医学课件药理26镇痛药1

第二十六章镇痛药anagesics概述疼痛：镇痛药：narcoticanalgesics(adictive)吗啡的研究：A.吗啡受体的发现B.吗啡受体的分布C.阿片受体亚型:内源性阿片配基：甲硫氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽第二十六章镇痛药anagesics概述1β-内啡肽α-内啡肽γ-内啡肽强啡肽非肽类阿片样物质：内源性抗痛系统：

β-内啡肽2医学课件药理26镇痛药13

亚型效应痛呼吸心率血压瞳孔精神情绪μ－－欣快、成瘾κ±±±镇静δ±？欣快ε幻觉、谵妄σ欣快效4

第一节阿片生物碱类镇痛药吗啡morphine[体内过程][药理作用]激动阿片受体：1.中枢神经系统:(1)镇痛、镇静：

5医学课件药理26镇痛药16镇痛特点：强：广：选择性高：影响情绪：euphora镇静特点：（2）抑制呼吸：特点：强：持久：作用机制：（3）镇咳：特点：镇痛特点：强：7机制：（4）其他中枢作用：缩瞳：机制：致恶心、呕吐：促进垂体释放抗利尿激素机制：8BertramG.Katzung’sBasic&ClinicalPharmacology:Theroleofopioid-inducedchagesinADHreleaseiscontroversial.P521BertramG.Katzung’s9Goodman&Gilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics:Althougκ-receptoragonistsinhibitthereleaseofantidiuretichormoneandcausediuresis,theadministrationofμ-opioidagoniststendstoproduceantidiureticeffectsinhumanbeings.P585Goodman&Gilman’s102、心血管系统：外周血管扩张——体位性低血压。机制：①引起组织胺释放②作用于孤束核阿片受体③抑制呼吸，CO2

潴流2、心血管系统：外周血管扩张——体位性11保护缺血心肌：模拟IPC（ischemicpreconditioning）3、平滑肌：兴奋：胃肠道：胆道：输尿管：膀胱：支气管：4、免疫系统：保护缺血心肌：模拟IPC12[应用]1、镇痛：严重创伤、战伤、烧伤、癌症晚期剧痛。心肌梗死剧痛：胆绞痛、肾绞痛：2、心源性哮喘：病理生理：吗啡：①镇静②扩血管③降低呼吸中枢对CO2的敏感性。[应用]133、止泻：[不良反应和应用注意事项]一般不良反应：耐受性和成瘾性（physicaldependence）：过量中毒：禁忌：分娩止痛及哺乳期妇女止痛：支气管哮喘肺源性心脏病颅脑外伤及肝功能严重减退者3、止泻：14可待因codeine[作用]镇痛：<吗啡>解热镇痛药——中等疼痛的止痛。镇咳：——作为中枢性镇咳药。第二节人工合成阿片类镇痛药哌替啶Pethidine[药理作用]激动阿片受体：1、中枢神经系统：可待因codeine15（1）镇痛、镇静：（2）抑制呼吸：（3）其他中枢作用：2、心血管系统：3、平滑肌：胃肠道胆道括约肌：支气管平滑肌：子宫平滑肌：[体内过程]（1）镇痛、镇静：16[应用]1、镇痛：替代吗啡用于各种剧痛：创伤手术内脏绞痛：晚期癌症：分娩：2、麻醉前给药：3、人工冬眠：4、心源性哮喘和肺水肿：[应用]17[不良反应]一般不良反应：剂量过大：芬太尼fentanyl特点：镇痛＞吗啡，其他：——麻醉辅助用药神经阻滞镇痛+氟哌利多（neurolepticanalgesia）[不良反应]一般不良反应：18美沙酮methadone特点：口服给药疗效确实镇痛：与吗啡相当，持续时间长。镇静：单次给药作用弱，反复用药作用显著其他：呼吸抑制、缩瞳、镇咳——似吗啡平滑肌兴奋作用——比吗啡轻——创伤、手术、晚期癌症引起的剧痛。吗啡及海洛因等成瘾者脱毒。不良反应：美沙酮methadone19喷他佐辛pentazocine为阿片受体部分激动剂：激动κ、δ受体，对μ受体有微弱的拮抗作用。[药理作用]1、中枢神经系统：特点：镇痛、镇静、呼吸抑制——似吗啡加大剂量——中枢兴奋成瘾性小喷他佐辛pentazocine202、胃肠道：3、心血管系统：与吗啡不同：——各种慢性剧痛[体内过程][不良反应]

曲马朵tramadol特点：镇痛作用似喷他佐辛速效维持时间似吗啡无呼吸抑制及促组鞍释放作用2、胃肠道：21——中、重度、急慢性疼痛：不良反应：第三节其他镇痛药罗通定rotundine特点：镇痛作用：＞解热镇痛药＜哌替啶镇痛机制：与阿片受体无关无明显成瘾性——中、重度、急慢性疼痛：22——胃肠道、肝胆系统钝痛头痛痛经及分娩止痛——胃肠道、肝胆系统钝痛23表镇痛药作用比较作用维持药物时间（小时）作用镇痛镇静呼吸抑制成瘾吗啡4~5哌替啶2~4美沙酮3~6芬太尼0.5~1喷他佐辛2~4+++++++++++++++~+++++++++++++++++++±++++±－表镇痛药作用比较24第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮naloxone[药理作用]阻断阿片受体，迅速翻转阿片类药物