知识要点-第六单元-激素

学问要点-第六单元-激素(总7页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----3第六单元激素一、激素的概念起代谢调整把握作用的一类微量化学信息分子。广义的激素指多细胞生物体内，协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官，既分工又协作。调控分子的作用方式包括：生感动效应。旁分泌：局部细胞分泌激素，通过集中，作用于邻近的细胞。自分泌：细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。生物产生生理效应。二、激素分类〔按化学本质分类〕1.含氮激素胺类激素：儿茶酚；衍生物类激素：甲状腺素；肽类激素：抗利尿素；蛋〔FSH〕、黄体生成素〔LH〕；垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素〔蛋白类、多肽类〕，甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜、等分泌的激素也是含氮激素。甾体激素〔甾醇类激素〕进入细胞核发挥作用。脂肪族激素〔脂肪酸衍生物激素〕三、激素作用的特点信号传递作用级联放大作用极微量的激素，就可产生猛烈的生理效应。在体内的水平一般在10-7~10-12mol/L。相对特异性可穿过细胞膜。作用的时效性最大生理效应，在血液中寿命较短。激素间的相互作用四、激素的分泌与把握〔一〕下丘脑分泌的激素〔多肽，共有十种〕主要有：1.促甲状腺激素释放因子〔TRF〕〔TSH〕的分泌。2.促黄体生成激素释放因子〔LRF〕〕，LRF用。3.促肾上腺皮质激素释放因子〔CRF〕〔ACTH〕4.生长激素释放抑制因子〔GRIF〕能抑制生长激素的分泌，且抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌。〔二〕垂体分泌的激素〔蛋白质〕1.垂体前叶激素生长激素〔GH〕是蛋白质，动物的生长激素分子量20230~50000不等，人的GH分子量糖、脂代谢，最终影响体重的增长。促甲状腺激素〔TSH〕泌。促黄体生成激素〔LH〕制动情。促激素〔FSH〕促使卵巢〔精巢〕发育，促进〔或精子〕的生成和释放。催乳激素〔LTH〕LTHRNA及蛋白质的合成，还使乳腺中很多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。促肾上腺皮质激素〔ACTH〕上腺分泌激素。2.垂体后叶激素〔由下丘脑合成，贮存在神经垂体中〕〔1〕催产素使多种平滑肌收缩〔特别是子宫收缩〕。孕酮可抑制催产素的作用。〔2〕加压素〔抗利尿素〕使小动脉收缩，增高血压，并可削减排尿，调整水代谢。〔三〕腺体分泌的激素〔外周内分泌腺〕甲状腺、甲状旁腺肾上腺〔髓质〕胰岛肾上腺〔皮质〕糖皮质、盐皮质五、激素分泌的调整把握1.上级对下一级的调整大脑皮层→丘脑下部〔促激素释放因子〕→垂体〔促激素〕→外周腺体〕→外围激素→最终靶细胞。2.负反响作用称超短负反响。酶的分步剪切调整效应也就因酶的分步剪切而得到调整。多元调整六、激素作用机理〔一〕受体细胞中能识别配体〔神经递质、激素、细胞因子〕并与其特异结合，引起各种生物效应的分子，均称为受体。受体的化学本质是蛋白质，在细胞外表的10-9~10-15mol/L〔10-7~10-12mol/L〕之间，而血液循环中具有相像构造的化合物〔蛋性的受体，激素才能与特异靶细胞结合并发挥作用，而受体则成为细胞承受及传递信息的装置，在细胞间信息传递过程中起重要作用。1.激素与受体结合的特点〔细胞因子〕①高亲和力Kd10-9~10-11mol/L，Kd亲和力越高，激素的浓度很低也能与受体结合，引起生物效应。②高特异性触激素，但不会引起反响。细胞因子、神经递质与其受体产关系与此相像。③激素与受体结合是非共价的、可逆的当激素与受体分别后，激素的信使作用即中止。④细胞的受体数目很大合激素的量成正比，但是当激素浓度上升至确定浓度时，由于受体的数目有再随激素浓度上升而增加。〔二〕受体的构造与功能是功能局部，参与转导信息。①受体-离子通道型〔激素〕结合后，受体变构，5〔Na+为主〕内流，引起突触后膜电位变化。②受体-G很多信息物质与细胞膜受体结合后，受体变构，激活相应的效应蛋白〔如酶或其它功能蛋白〕。酶被激活后，可催化生成一些小分子化学物质，后者进入胞液内，引起细胞产生相应的生物效应，称为其次信使。在真核细胞中，鸟〕在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。③受体-酪氨酸蛋白激酶型20aa，构成跨膜区，胞内有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基。④受体-转录因子型因的特定部位结合，然后启动转录。A反响快，几分钟。通过环核苷酸而起作用，大局部含氮激素都以这种方式起作用。含氮激素作为第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合，引发已结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白—GTP，Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶，活化的。cAMP化或抑制作用，间接把握细胞的代谢过程。cAMPcAMPASer、Thr化，从而转变这些酶的活性，调整代谢。激素被称为第一信使。cAMP被称为其次信使。Ca2+-钙调蛋白激酶途径、此途径的其次信使是：三磷酸肌醇IP3

。激素〔儿茶酚胺、血管舒张5-羟色胺等〕GG蛋白介导，激活磷脂酶C〔PLC，磷酸肌醇酶〕。后者可将磷脂酰肌醇二磷酸〕DAGIP2 3DAGC，CSer、Thr残基磷酸化，调整酶活性。IP3膜外表有IP受体，IP受体是四聚体，其亚基的羧基局部构成钙通道。IP与3 3 3IPCa2+释放入细胞质内，使胞质3浓度上升。Ca2+Ca2+/钙调蛋白依靠性蛋白激酶〔CaM〕。CaMCa2+/CaMSer、ThrCa2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。CaM激酶磷酸化的酶有：糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化色体运动、细胞死亡等都有亲热关系。①细胞内Ca2+浓度可以大幅度地发生变Ca2+浓度很低。未被感动的细胞内，胞质为细胞供给了承受信号的时机。为到达传递信号的目的，可瞬间翻开质膜或细Ca2+浓度。②Ca2+与带负电荷的氧〔Glu、Asp侧链〕和不带电荷的氧〔主链C=0〕都能结合，可与6~8个氧原子配位结Ca2+能和一个蛋白质的不同片段发生交联，诱导蛋白质构象变化。钙调蛋白有独特的构造特点：①帕佛清蛋白〔12kd〕，8〔三Asp4Glu2〕，Ca2+结合。此蛋白具有两个相像E〔α-螺旋〕F〕Ca2+的泡区构成，它们的位置象右手的大姆指与食指夹着一EF4Ca2+Ca2+EFα-螺旋在它的轴线四周旋转并移位，这使钙调蛋白转变成一种对靶蛋白具有很高亲合力的构象。Ca2+Ca2+.CaMC〕Ca2+.CaM物的蛋白激酶，使靶酶磷酸化。受体-酪氨酸蛋白激酶途径TPK活性的TPK，TPK催化受体分子自身Tyr残基磷酸化，并进一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。细胞内受体途径〔基因表达学说〕反响慢，几小时到几天，这类激素的受体是DNA结合蛋白。甾醇类激素及物，此复合物穿过核膜，与各自特定的基因调控序列结合，使DNA转录出大量mRNA，并合成出大量的特异蛋白质〔酶〕。此种作用方式的激素有：糖皮质激素、盐皮质激素〔醛甾酮〕、雌激素〕、雄激素〔睾酮〕、甲状腺素等。受类固醇激素调控的基因中，与激素-受体复合物结合的部位称激素应答元件〔hormoneresponseHRE〕。HREHRE，bp〔四〕激素作用举例肾上腺素cAMP灭活。〔1〕构造与功能〔由肾上腺髓质分泌〕，对心氨基酸、脂肪分解。〔2〕G〔鸟苷酸结合蛋白〕G〔cAMP〕或磷脂酶〔Ca2+途径〕，从而产生胞内信使〔其次信使：cAMP，Ca2+〕，因此，G是偶连胞外信使和胞内信使的桥梁。G缘，与跨膜的激素受体偶连，信号转导过程就发生在细胞膜上，当细胞外的激素与跨膜的受体结合后引起受体构象变化，然后激素—受体复合物激活膜内的α-GDP〕GTP-GDP的G蛋白〔Gs〕，其催化亚基Gα-GTP解离出来，集中到细胞内，激活其效应腺苷酸环化酶、PLC、K+通道等〕，每一个激素—受体复合物可以形成很多Gα-GTP，由此给出“放大”的效应。当激素停顿分泌时，结合在受体上的激素就渐渐解离下来。Gα-GTPGTP，GαβγG白〔Gβγα-—GDP〕GTPGGTP、GDPGGDP存在。β-肾上腺素受体的构象——跨膜七螺旋区G跨膜受体所具有的普遍特征。A(PKA)，cAMPA的作用。肾上腺素的作用方式〔在促进糖元分解中的级联放大作用〕10-8~10-10mol/L的肾上腺素受体结合，使此局部构象变化，激活与受体偶连的G蛋白，从而。少量的肾上腺素〔10-8~10-10mol/L〕，能5mmol/L300倍，它在几秒钟内就可使磷酸化酶的活性到达最大。一旦肾上腺素停顿分泌，结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解离下来，产生cAMPcAMPA〔催化亚基和调整亚基〕，有活性的磷酸化ab，糖元分解停顿。同时无活性的磷酸化形式的糖元合成酶经过脱磷酸作用，又变得活泼起来，连续合成糖元。甲状腺素构造含碘落氨酸衍生物。在甲状腺中合成甲状腺球蛋白，每分子此球蛋白含2~4T4

TT和T绝大局部与血浆中的蛋白质结合运输，可防止4 3 3 4TT经肾丧失。TT在肝中失活，肝中有一种与甲状腺素亲合力极强的蛋白3 4 3 4质，血流经过肝脏时，1/3的甲状腺素被肝细胞摄取，与葡萄糖醛酸或硫酸反应后失活，由胆汁排出。还可脱氨、脱羧、脱碘而失活。功能表现为神经