丙肝肝炎临床研究进展-佛山南海感染病年会-ZYP-21Nov2015-R1

丙型肝炎防治新进展与2015年新指南概览南方医科大学南方医院周元平主要内容全球丙肝防治飞速发展，根除丙肝走进现实根除丙肝的挑战和努力丙型肝炎抗病毒治疗的新药物与新方案新的DAAs药物与2015EASL/AASLD/中国丙肝指南推荐的丙肝治疗RGT原则与路线图2主要内容全球丙肝防治飞速发展，根除丙肝走进现实根除丙肝的挑战和努力丙型肝炎抗病毒治疗的新药物与新方案新的DAAs药物与2015EASL/AASLD丙肝指南推荐的丙肝治疗RGT原则与路线图3随着丙肝抗病毒治疗疗效的提高，

根除丙肝从梦想走进现实1974，Golafield报告输血后非甲非乙型肝炎1989，Houghton克隆出丙肝病毒，并命名为HepatitisCVirus1991，IFNα被批准用于CHC治疗1998，IFNα＋RBV批准用于CHC治疗2001，Peg-IFNα批准用于CHC治疗

RGT治疗策略IL28B多态型发现2011，第一代DAAs上市2014,

新的DAAs上市EradicateHCV1990’sBefore1990’s2000’s2010’sSVR%(来源于临床试验)IFNα＋RBV41%Peg-IFNα

+RBV56%79%中国G1患者Peg-IFNα+RBVSofobuvir＋Peg-IFNα＋RBV中国患者G1/cEVR85%91%91%100%1.KitfordetectinghepatitisCvirusCN101824491;2.WardJW.Hepatology.2014;60(5):1479-82.3.LiuCH,etal.IntJNanomedicine,2014,9:2051-2067.4.YuML,etal.Hepatology,2008;47(6):1884-93.；5.魏来,中华肝脏病杂志,2013,21(6):403-405；EASLRecommendationsonTreatmentofHepatitisC2015.JHepatol,2015,63(1):199-236.G1AllGT根除丙肝对疾病防控体系提出新的要求EdlinBR,etal.AntiviralResearch,2014,110:79-93.流行病学预防体系政策疾病宣传科研筛查确诊监测体系提升医疗系统在关键领域对疾病流行的反应能力关怀和治疗新的指南、政策相继出台，指导根除丙肝实施主要内容全球丙肝防治飞速发展，根除丙肝走进现实根除丙肝的挑战和努力丙型肝炎抗病毒治疗的新药物与新方案新的DAAs药物与2015EASL/AASLD丙肝指南推荐的丙肝治疗RGT原则与路线图7我国丙肝报告率的分布逐年呈扩大趋势秦倩倩,等.中华流行病学杂志,2013,34(6):548-551.QinQQ,etal.JViralHepa,2014Aug18.doi:10.1111/jvh.12295袁国盛,周元平,等.临床内科杂志.2015;32(8):509-511部分农村地区丙型肝炎流行率高

丙型肝炎相关突发公共卫生事件多次出现根据居住人口分类报告例数城市乡镇农村不明中国临床报告的丙型肝炎病例逐年递增中国卫生部年度公告显示，从2003至2012临床报告丙型肝炎病例数呈逐年上升趋势，2013-2014持续在20万以上病例数年DuanZ,etal.JClinGastroenterol.2014Sep;48(8):679-86.2013201420315520280310我国HCV感染人数推算抗-HCV流行率(%)估计HCV感染人数普遍区域，一般人群0.43560万HIV感染人群（70万）60-9042-63万血液透析患者（60万）20-5012-30万男同性恋者（500-1000万）420-40万性工作者（600万）636万吸毒者（116万）70-9081-104万性病患者（600万）15-2090-120万献血员（1000万）110万器官移植患者（1.5万）5-13750-1950其他高危人群（1000万）30300万合计~1000万庄辉院士汇总数据中国丙肝筛查工作取得进展QinQ,etal.JViralHepat.2014Aug18.doi:10.1111/jvh.12295.病例报告转为网络报告，开始区分主动筛查和

被动检测人群2012年报告的病例中，约84.5%经被动筛查发现报告病发率（每10万人）0.02.04.06.08.010.012.014.016.0PaperbasedPassivetesting(webbased)Activetesting(webbased)PaperbasedPassivetesting(webbased)Activetesting(webbased)Year大量HCV感染者未被发现在发达国家，>50%的丙肝患者未被诊断美国72%1法国~60%2在发展中国家，这个数字更高加拿大，估计治疗率低于15%3中国：仅2%被诊断，诊断者中治疗者不足50%。D.B.Rein.et.al.AnnInterMed.2012.2.G.Defossez.EurJGastroenterol&Hepatol.20083.HemantA.Shahet.al.CMAJOctober15,2013185:1325-1328丙型肝炎的危害：自然病程、临床特点HCV感染潜伏期为2～26周，平均6周通常HCV感染隐匿性HCV感染急性丙型肝炎(80%无症状)(15%～25%)自发清除(～80%）慢性丙型肝炎无明显症状慢性活动(20%)(80%)肝硬化肝移植HCC6个月10～30年(10—20%)(1—7%/年)ALT：慢性丙肝患者1/3正常,1/3低水平升高中华医学会肝病分会,感染病分会.丙型肝炎防治指南，中华医学杂志，2015，84（9）：775-78014WeiL&LokAS.Gastroenterology2014;146(5):1145-50袁国盛,周元平,等.临床内科杂志.2015;32(8):509-511丙型肝炎是中国漏诊率最高的传染病之一；在中国，大约仅有2%的感染者得到确诊；在2012年，丙肝确诊者中仅有一半接受治疗；全国约1000万HCV现症感染者；大量慢性丙型肝炎未被发现，为潜在传染源。中国丙肝早诊早治工作亟待加强15主要内容全球丙肝防治飞速发展，根除丙肝走进现实根除丙肝的挑战和努力丙型肝炎抗病毒治疗的新药物与新方案新的DAAs药物与2015EASL/AASLD/中国丙肝指南推荐的丙肝治疗RGT原则与路线图16丙肝和乙肝抗病毒治疗疗效差别大的根源1.HCV在肝细胞内的生活史2.HBV在肝细胞内的生活史IFN,Peg-IFN单用SVR15%～20%IFN,Peg-IFN*利巴韦林(RBV),单用SVR=0;但可使ALT↓LVD,ADV,Ltd,ETV,TDFPeg-IFN联合RBV后，SVR52%～91%eAg/eAb转化率20%~30%新的DAAs联合治疗，SVR>95%sAg/sAb转化率3%~5%17HCV的基因结构和DAAs药物的靶位18HCV生命周期及DAAs作用靶点NS3/4蛋白酶抑制剂NS5B多聚酶抑制剂核苷类/非核苷类NS5A蛋白酶和组装抑制剂19主要的DAAs药物一、NS3/4A蛋白酶抑制剂第一代：Boceprevir（博赛普韦，BOC）、Telaprevir（特拉普韦，TVR）

第二代：Simeprevir（斯米普韦，SMV）、Asunaprevir、paritaprevir二、NS5B聚合酶抑制剂

核苷类：Sofosbuvir（索菲布韦，SOF，sovaldi）非核苷类：Dasabuvir（达莎布韦）三、NS5A蛋白酶和装配抑制剂Daclatasvir（DCV，达拉他韦）、Ledipasvir（乐迪帕韦）、Ombitasvir四、复方制剂1,Harvoni（400mgSOF+90mgLPV);2,ViekiraPak(ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir)

罗燕，肝脏.2014.520NS3/4A蛋白酶(PI)

Simeprevir（斯米普韦）强力有限基因复盖低基因屏障NS5AInhibitorsLedipasvir

强力多基因复盖低基因屏障NS5B核苷酸抑制剂(NI)

Sofobuvir（索菲布韦）中至高强力基因全复盖高基因屏障NS5B非核苷酸(NNI)Dasabuvir(达莎布韦）中等力度有限基因复盖低基因屏障各种DAA的主要特点CE1E2p7NS2NS3NS4ANS4BNS5BNS5A212015年EASL/AASLD/中国丙肝