰辅酶A78*β-氧化中的能量转变（以软脂酸为例）乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2OCH3Co～SCoA彻底氧化奇数碳原子的脂肪酸：

经β-氧化产生若干分子的乙酰辅酶A和一分子丙酰辅酶A。β-氧化中的能量转变（以1mol软脂酸为例）（4×7）+（10×8）-2=106molATP1.5：FADH22.5：NADH乙酰辅酶A经三羧酸循环产生的ATP数？次β-氧化？分子乙酰辅酶A消耗？1mol软脂酸（256g）完全氧化成二氧化碳和水时，可释放出能量9790.56kJ。

由此可见，脂肪酸氧化所产生的能量利用率:30.54×106÷9790.56×100%=33.1%，ATP的生成（偶数碳脂肪酸）n21（）×4+2n×10－2β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数为机体提供比糖氧化更多的能量乙酰CoA还可作为脂肪酸和某些AA的合成原料产生大量的水可供陆生动物对水的需要脂肪酸

-氧化的生理意义(三)、脂肪酸的α-氧化长链脂肪酸单氧酶α-羟脂酸脱氢酶α-酮酸CO2比原来少一个碳原子数的脂肪酸(四)、脂肪酸的ω-氧化脂肪酸ω-羟脂酸α、ω–二羧酸β-氧化（五）酮体的生成和利用酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的

乙酰乙酸

β-羟丁酸丙酮原料：乙酰CoA部位：肝（线粒体）乙酰-CoA的代谢结局进入柠檬酸循环；合成固醇类；合成脂肪酸；合成酮体。当脂肪酸降解过量时，细胞内缺少足够的草酰乙酸将所有的乙酰CoA带入TCA循环。在肝脏中脂肪酸经氧化分解生成乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物，统称为酮体。CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3CH(OH)CH2COOHβ-羟丁酸CH3COCH3丙酮乙酰乙酸丙酮β-羟丁酸keyenzyme羟甲基戊二酸单酰CoA（HMGCoA）心、肾、脑、骨骼肌细胞心、肾、脑细胞酮体的氧化(1)在正常情况下，酮体是肝脏输出能源的一种形式；(2)在饥饿或疾病情况下，为心、脑等重要器官提供必要的能源。

酮体生成及利用的生理意义酮体生成及利用的生理意义

饥饿、糖尿病时脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外