CHC流感和肺炎球菌疫苗对慢病的保护

流感和肺炎球菌疫苗

对慢性疾病的保护PNO-2015-0021纲要流感和肺炎球菌疾病的疾病负担流感和肺炎球菌疾病对慢病患者的危害慢病患者是流感和肺炎球菌感染的高危人群流感疫苗和PPV23是慢病患者免疫保护的明智选择2流感和肺炎球菌疾病负担3中国流感防治形势严峻1.WHOpositionpaper-2012.WeeklyEpidemiolRec,2012;87(47):461-476.2.WHOInfluenzaupdate.24February2014.3.YuH,etal.PLoSMed.2013;10(11):e1001552.流感在世界范围内普遍流行，每年全球流感的罹患率成人约5%-10%，儿童在20%-30%之间1。我国人群流感样病例中流感病毒阳性率在30%以上，高于世界上许多国家2。我国地域广阔，流感活动高峰期在南北方有所不同。在北方地区流感活动高峰期为1-2月，南方中纬度地区流感高峰期为1-2月和6-8月，而在南方最南部地区流感活动高峰期为4-6月3。地区颜色由浅至深代表流感阳性率由低至高，中国区域颜色为>30%；饼图为各型流感病毒所占比例全球流感流行区域呼吸道样本阳性率4流感大流行造成巨大社会经济负担流感大流行年份误工（天）死亡造成的生产力损失（19-60岁，人民币：元）误工造成的间接经济损失（人民币：元）1918年2.630-7.003亿6376.1-21940.9亿193-385亿1968年1.037-2.628亿264.5-1392.4亿57-144亿PengqianFang,etal.ScandJPublicHealth.2011Aug;39(6):656-64.基于FluWorkLoss1.0软件分析框架的蒙特-卡洛模拟模型估计结果5肺炎球菌疾病负担沉重2004年WHO数据统计，全球肺炎球菌性疾病每年导致死亡人数高达160万人1肺炎球菌感染的易感性因年龄而异，儿童及老年人的发病率及死亡率最高1发展中国家病死率：败血症高达20%，脑膜炎50%2工业化（发达）国家：即使有恰当的抗生素治疗和重症监护，菌血症的总病死率成人可达15%～20%，老年人30%～40%22013年《Drugs＆Aging》杂志刊载综述，关心老年人中肺炎球菌疾病预防，关注目前临床中肺炎球菌疫苗应用情况。WHO.Theglobalburdenofdisease:2004update.Geneva:WorldHealthOrganization;2008.23价肺炎球菌多糖疫苗WHO立场文件.WeeklyEpidemiologicalRecord.No.42,2008,pp.373-584.6几类常见肺炎球菌疾病的疾病负担肺炎球菌肺炎是成人肺炎球菌性疾病中最常见的临床表现1.CDCPinkBookChapter7.Pneumococcaldisease.PinkBook12Edition,May2012.美国CDC《疫苗可预防疾病的流行病学和预防》2012年粉皮书中明确指出：肺炎球菌肺炎是成人肺炎球菌性疾病中最常见的临床表现，在成人社区获得性肺炎中多达36%，院内获得性肺炎中多达50%1每年肺炎球菌菌血症高达50,000例以上1在美国，肺炎球菌占所有细菌性脑膜炎病例的13-19%1菌血症肺炎脑膜炎7流感和肺炎球菌性疾病严重危害慢病患者8感染会恶化慢性疾病病情1.PapadopoulosNG,etal.Thorax,1998;53(11):913-4.2.NaghaviM,etal.Circulation2000;102(25):3039-45.3.SethiS.EurRespirJ.2010Jun;35(6):1209-15.4.SmeethL,etal.NEnglJMed.2004Dec16;351(25):2611-8.5.ButlerSO,etal.Pharmacotherapy,2005;25(7):963-76.诱导非特异性支气管高敏感性1增强过敏原的致敏性1哮喘恶化1心血管疾病发作风险增加2COPD恶化3代谢异常5血糖升高5病毒感染(包括流感病毒)急性感染2细菌感染(包括肺炎球菌)炎症反应3心血管事件风险增加4加剧动脉粥样硬化，导致炎症4血糖升高2败血症5炎性细胞浸润1炎性反应导致血管斑块破裂诱发其他感染，导致斑块破裂直接激活斑块血管内皮细胞凋亡血粘度↑循环血液凝固心动过速29感染可致COPD陷入恶性循环SethiS.Chest2000;117;286-291吸烟,呼吸道疾病…炎性反应10感染可使糖尿病陷入恶性循环糖尿病患者可能由于细胞免疫功能降低而易患各种感染和感染性并发症2，同时肺炎感染反过来会加重血糖升高，形成恶性循环1杨玺.中国社区医师.2011;7(26):7版ButlerS,etal.Pharmacotherapy.2005;25(7):963-7611感染可增加心血管事件风险动物实验：系统性感染可加剧动脉粥样硬化炎症标记物，如C反应蛋白，可预测心血管事件及其结局研究显示：感染后心梗风险短暂性增加SmeethL,etal.NEnglJMed.2004Dec16;351(25):2611-8.12感染可增加心血管事件风险SmeethL,etal.NEnglJMed.2004Dec16;351(25):2611-8.系统性呼吸道感染后，心梗和卒中发病风险增高13流感可导致心血管事件发作MadjidM,etal.TexHeartInstJ.2004;31(1):4-13心动过速促凝血作用炎症反应降低HDL的抗炎特性发热↓脱水血粘度↑缺血缺氧凝血水平↑流感心脏负荷心输出量增加心血管疾病加重心血管事件风险增加14流感可导致心血管事件风险增加急性心梗和慢性缺血性心脏病的死亡高峰与流感流行及急性呼吸道疾病活动的高峰一致1流感可导致心肌梗死发病风险增加2-3倍2MadjidM,etal.EurHeartJ.2007;28(10):1205-10.MadjidM,etal.TexHeartInstJ.2004;31(1):4-13.ReichertTA,etal.AmJEpidemiol.2004Sep1;160(5):492-502.死亡人数（例/月）缺血性心脏病肺炎和流感美国一项长达40年的观察性研究发现(1959-1999)：缺血性心脏病所致的死亡高峰与肺炎、流感一致315流感令慢病患者死亡风险成倍增加CampbellA,etal.CMAJ2010.182(4):349-355.流感住院患者死亡风险比值（与无潜在疾病者比较）*与10-19岁人群比较16肺炎球菌性疾病增加慢病患者

死亡风险FeikinDR,etal.AmJPublicHealth2000;90:223-229.侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)住院患者死亡风险比值（与无潜在疾病者比较）充血性心力衰竭*与≤17岁人群比较17流感感染会增加抗生素滥用中国医院大多数流感患者均接受抗生素治疗预后分析发现：应用抗生素并没有达到预期效果，即退热时间、呼吸道症状持续时间及复诊率均未明显改善。曹彬,等.中华结核和呼吸杂志,2008,31(7):483-489.18肺炎球菌耐药严重已成为

全球性难题中国KimSH,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Mar;56(3):1418-26.19慢病患者是流感和肺炎球菌感染的高危人群20WHO：将其命名为“非传染性疾病”，包括心血管病、癌症、慢性肺部疾病和糖尿病1我国：《中国慢性病防治工作规划（2012～2015年）》中指出，影响我国人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病等22008年死于慢性病的3600万人3其中＜60岁者900万3将近80%死于慢性病的人来自于低和中收入国家3慢病——全球疾病负担最重的公共卫生问题WHO官网非传染性疾病和精神卫生.http:///nmh/global_monitoring_framework/zh/中国慢性病防治工作规划（2012～2015年）.P2WHO.全球非传染性疾病现状报告（摘要）.201021中国城市居民主要死因中国心血管病报告编写组.中国心血管病报告2013概要.中国循环杂志.

2014;29(7):487-491.22中国：慢病占总死亡率85%伴随工业化、城镇化、老龄化进程加快，我国慢性病发病人数快速上升，现有确诊患者2.6亿人，是重大的公共卫生问题1。慢性病导致的死亡已经占到我国总死亡的85%，导致的疾病负担已占总疾病负担的70%，是群众因病致贫返贫的重要原因，若不及时有效控制，将带来严重的社会经济问题1。2010年到2030年，四种影响健康主要因素——心梗，卒中，糖尿病和COPD——的负担预计将增长近50%2。中华人民共和国卫生部.中国慢性病防治工作规划（2012～2015年）.P2世界银行.创建健康和谐生活遏制中国慢性病流行.201123

患有慢性肺病(包括哮喘)或心血管(除外单纯收缩期高血压)、肾、肝、神经、血液或代谢疾病(包括糖尿病)的成人和儿童属于与并发症相关重症流感的高危人群。慢病人群感染流感后较易发展为重症病例

。重症病例可表现为肺炎、心肌炎、脑脊髓炎等，甚至死亡。慢病患者是流感的高危人群卫生部.国际流行病学传染病杂志.2012;39(1):1-8.CDC.MMWRRecommRep.2013Sep20;62(RR-07):1-43.卫生部：流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）1美国CDC&免疫接种咨询委员会：疫苗防治季节性流感指南（2013-2014）2CDC：疾病预防与控制中心24流感是老年人死亡的重要影响因素WHO关于流感疫苗的立场文件（2012.11）年代地区年龄段流感相关死亡情况2003-2008中国（城镇）≥65岁流感相关死亡中老年人占86%1976-2007美国≥65岁流感相关死亡中老年人占90%1999-2010英国≥75岁老年人的死亡约2.5-8.1%系流感造成1996-2003新加坡≥65岁老年人死亡率比普通人高11.3倍1980-2004葡萄牙≥65岁老年人流感死亡率90%-澳大利亚≥65岁死亡率116.4/10万人(为50-64岁人群的18倍)流感相关死亡病例中，≥65岁老年人所占比例最高25KyawMH,RoseCEJr,FryAMetal.JInfectDis.2005Aug1;192(3)377-86.IPD：指肺炎球菌感染性疾病ABCs：细菌核心监测网NHIS：国民健康访问调查美国ABCs和NHIS在1999至2000年数据显示，与健康成年人相比，慢性病患者发生IPD的高危险性值得临床关注IPD发病率（/100,000人)糖尿病慢性心脏病慢性肺病3.4倍*6.4倍*5.6倍*慢性心脏病患者*调整后相对危险度(RR)：为一多变量模型，评估内容包括年龄(＜50岁vs.≥50年)、种族等慢病患者感染肺炎球菌

风险远高于健康人群26慢病患者

肺炎球菌疾病的发病率增加发病率（例/100,000患者

）数据来自1999年-2000年美国的细菌性疾病主动监测(ABCs)和国家健康调查(NHIS)KyawMH,RoseCEJr,FryAMetal.JInfectDis.2005Aug1;192(3)377-86.27流感疫苗全面保护慢病患者！28流感疫苗每年及时更新

疫苗毒株配方，有效预防流感根据2014-2015年度WHO对北半球流感疫苗推荐毒株1及时更新疫苗配方2A/加利福尼亚/7/2009(H1N1)pdm09-衍生株A/德克萨斯/50/2012(H3N2)-衍生株B/马萨诸塞/2/2012-衍生株

由中国国家流感中心公布的最新数据(截止2014年1月26日)显示：我国北方省份以甲型H1N1流感为主要流行毒株南方省份主要以甲型(H3N2)、甲型H1N1和B型共同流行3Recommendedcompositionofinfluenzavirusvaccinesforuseinthe2014-2015northernhemisphereinfluenzaseason.20February2014.中国流感流行情况概要（截至2014年1月26日）29老年人接种可有效预防流感

及呼吸系统相关疾病流感疫苗能够减少60岁以上老年人流感样病例、普通感冒病例和上呼吸道感染病例（中国，1996-1997年，为期6个月的研究）老年人对照组和接种组比较老年人患病所占百分比（%）流感样病例100%80%60%40%20%0%1.3流感样病例减少74%529.454.1上呼吸道感染病例减少46%49.128.1普通感冒病例减少43%上呼吸道感染普通感冒对照组(n=218)接种组(n=235)JianpingHetal.

Vaccine1999,17:S57-8.30死亡风险下降百分比（%）下降74%下降67%全因死亡0%60%70%80%90%100%因心血管疾病死亡WangCS,etal.Vaccine.2002;20:2494-9.下降65%因COPD死亡下降91%因肺炎及流感相关性疾病死亡接种流感疫苗使老年患者(＞65岁)死亡风险下降65%以上老年人接种流感疫苗可有效

降低病死率31流感疫苗降低COPD和哮喘发作率降低60%ǂ-75%§降低22%-41%ǂ轻度COPD患者§重度COPD患者COPD发作1哮喘发作1（印度，2004-06，N=87，老年人）（美国，1993-96，N>22000,1-6岁儿童）接种疫苗保护有效率%MenonB,etal.IntJclinPract,2008;62(4):593-8.KramarzP,etal.JPediatr,2001;138(3):306-10.32流感疫苗降低COPD患者死亡风险SchembriS,etal.Thorax.2009Jul;64(7):567-72.1988-2006年COPD患者平均随访6.8年（N=177120）33流感疫苗

是心血管疾病的二级预防措施1在美国，流感疫苗每年能够预防10.45万例急性心肌梗死和19.2万例缺血性卒中554%再发心梗3SmithSCJr,etal.Circulation.2011Nov29;124(22):2458-73.GurfinkelEP,etal.Circulation.2002;105(18):2143-7.NaghaviM,etal.Circulation..2000;102(25):3039-45.GrauAJ,etal.Stroke,2005;36(7):1501-6.汪艺.疫苗与心血管疾病.中日友好医院学报.2010;24(1):44-47缺血性脑卒中4234流感疫苗降低

糖尿病患者临床事件风险WangIK,etal.Vaccine.2013Jan11;31(4):718-24.p<0.01p<0.01p<0.01p<0.01p<0.052001-2009年台湾≥